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モデル動物を用いたHTLV-I発がんおよび関連疾患発症機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09253201
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関北海道大学

研究代表者

吉木 敬  北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)

研究分担者 柴田 雅彦  北海道大学, 医学部, 助手 (80301886)
池田 仁  北海道大学, 医学部, 講師 (20232192)
脇坂 明美  北海道大学, 医学部, 助教授 (90113646)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
1999年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
1998年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
1997年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードHTLV-I / 動物モデル / トランスジェクラット / 胸腺腫 / 膠原病 / HAM / TSP / トランスジェニックラット / ウィルス発がん / 疾患モデル / ウイルス発がん
研究概要

HTLV-Iの発がん性を含むHTLV-I関連疾患の発症機構解明を目指し、我々が樹立した胸腺腫発生Ick-pXトランスジェニックラットや膠原病発症env-pXトランスジェニックラット、HAM/TSP発症HTLV-I持続感染ラットをモデルとして、それぞれに発症する疾患について解析し、以下の諸点を明らかとした。
1.Ickプロモーターを利用したIck-pXトランスジュニックラットの胸腺腫では、胸腺でのpXの発現量がその発生頻度に関係する。この胸腺腫ではpXの高発現とTax蛋白の発現を見る。胸腺腫細胞は培養可能である。胸腺腫発生以前より胸腺上皮/間質細胞にpXが高発現している。Ick-pXトランスジェニックラットの骨髄細胞を移入した正常同系ラットは高率に胸腺腫を発生する。この誘導した胸腺腫はpXmRNAやTax蛋白を発現する。
2.関節炎をはじめ種々の膠原病発症env-pXトランスジェニックラットのそれぞれ疾患では、疾患発症に関わるenv-pX遺伝子が重要となる組織は異なる。関節炎局所浸潤T細胞はオリゴクローナルであるが個体間で共通クローンの増殖やTCRVβCDR3領域に共通のアミノ酸モチーフは認めない。本ラットはII型コラーゲンを接種により容易に関節炎を発症する。ほとんどの疾患は正常ラット脾細胞の投与で発症が抑制できる。本ラットではその成熟段階で脾臓のCD4CD25陽性細胞の動態が正常ラットとは異なる。
3.HAM/TSP発症ラット(HAMラット)の脊髄では、HTLV-Iはミクログリア/マクロファージ系細胞を主体に感染している。このラット脊髄でのオリゴデンドロサイトのアポトーシスの出現時期に先立ちpXの高発現とともにTNF-αの発現やbcl-2の一過性の発現抑制を見る。この現象は非発症系感染ラットには認めない。bcl-2の発現抑制はオリゴデンドロサイト特異的である。HAMラット脊髄からの分離オリゴデンドロサイトは非発症系や正常ラットに比ベアポトーシスを起こしやすい。

