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動脈硬化の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 09281104
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

北 徹  京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

研究分担者 室田 誠逸  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (50072989)
佐藤 靖史  東北大学, 医学研究科, 教授 (50178779)
永井 良三  東京大学, 医学系研究科, 教授 (60207975)
児玉 龍彦  東京大学, 先端科学技術センター, 教授 (90170266)
渋谷 正史  東京大学, 医学系研究科, 教授 (10107427)
研究期間 (年度) 1997 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
259,200千円 (直接経費: 259,200千円)
2001年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2000年度: 44,100千円 (直接経費: 44,100千円)
1999年度: 61,500千円 (直接経費: 61,500千円)
1998年度: 66,900千円 (直接経費: 66,900千円)
1997年度: 83,700千円 (直接経費: 83,700千円)
キーワード粥状動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管形成 / 血管新生 / 血管平滑筋細胞 / 形質転換 / 接着分子 / 酸化LDL / 脈管形成 / ずり応力 / 遺伝子導入
研究概要

本研究班は動脈硬化の発症・進展の分子機構を探るべく、わが国における先端的研究者を班員に迎え平成9年に発足した。その特徴は、発生学、血液学といったこれまで血管研究から遠いと思われてきた分野から多数の研究者を募り、学際的な研究を展開したことである。これにより、世界的にみても最高水準の独創的な研究成果があげられるとともに、それを臨床医学に応用するいわゆるトランスレーショナルリサーチの基盤が組みあがった。とりわけ、動脈硬化を個体発生にさかのぼる形態形成過程ととらえることからのアプローチは、これまでの動脈硬化学の分野に参画しなかった研究者の参入を促す結果となり、血管研究の基盤がさらに強固なものになったと考える。さらに、動脈硬化の発生には血管内皮細胞の活性化と血球細胞の関与が必須であることを実証し、その分子機構に関わるCD36、Lox-1、SRPSOXに代表される新規受容体蛋白の同定が行なわれるとともに、脂肪細胞が多様なサイトカインを生成分泌する臓器システムであることが明らかにされた。また動脈硬化進展病巣における血管平滑筋細胞の形質転換の分子機構についても、関与する転写制御因子ならびにその発現調節の分子機構が詳細に解明された。このような研究成果一般市民に公開するべく、平成13年10月31日、11月1日の2日間にわたり東京都において「第16回大学と科学公開シンポジウム」を開催した。当シンポジウムは本研究班の班員がその大部分を担当し、サブテーマとして、(1)血管形作りから動脈硬化を考える、(2)動脈硬化のしくみをさぐる-血管内皮細胞と血球細胞の役割、(3)動脈硬化のしくみをさぐる-平滑筋細胞の役割、(4)21世紀の動脈硬化研究-基礎医学は効して治療に繋がる、の4セッションを企画した。そこでは最新成果報告を行なうと共に、一般市民から質問を募るという意味において画期的な企画であり、多数の参加者のもと成功裏に終了した。これらの結果をも加えて、各班員(計画、公募すべてを網羅して)から研究期間の成果を集大成すべく、最終的な成果報告書を編纂した。
以上、4年間にわたる研究成果は当初の予想を大きく上回り、今後本研究分野を専攻する若手研究者の奨励に繋がったほか、広く最新成果を一般市民に公開することで、社会・公共的にも一定の使命を果たしたと考える。

報告書

(6件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (54件)

  • [文献書誌] Sano, H., Sudo, T., Yokode, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice"Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, A., Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential,but not sufficient,cytosolic factor for Ca^<2+->induced α-and dense-core granule secretion in platelets"J.Biol.Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami, M., Kume, N.et al.: "Expression of SR-PSOX,a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein,in human atherosclerotic lesions"Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y.: "Role of ETS family transcription factors in vascular development and angiogenesis"Cell Struct.Funct.. 26. 19-24 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, Y., Teruyama, K., et al.: "Role of transcription factors in angiogenesis: Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis"Ann.N.Y.Acad.Sci.. 947. 117-123 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruyama, K., Abe, M., et al.: "Neuropilin-1 is a downstream target of transcription factor Ets-1 in human umbilical vein endothelial cells"FEBS Lett.. 504(1-2). 1-4 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanai H, Tanaka T, et al.: "Transforming growth factor-ss/Smads signaling induces transcription of the cell type-restricted ankyrin repeat protein CARP gene through CAGA motif in vascular smooth muscle cells"Circ Res. 88. 30-36 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sekiguchi K, Kurabayashi M, et al.: "Homeobox protein hex induces SMemb/Nonmuscle myosin heavy chain-B gene expression through the cAMP-responsive element"Circ Res. 88. 52-58 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saiura A, Sata M, et al.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis"Nat Med. 7. 382-383 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Sudo, T., Yokode, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor - β but Not of Receptor -α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, A., Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential, but not sufficient, cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α - and dense-core granule secretion in platelets."J. Biol. Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

