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血管内皮細胞障害と血液細胞

研究課題

研究課題/領域番号 09281103
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

北 徹  京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

研究分担者 山田 信博  筑波大学, 臨床医学系, 教授 (40200729)
松澤 佑次 (松沢 佑次 / 松澤 祐次)  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70116101)
堀内 正公  熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)
安藤 譲二  東京大学, 医学系研究科, 教授 (20159528)
丸山 征郎  鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
200,100千円 (直接経費: 200,100千円)
2000年度: 53,100千円 (直接経費: 53,100千円)
1999年度: 51,600千円 (直接経費: 51,600千円)
1998年度: 47,700千円 (直接経費: 47,700千円)
1997年度: 47,700千円 (直接経費: 47,700千円)
キーワード粥状動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管形成 / 血管新生 / 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / 接着分子 / 酸化LDL / リゾフォスファチジルコリン / CD36 / LOX-1 / マクロファージ / ずり応力 / 酸化LDL受容体
研究概要

動脈硬化の発症・進展の分子機構を探るべく平成九年に発足した本研究班は、わが国における発生学、血液学といったこれまで血管研究から遠いと思われてきた分野から多数の先端的な研究者を班員に迎えることにより学際的な研究を展開した。これにより、世界的にみても最高水準の独創的な研究成果があげられるとともに、その成果を臨床医学に応用するいわゆるトランスレーショナルリサーチの基盤が組みあがった。とりわけ、動脈硬化を個体発生にさかのぼる形態形成過程ととらえることからのアプローチは、これまでの動脈硬化学の分野に参画しなかった研究者の参入を促し、血管研究が広範な研究領域に展開され、深く強固なものになったと考える。この取り組みの中で、動脈硬化の発生には血管内皮細胞の活性化と血球細胞の関与が必須であることを実証し、その分子機構に関わるCD36、Lox-1、SRPSOXに代表される新規受容体蛋白の同定が行なわれるとともに、脂肪細胞が多様なサイトカインを生成分泌する臓器システムであることが明らかにされた。また動脈硬化進展病巣における血管平滑筋細胞の形質転換の分子機構についても、関与する転写制御因子ならびにその発現調節の分子機構が詳細に解明された。このような研究成果一般市民に公開するべく、平成13年10月31日、11月1日の2日間にわたり東京都において「第16回大学と科学公開シンポジウム」を開催した。当シンポジウムは本研究班の班員がその大部分を担当し最新成果報告を行なうと共に、一般市民から質問を募った結果成功裏に終了した。この成功により、平成14年10月3,4日に仙台市において「第17回大学と科学公開シンポジウム」を企画している。このように4年間にわたる研究成果は当初の予想を大きく上回り、今後本研究分野を専攻する若手研究者の奨励に繋がったほか、広く最新成果を一般市民に公開することで、社会・公共的にも重要な使命を果たしたと考える。