報告書

(4件)
  • 2000 研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Yamazaki,H., et al.: "A wide spectrum of collagen vascular and autoinunune diseases in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T lymphocyte virus type I."International Immunology. 9. 339-346 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamazaki,H., et al.: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I."Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi,T., et al.: "Induction of adult T-cell leudenua-like lymphoproligerative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell-deticient nude rats inoculated with syngeneic human T-cell leukemia virus type 1-inunortialized cells."Journal of Virology. 73. 6031-6040 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasai,T., et al.: "A rat model of human T lymphocyte virus type 1 (HTLV-I) intection : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced cbronic progressive myeloneuropathy."Acta Neuropathologica. 97. 107-112 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanabuchi,S., et al.: "Development of human T-cell leukemia virus typeI-transformed tumors in rats following suppression of T-cell immunity by CD80 and CD86 blockade."Journal of Virology. 74. 428-435 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jiang,X., et al.: "JA rat model for T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy : down-regulation of bcl-2 expression and increase in sensitivity to TNF-alpha of the spinal oligodendrocytes."Journal of Neuroimmunology . (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamazaki, H., Ikeda, H., Ishizu, A., Nakamaru, Y., Sugaya, T., Kikuchi, K., Yamada, S., Wakisaka, A., Kasai, N., Koike, T., Hatanaka, M.and Yoshiki, T.: "A wide spectrum of collagen vascular and autoimmune diseases in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T lymphocyte virus type I."International Immunololgy. Vol. 9. 339-346 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamazaki, H., Kunisada, T., Ishizu, A., Ikeda, H., Miyoshi, I., Sudo, T., Hayashi, S., Yoshiki, T.: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I."Oncogene. Vol. 17. 2955-2960 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi, T., Nanabuchi, S., Kato, H., Koya, Y., Takemura, F., Hirokawa, K., Yoshiki, T., Tanaka, Y., Fujii, M.and Kannagi, M.: "Induction of adult T-cell leukemia-like lymphoproligerative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell-deficient nude rats inoculated with syngeneic human T-cell leukemia virus type l-immortalized cells."Journal of Virology. Vol. 73. 6031-6040 (1999)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasai, T., Ikeda, H., Tomaru, U., Yamashita, I., Ohya, O., Morita, K., Wakisaka, A., Matsuoka, E., Moritoyo, T., Hashimoto, K., Higuchi, I., Izumo, S., Osame, M.and Yoshiki, T.: "A rat model of human T lymphocyte virus type I (HTLV-I) infection : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy."Acta Neuropathologica. Vol. 97. 107-112 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanabuchi, S., Ohashi, T., Koya, Y., Kato, H., Takemura, F., Hirokawa, K., Yoshiki, T., Yagita, H., Okumura, K.and Kannagi, M.: "Development of human T-cell leukemia virus type l-transformed tumors in rats following suppression of T-cell immunity by CD80 and CD86 blockade."Journal of Virology. Vol.74. 428-435 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jiang, X., Ikeda, H., Tomaru, U., Morita, K., Tanaka, Y., and Yoshiki, T.: "A rat model for T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy : down-regulation of bcl-2 expression and increase in sensitivity to TNF-alpha of the spinal oligodendrocytes."Journal of Neuroimmunology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohashi T., et al.: "Induction of adult T-cell leukemia-like lymphoproligerative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell-deficient nude rats inoculated with syngeneic human T-cell leukemia virus type 1-immortalized cell"J.Virol.. 73. 6031-6040 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kasai T., et al.: "A rat model of human T lymphocyte virus type I(HTLV-I) infection : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy"Acta Neuropathol.. 97. 107-112 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumata K.., et al.: "Cytokine regulation of env gene expression of human endogenous retrovirus-R in human vascular endothelial cell"Clin.Immunol.. 93. 75-80 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hanabuchi S., et al.: "Development of human T-cell leukemia virus type 1-transformed tumors in rats following suppression of T-cell immunity by CD80 and CD86 blockade"J.Virol.. 74. 428-435 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Jiang X., et at.: "A rat model for T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy : down-regulation of bcl-2 expression and increase in sensitivity to TNF-alpha of the spinal oligodendrocytes"J.Neuroimmunol.. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kasai, T.: "A rat model of human Tlymphocyte virus type I(HTL-V)infection: in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-I-induced chronic progressive myeloneuropathy." Acta Neuropathol.53. 73-78 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazaki, H.,: "Promotion of early osteoclastogenesis and B lymphopoiesis in the bone marrow of transgenic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I." Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumata, K.,: "Tissue-specific high-level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal coriex." Pathobiology. 66. 209-215 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Saito, K.: "Persistent and secondary adenovirus-mediated hepatic gene expression using adenovirus vector containing CTLA4IgG." Int.J.Cancer. 75. 284-289 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa, I.,: "Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells enhances humoral immune responses against tumor cells: a possible event in tumor regression." Hum.Gene Therapy. 9. 1739-1745 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 吉木 敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I." 感染症. 28. 33-39 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazaki,H.: "A wide spectrum of collagen vascular and autoimmune diseases in transgenic rats carrying the env-pX gene of human T lymphocyte virus type I." Int.Immunol.9. 339-346 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Murata,K.: "In vivo retrovirus-mediated herpes simplex virus thymidine kinase gene therapy approach for adult T cell leukemia in a rat model." Jpn.J.Cancer Res.88. 492-500 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shikishima,H.: "HTLV-IpX transgenic rats:development of cytokine-producing mammary carcinomas and establishment of the pX mammary carcinoma cell lines." Leukemia. 11. 70-72 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiki,T.: "Models of HTLV-I-induced diseases.Infectious transmission of HTLV-I in inbred rats and HTLV-I env-pX transgenic rats." Leukemia. 11. 245-246 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ohya,O.: "HTLV-I induced myeloneuropathy in WKAH rats:Apoptosis and local activation of the HTLV-I pX and TNF-α genes implicated in the pathogenesis." Leukemia. 11. 255-257 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 吉木 敬: "ヒトレトロウイルス感染症の病理" 日本病理学会会誌. 86・2. 21-45 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2019-02-15  

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