• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

プロスタグランジンD合成酵素に関する新しい遺伝子共有機構の証明

研究課題

研究課題/領域番号 09044352
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 医化学一般
研究機関(財)大阪バイオサイエンス研究所

研究代表者

裏出 良博  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第2研究部, 副部長 (10201360)

研究分担者 AUSTEN K.Frank  バーバード大学, 医学部, 教授
早石 修  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 所長, 部長 (40025507)
KUBATA B.K.  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (30291032)
GERASHCHENKO ディ.ワイ  日本学術振興会, 外国人特別研究員 (90281609)
金岡 禧秀  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (40271514)
FRANK Austen  ハーバード大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1997年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードプロスタグランジンD_2 / プロスタグランジンD合成酵素 / βトレース / トランスポーター / 進化 / X線結晶解析 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス
研究概要

プロスタグランジンD_2は脳における主要プロスタグランジンであり、睡眠誘発や痛覚応答の修飾・体温低下などの多彩な中枢作用を示す。一方、肥満細胞においても活発に生産されアレルギーや炎症反応のメディエーターとして作用する。その生合成反応を触媒するプロスタグランジンD合成酵素は、脳・脊髄・網膜などの中枢神経系や雄性生殖器に分布するリポカリン型酵素と、免疫系や消化器・皮膚などの末梢臓器に分布する造血器型酵素の二種類が存在する。我々は、生理的睡眠調節の鍵を握る酵素と考えられているリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素が、βトレース蛋白質として脳脊髄液や眼房水・精液中に分泌され、それらの体液中においてレチノイドや甲状腺ホルモン・胆汁色素等の疎水性物質の輸送を司る多機能蛋白質であることを明らかにした。一方、造血器型プロスタグランジンD合成酵素のcDNAクローニングを行い、本酵素がリポカリン型酵素との間に一次構造の類似性を全く示さず、異なる進化的起源を持つことを証明した。そして、そのアミノ酸配列の相同性検索により、本酵素が脊椎動物で発見された最初のシグマ型グルタチオン転移酵素であることを明らかにした。さらに、両酵素の結晶化に成功し、造血器型酵素についてはそのX線結晶構造を決定した。そして、それぞれの酵素について、その遺伝子を欠損したノックアウトマウスと、ヒト型の酵素を大量発現するトランスジェニックマウスの作製に着手し、複数の独立コロニーの繁殖を行い、それらの遺伝子変異マウスの中枢神経機能や生殖機能・免疫機能の変化の追跡を行った。

報告書

(2件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Yoshihide Kanaoka,et al: "Cloning and crystal structure of hematopoietic prostaglandin D synthase." Cell. 90. 1085-1095 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko,et al: "Localization of lipocalin-type prostanoid D synthase (β-trace)in iris,cilliary body,and eye fluides." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Robyn L.Gerena,et al: "Indentification of a fertility-associated protein in bull seminal plasma as lipocalin-type prostaglandin D synthase." Biol.Reprod.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko,et al: "Dominant expression of rat prostanoid DP receptor mRNA in leptomeninges,inner segments of photoreceptor cells,iris epithelium,and cilliary processes." J.Neurochem.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yosihide Kanaoka, Hideo Ago, Eiji Inagaki, Toyomichi Nanayama, Masashi Miyano, Reiko Kikuno, Yataka Fujii, Naomi Eguchi, Hiroyuki Toh, Yoshihiro Urade, and Osamu Hayashi: "Cloning and crystal structure of hematopoietic prostaglandin D synthase." Cell. 90. 1085-1095 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko, Carsten T.Beuckmann, Victor L.Marcheselli, William C.Gordon, Yoshihide kanaoka, Naomi Eguchi, Yoshihiro Urade, Osamu Hayashi, and Nicolas G.Bazan: "Localization of lipocalin-type prostanoid D synthase (b-trace) in iris, cilliary body, and eye fluids." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Robyn L.Gerena, Daisuke Irikura, Yoshihiro Urade, Naomi Eguchi, D.A.Chapman, and Gary J.Killian: "Identification of a fertility-associated protein in bull seminal plasma as lipocalin-type prostaglandin D synthase." Biol.Reprod.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko, Carsten T.Beuckmann, yoshihide Kanaoka, Naomi Eguchi, William C.Gordon, Yoshihiro Urade, Nicolas G.Bazan, and Osamu Hayashi: "Dominant expression of rat prostanoid DP receptor mRNA in leptomeninges, inner segments of photoreceptor cells, iris epithelium, and ciliary processes." J.Neurochem.(in press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihide Kanaoka, et al: "Cloning and crystal structure of hematopoietic prostaglandin D synthase." Cell. 90. 1085-1095 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko, et al: "Localization of lipocalin-type prostanoid D synthase(β-trace)in iris,cilliary body,and eye fluids." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] RobynL.Gerena, et al: "Identification of a fertility-associated protein in bull seminal plasma as lipocalin-type prostaglandin D synthase." Biol.Reprod.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Dmitry Gerashchenko, et al: "Dominant expression of rat prostanoid DP receptor mRNA in leptomeninges, inner segments of photoreceptor cells, iris epithelium,and cilliary processes." J.Neurochem.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2021-04-07  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi