| 研究概要 |
グルタミン酸興奮毒性の発現に関わる機能分子として、NMDA型グルタミン酸受容体とグルタミン酸トランスポーターに注目し、これらの遺伝子の組織発現局在解析と遺伝子欠損マウスの神経組織学的解析を行った。発現解析は、オリゴプローブによるin situ ハイブリダイゼーションと特異抗体作製・免疫組織学法により行った。その結果、グルタミン酸毒性に最も脆弱な脳領域として知られている海馬CA1領域において、NMDA受容体サブユニット(GluRε1,ε2,ζ1)が脳内で最も強い発現分布を示していた。また、4種のグルタミン酸トランスポーターの中で、GLT-1は海馬を含む終脳で高い発現レベルを示した。標的遺伝子組換え法により作製されたGLT-1欠損マウスは致死的なてんかん発作を引き起こし、組織学的に検索したところ海馬CA1領域の錐体細胞が細胞死に陥っていることが明らかとなった。これらの解析結果より、海馬CA1領域の脆弱性は、この領域に豊富に発現分布するNMDA型グルタミン酸受容体とGLT-1がその責任分子であることが判明した。
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