| 研究概要 |
ゲノムDNA上に2本鎖切断が起こり、それが修復されないと真核細胞は死亡する。真細胞は、組み換え修復(相同組み換え)とend joiningという2種類のDNA2本鎖切断修復経路を持つ。これらの生化学反応に関わるタンパク群は、その1次構造が酵母からヒトに至るまで非常によく保存されている。組み換え修復に関わる遺伝子群をRAD52エピスタシスグループと呼び、10種類以上の遺伝子が酵母とヒトでそれぞれ知られている。RAD51は、このエピスタシスグループの一員であり、酵母のRad51欠損株は、増殖可能であるが、ゲノム上に2本鎖切断を誘導する電離放射線照射に対して著しく感受性がある
我々は、高等真核細胞(ニワトリBリンパ細胞株、DT40)からRad51コンデイショナルミュータント細胞を世界で初めて作成した(Sonoda et al,EMBO J.,Vol.17;598-608,1998)。このミユ-タントのRad51の発源を停止させると、少数のランダムな染色体断裂がM期で観察され、ほとんどの細胞は分裂後、死亡する。この結果は、高等真核細胞では増殖中に染色体断裂が起き、Rad51はその断裂を修復するのに必須の働きをしていることを示唆する。
我々は、Rad51欠損細胞以外に以下の遺伝子の欠損細胞をDT40から作成した:Rad51B,Rad52,Rad54A,Rad54B(Hel),Mrell,Xrcc2,Ku70,poly-ADP ribose polymerese。これらの遺伝子のダブル/トリプルミユ-タント細胞を作っていく予定である。
|