報告書

(5件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Sano, H., Sudo, T., Yokode, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice"Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, A., Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential,but not sufficient,cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α-and dense-core granule secretion in platelets"J.Biol.Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami, M., Kume, N.et al.: "Expression of SR-PSOX,a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein,in human atherosclerotic lesions"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Biwa, T., Sakai, M., et al.: "Sites of action of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase are distinct in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation"J.Biol.Chem.. 275. 5810-5816 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyaoka K, Kuwasako T, et al.: "CD36 deficiency is associated with insulin resistance"Lancet.. 357. 686-687 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa T, Shimano H, et al.: "Identification of LXR/RXR as an Activator of the Sterol Regulatory Element-Binding Protein(SREBP)-1c Gene Promoter"Mol Cell Biol. 21. 2991-3000 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchimura T., Nakano K., et al.: "Elevation of N-(Carboxymethyl) valine Residue in Hemoglobin of Diabetic Patients"Diabetes Care. 24. 891-896 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamamoto, R.Korenaga, A.et al.: "Fluid shear stress activates Ca^<2+> influx into human endothelial cells via P2X4 purinoceptors"Circ.Res.. 87. 385-391 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Sudo, T., Yokode, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor - β but Not of Receptor - α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, A., Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential, but not sufficient, cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α - and dense-core granule secretion in platelets."J. Biol. Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami, M., Kume, N. et al.: "Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein, in human atherosclerotic lesions."Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Biwa, T., Sakai, M., et al.: "Sites of action of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase are distinct in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation."J. Biol. Chem.. 275. 5810-5816 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyaoka K, Kuwasako T, et al.: "CD36 deficiency is associated with insulin resistance."Lancet.. 357. 686-687 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa T, Shimano H, et al.: "Identification of LXR/RXR as an Activator of the Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP)-1c Gene Promoter."Mol Cell Biol. 21. 2991-3000 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchimura T., Nakano K., et al.: "Elevation of N-(Carboxymethyl) valine Residue in Hemoglobin of Diabetic Patients."Diabetes Care. 24. 891-896 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yamamoto, R. Korenaga, A. et al.: "Fluid shear stress activates Ca^<2+> influx into human endothelial cells via P2X4 purinoceptors."Circ. Res.. 87. 385-391 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kataoka,H.,Kume,N.,Miyamoto,S., et al.: "Biosynthesis and Post-translational processing of Lectin-like Oxidized low density lipoprotein Receptor-1 (Lox-1)"J Biol chem. 275. 6573-6579 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Murase,T.,Kume,N.,Kataoka,H., et al.: "Identification of soluble forms of lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1"A.T.V.B. 20. 715-720 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sano,H.,Sudo,T.,Yokode,M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Criculation. (In press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K,Hirano K-I,Nozaki S, et al.: "Expression of macrophage (Mφ) Scavenger receptor, CD36, in cultured human aortic smooth muscle cells in association with expression of peroxisome proliferator activated receptor-γ, which regulates gain of Mφ-like phenotype in vitro, and its implication in atherogenesis"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20. 1027-1032 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda T.,Lizuka Y.,Kato N. et al.: "Absence of Cd36 mutation in the original spontaneously hypertensive rats with insulin resistance."Nature Genet. 2(3). 226-8 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Biwa T,Sakai M. et al.: "Sites of action of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase are distinct in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation"J Biol Chem. 257(8). 5810-6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka, H., Kume, N. et al.: "Expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in human atherosclerotic lesions"Circulation. 99(24). 3110-3117 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ozaki, H., Ishii, K. et al.: "Cutting edge : combined treatment of TNF-α and IFN-γ causes redistribution of junctional adhesion molecule in Human endothelial cells"The Journal of Immunology. 163. 553-557 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ueno, Y., Kume, N. et al.: "Lysophosphatidylcholine phosphorylates CREB and activated the jun2TRE site of c-jun promoter in vascular endothelial cells"FEBS Lett.. 457. (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakata A., Nakagawa Y. et al.: "CD36, a novel receptor for oxidized low density liporotein, is highly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta ; differential contribution of CD36 and scavenger receptors to atherogenesis"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19. 1333-1339 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Gotoda T., Lizuka Y., Kato N. et al.: "Absence of Cd36 mutation in the original spontaneously hypertensive rats with insulin resistance"Nature Genet.. 2(3). 226-228 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Biwa T., Sakai M. et al.: "Sites of action of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase are distinct in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage proliferation"J Biol Chem.. 275(8). 5810-5816 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kashiwagi,H.et al.: "Molecular basis of CD36 deficiency; evidence that a 478C-T substitution (proline 90-serine) in CD36 cDNA accounts for CD36 deficiency." J.Clin.Invest.95. 1040-1046 (1995)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,J.et al.: "Diffrential display and cloning of shear stress-responsive messenger RNAs in human endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 347-351 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,M.et al.: "Leukocyte adhesion to vascular endothelium induces E-selectin linkage to the actin-cytoskeleton." J.Cell.Biol.133. 145-155 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto,Y.et al.: "Failure of parturition in mice lacking the prostaglandin F receptor." Science. 277. 681-683 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yazaki,Y.et al.: "Monocyte cells and cancer cells express novel paxillin isoforms with different binding properties to focal adhesion proteins." I.Biol.Chem.272. 7437-7444 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascular cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kashiwagi,H.et al.: "Molecular basis of CD36 deficiency ; evidence that a 478C-T substitution (proline 90-serine) in CD36 cDNA accounts for CD36 deficiency." J.Clin.Invest.95. 1040-1046 (1995)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,J.et al.: "Diffrential display and cloning of shear stress-responsive messenger RNAs in human endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 347-351 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,M.et al.: "Leukocyte adhesion to vascular endothelium induces E-selectin linkage to the actin-cytoskeleton." J.Cell.Biol.133. 145-155 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto,Y.et al.: "Failure of parturition in mice lacking the prostaglandin F receptor." Science. 277. 681-683 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yazaki,Y.et al.: "Monocyte cells and cancer cells express novel paxillin isoforms with different binding properties to focal adhesion proteins." I.Biol.Chem.272. 7437-7444 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 683-644 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascular cell adgesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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