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ヒト肺癌の発生・進展過程における遺伝子変化

研究課題

研究課題/領域番号 09253256
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

高橋 隆  愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)

研究分担者 増田 彰  愛知県がんセンター, 超微形態学部, 主任研究員 (50157202)
長田 啓隆  愛知県がんセンター, 病態学研究室, 室長 (30204176)
谷田部 恭  愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (90280809)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
30,000千円 (直接経費: 30,000千円)
1999年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
1998年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
1997年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
キーワード肺癌 / ポジショナルクローニング / 癌抑制遺伝子 / M期チェックポイント / 転移 / 分子疫学 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子
研究概要

肺癌の分子病態のより多面的かつ包括的な解明に努めることを目指した研究を進め、以下の結果を得た。
(1)肺癌に高頻度にみられる17p13.3欠失のセントロメア側共通欠失領域内に検出したホモ欠失のphysical map作成及び候補癌抑制遺伝子の単離・同定を試み、G2チェックポイント関連遺伝子が含まれていることを明らかとした。
また、染色体の分配制御にかかわるmitotic checkpointの異常を約40%の肺癌細胞株に検出した。さらに、MAD1遺伝子に体細胞変異が低頻度ながら検出されることを、初めて明らかにした。Vogelsteinらによる大腸癌におけるBub1遺伝子変異の報告を除き、唯一のmitotic checkpoint関連遺伝子変異の報告である。
(2)17p13.3のテロメア側共通欠失領域に存在する新規ヒトserpin遺伝子(CASPIN/PEDF)ついて、我々が樹立した高転移性ヒト肺癌細胞亜株H460Luへの遺伝子導入による検討を加えた結果、有意な血行性転移抑制能を持つことが明らかとなった。さらに、肺癌患者組織における変異の検索及び発現量の変化について検討を進めつつある。
(3)酸化DNA障害の軽減に関与するglutathione peroxydase(GPX)遺伝子や、喫煙の習慣性に関与する可能性が考えられるdopamine D4 receptor(DRD4)遺伝子を対象とし、其々の遺伝子多形の肺癌発症或いは喫煙習慣に対する危険寄与度について検討を加えたが、有意な相関は検出されなかった。

