| 研究課題/領域番号 |
09044335
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| 研究種目 |
国際学術研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 共同研究 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
渡辺 慶一 東海大学, 医学部, 教授 (00055865)
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| 研究分担者 |
NARISAWA Son The Bumham Institute (Former La Jolla Ca, Postdoctra
MILLAN Jose The Bumham Institute (Former La Jolla Ca, Senior Sta
竹腰 進 東海大学, 医学部, 助手 (70216878)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
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| キーワード | alkaline phophatase (AP) / embryonal AP / Tissue nonspecific AP / knock-out mice / alkaline phophatase(AP) |
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| 研究概要 |
アルカリフォスファターゼ(AP)は動物体内に3〜4種のアイソザイムを有し、それぞれ広く分布しているが、一体どんな生物作用を持っているのか殆ど解明されていない謎の酵素である。本研究ではマウスにおける主たるアイソザイム(1)初期胚型(EAP)、(2)組織非特異型(TNAP)のそれぞれのKnock-out miceを作成し、その組織内発現の変化と形態、機能異常からその機能を明らかにしようとした。EAP Knock-out miceでは、殆ど表現型に異常を示さず、観察は主としてTNAP Knock-outについて集中的に行われ、1)癲癇様発作を起こす中枢神経異常(Vit.B6の燐酸化異常によるものと判明した)と、2)ほぼ全身の骨の石灰化異常(骨芽細胞の機能異常による)が起こっている事が判明した。1)と同様の中枢神経異常は、Vit.B6(pyridoxal)の欠乏マウスで認められており、Vit.B6欠乏が直接原因でありTNAP欠損はそれを来す何らかの原因となっている事が考えられる。我々はpyridoxal phosphateの脱燐酸化にTNAPがもっとも密接に関与している(EAPの欠損では見られない病変)ものと考えその検討を考えている。また、一方Vit.B6を投与しても2)の骨の石灰化異常はむしろ悪化こそすれ、改善されない所から、これにはVit.B6の関与はないものと考えている。IAPのKnock out miceの完成には至っていないが、ホモロガスリコンビナントのES細胞の作成に成功し、これをC57Bl/6Jマウス胚盤胞に注入しキメラマウス(heterozygote IAP欠損マウス)の作成に成功した。現在、雄のキメラマウスを雌のC57Bl/6Jに交配中で、3匹の妊娠が確認されている。
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