| 研究課題/領域番号 |
09250218
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
吉村 昭彦 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)
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| 研究分担者 |
大坪 素秋 久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (10211799)
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| 研究期間 (年度) |
1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1997年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | サイトカイン / c-kit / JAK / STAT / SH2ドメイン / りん酸化 / 情報伝達 / チロシンキナーゼ |
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| 研究概要 |
造血因子・サイトカインの受容体は多くの増殖因子と同じくチロシンキナーゼによってシグナルを発生する。このうちc-kitやc-fmsは細胞内ドメインにチロシンキナーゼを有するが、他の多くはJAK型チロシンキナーゼが細胞内ドメインに会合している。c-kitおよびJAK2の細胞増殖のメカニズムを明かにするためにはこれらの新規基質を検索する必要がある。我々は酵母のtwo-hybrid法によってc-kitやJAKのキナーゼドメインに会合しうる分子を検索した。その結果、新規の遺伝子2個を単離した(APS,JAB)。APS(adaptor containing PH and SH2 domain)は機能ドメインとしてPH,SH2ドメインを有し、すでにクローニングされているLnk,SH2-Bと非常によく似ている。実際の細胞ではとくにB細胞系で強い発現がみられ、抗原受容体からのシグナルでチロシンりん酸化をうけることを明らかにした。JAB(JAK-binding protein)は構造的に我々が先にクローニングしたCIS(cytokine-inducible SH2 protein)に類似しており新しいファミリーを形成することが明らかとなった。JABはJAK2に直接会合することでキナーゼ活性を抑制する。強制発現によって様々なサイトカインのシグナルを遮断しうる。CISファミリーメンバーは標的分子や親和性が異なるもののJAK-STAT経路の抑制分子と考えられる。今後トランスジェニックマウスやノックアウトマウスの作成を通じてCISファミリーの生理作用を明確にしてゆきたい。
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