報告書

(4件)
  • 2000 研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Takahashi,T., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers. "Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Achiwa,H., et al.: "Prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 (COX-2) expression in primary, resected lung adenocarcinomas."Clin.Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Somatic Frameshift Mutations in the TGF-β RII, IGF-IIR, BAX, hMSH3, and hMSH6 gene are uncommon in lung cancer."Carcinogenesis. 20. 499-502 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto,S., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers."Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kozaki,K., et al.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa,K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T., Haruki, N., Nomoto, S., Masuda, A., Saji, S., Osada, H., and Takahashi, T: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers."Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Achiwa, H., Yatabe, Y., Hida, T., Kuroishi, T., Kozaki, K., Nakamura, S., Ogawa, M., Sugiura, T., Mitsudomi, T., and Takahashi, T.: "Prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 (COX-2) expression in primary, resected lung adenocarcinomas."Clin.Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gotoh, K., Yatabe, Y., Sugiura, T., Takagi, K., Ogawa, M., Takahashi, T., Takahashi, T., and Mitsudomi, T.: "Somatic Frameshift Mutations in the TGF-β RII, IGF-IIR, BAX, hMSH3, and hMSH6 gene are uncommon in lung cancer."Carcinogenesis. 20. 499-502 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto, S., Tatematsu, Y., Takahashi, T., and Osada, H.: "Cloning and characterization of the alternative promoter regions of the human LIMK2 gene responsible for alternative transcripts with tissue-specific expression."Gene. 236. 259-271 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakachi, K., Limtrakul P., Sonklin, P., Sonklin, O., Jarern, C.T., Lipigorngoson, S., Arai, K., Sone, Y., Imai, K., Suga, K., Matsuyama, S., Shimizu, H., Takahashi, T.and Suttajit, M.: "Risk factors for lung cancer among Northern Thai women : epidemiological, nutritional, serological, and bacteriological surveys of residents in high- and low-incidence areas."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 1187-1195 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto, S., Haruki, N., Takahashi, T., Masuda, A., Koshikawa, T., Takahashi, T., Fujii, Y., Osada, H., and Takahashi, T.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers."Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto, S., Haruki, N., Tatematsu, Y., Konishi, H., Mitsudomi, T., Takahashi, T., and Takahashi, T.: "Frequent allelic imbalance suggests the involvement of a tumor suppressor gene at 1p36 in the pathogenesis of human lung cancers."Genes, Chrom., & Cancer. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruki, N., Yatabe, Y., Travis, W.D., Nomoto, S., Osada, H., Nakamura, S., Nakao, A., Fujii, Y., and Takahashi, T.: "Characterization of high-grade neuroendocrine tumors of the lung in relation to menin mutations."Jpn.J.Cancer Res.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kozaki, K., Miyaishi, O., Tsukamoto, T., Tatematsu, Y., Hida, T., Takahashi, T., and Takahashi, T.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa, K., Uchida, K., Nagatake, M., Masuda, A., Sugiyama, M., Saito, T., Yamaki, K., Takahashi, T., Osada, H.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers"Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Achiwa, H., et al.: "Prognostic significance of elevated cyclooxygenase 2 (COX-2) expression in primary, resected lung adenocarcinomas"Clin. Cancer Res.. 5. 1001-1005 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] "Somatic Frameshift Mutations in the TGF-β RII, IGF-IIR, BAX, hMSH3, and hMSH6 gene are uncommon in lung cancer"Carcinogenesis. 20. 499-502 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nomoto, S., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers"Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kozaki, K., et al.: "Establishment and characterization of a human lung cancer cell line NCI-H460-LNM35 with consistent lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation"Cancer Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa, K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers"Oncogene. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yatabe,Y.,et al.: "p27^<K1P1> in human lung cancers:differential changes in small cell and non-small cell carcinomas." Cancer Research. 58. 1042-1047 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nomoto,S.,et al.: "Search for mutations and examination of allelic expression imbalance of the p73 gene at lp36.33 in human lung cancers." Cancer Research. 58. 1380-1383 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa,K.,et al.: "Induction of apoptosis by Smad3 and down-regulation of Smad3 expression in response to TGF-β in human normal lung epithelial cells." Oncogene. 17. 1743-1747 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hida,T.,et al.: "Increased expression of cyclooxygenase 2 frequently occurs in human lung cancers,specifically in adenocarcinomas." Cancer Research. 58. 3761-3764 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Konishi,H.,et al.: "Detailed deletion mapping suggests the involvement of a tumor suppressor gene at 17p13.3,distal to p53,in the pathogenesis of lung cancers." Oncogene. 17. 2095-2100 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsudomi,T.,et al.: "Clinical implications of p53 autoantibodies in the sera of patients with non-small-cell lung cancer." Journal of National Cancer Institute. 90. 1563-1568 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda,A.,et al.: "Establishment of human peripheral lung epithelial cell lines (HPL1) retaining differentiated characteristics and responsiveness to EGF,HGF and TGF-β" Cancer Res.57. 4898-4904 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida,K.,et al.: "Molecular cloning of CISH,chromosome assignment to 3p21.3,and analysis of expression in fetal and adult tissues" Cytogenet.Cell Genet.78. 3-4 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa,S.,et al.: "Genomic structure of the human PLCD1 (phospholipase C delta 1) locus on 3p22-p21.3" Cytogenet.Cell Genet.78. 58-60 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishio,M.,et al.: "prognostic significance of cyclin D1 and Rb expression in combination with p53 abnormalities in primary,resected non-small cell lung cancers" Clin.Cancer Res.3. 1051-1058 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida,K.,et al.: "Altered transcriptional regulation of the insulin-like growth factor 2 gene in human hepatocellular carcinoma" Mol.Carcinog.18. 193-198 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsudomi,T.,et al.: "Mutations of the p53 tumor suppressor gene as clonal marker for multiple primary lung cancers" J.Thorac.Cardiovasc.Surg.114. 354-360 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Goi,K.,et al.: "DNA Damage-associated dysregulation of the cell cycle and apoptosis control in cells with germ-line p53 mutation" Cancer Res.57. 1895-1902 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishida,K.,et al.: "In vivo effects of a recombinant toxin,mSCF-PE40,targeting c-kit receptors ectopically expressed in small cell lung cancers" Cancer Lett.113. 153-158 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kondo,M.,et al.: "Molecular cloning of human TAKI and its mutational analysis in human lung cancer" Int.J.Cancer. 75. 559-563 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yatabe,Y.,et al.: "p27^<KIP1> in human lung cancers : differential changes in small cell and non-small cell carcinomas" Cancer Res.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takagi,Y.,et al.: "p53 mutations in non-small cell lung cancers occurring in individuals without a past history of active smoking" Brit.J.Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2019-02-15  

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