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  • [文献書誌] Minami, M., Kume, N. et al.: "Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein, in human atherosclerotic lesions."Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y.: "Role of ETS family transcription factors in vascular development and angiogenesis."Cell Struct. Funct.. 26. 19-24 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, Y., Teruyama, K., et al.: "Role of transcription factors in angiogenesis : Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis."Ann. N. Y. Acad. Sci.. 947. 117-123 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruyama, K., Abe, M., et al.: "Neuropilin-1 is a downstream target of transcription factor Ets-1 in human umbilical vein endothelial cells."FEBS Lett.. 504(1-2). 1-4 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanai H, Tanaka T, et al.: "Transforming growth factor-ss/Smads signaling induces transcription of the cell type-restricted ankyrin repeat protein CARP gene through CAGA motif in vascular smooth muscle cells."Circ Res. 88. 30-36 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sekiguchi K, Kurabayashi M, et al.: "Homeobox protein hex induces Smemb/Nonmuscle myosin heavy chain-B gene expression through the cAMP-responsive element."Circ Res. 88. 52-58 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saiura A, Sata M, et al.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis."Nat Med. 7. 382-383 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Sudo, T., Yokobe, M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice"Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshioka, A, Shirakawa, R., et al.: "Identification of protein kinase C α as an essential, but not sufficient, cytosolic factor for Ca^<2+>-induced α and dense-core granule secretion in platelets"J. Biol. Chem.. 276. 39379-39385 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Minami, M., Kume, N.et al.: "Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface receptor for atherogenic oxidized low density lipoprotein, in human atherosclerotic lesions"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 21. 1796-1800 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sato Y.: "Role of ETS family transcription factors in vascular development and angiogenesis"Cell Struct. Funct.. 26. 19-24 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sato, Y., Teruyama, K., et al.: "Role of transcription factors in angiogenesis : Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis"Ann. N.Y. Acad. Sci.. 947. 117-123 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Teruyama, K., Abe, M., et al.: "Neuropilin-1 is a downstream target of transcription factor Ets-1 in human umbilical vein endothelial cells"FEBS Lett.. 504(1・2). 1-4 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanai H, Tanaka T, et al.: "Transforming growth factor-ss/Smads signaling induces transcription of the cell type-restricted ankyrin repeat protein CARP gene through CAGA motif in vascular smooth muscle cells"Circ Res. 88. 30-36 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sekiguchi K, Kurabayashi M, et al.: "Homeobox protein hex induces SMemb/Nonmuscle myosin heavy chain-B gene expression through the cAMP-responsive element"Circ Res. 88. 52-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Saiura A, Sata M, et al.: "Circulating smooth muscle progenitor cells contribute to atherosclerosis"Nat Med. 7. 382-383 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka,H.,Kume,N., et al.: "Biosynthesis and Post-translational processing of Lectin-like Oxidized low density lipoprotein Receptor-1 (Lox-1)"J Biol chem.. 275. 6573-6579 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sano,H.,Sudo,T.,Yokode,M., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor-β but Not of Receptor-α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Circulation. (In press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K,Hirano K-I,Nozaki S, et al.: "Expression of macrophage (Mφ) scavenger receptor, CD36, in cultured human aortic smooth muscle cells in association with expression of peroxisome proliferator activated receptor-γ, which regulates gain of Mφ-like phenotype in vitro, and its implication in atherogenesis"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20. 1027-1032 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanaki T,Morisaki N,Bujo H, et al.: "The regulatory expression of procollagen COOH-terminal proteinase enhancer in the proliferation of vascular smooth muscle cells"Biochem Biophys Res Commun. 270. 1049-54 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Namba,K.,Abe,M.,Saito,S., et al.: "Indispensable role of the transcription factor PEBP2/CBF in angiogenic activity of a murine endothelial cell MSS31"Oncogene. 19. 173-179 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hoshino Y,Kurabayashi M,Nagai R et al.: "Regulated expression of the BTEB2 transcription factor in vascular smooth muscle cells : analysis of developmental and pathological expression profiles shows implications as a predictive factor for restenosis."Circulation. 102(20). 2528-34 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] N.Tamura,Y.Ogawa,H.Chusho, et al.: "Cardiac fibrosis in mice lackingbrain natriuretic peptide"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97(8). 4239-44 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Oda, N., Abe, M., Sato, Y.: "ETS-1 converts endothelial cells to the angiogenic phenotype by inducing the expression of matrix metalloproteinases and integrin β3"J. Cell Physiol.. 178(2). 121-132 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T., Ueno H. et al.: "VEGF activates protein kinase C-dependent, but Ras-independent Raf-MEK-MAP kinase pathway for DNA synthesis in primary endothelial cells"Oncogene. 18(13). 2221-2230 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kanaki, T., Bujo, H. et al.: "Expression of LR11, a mosaic LDL receptor family member, is markedly increased in atherosclerotic lesions"Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 19. 2687-2695 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka, H., Kume, N. et al.: "Expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in human atherosclerotic lesions"Circulation. 99(24). 3110-3117 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nkata A., Nakagawa Y. et al.: "CD36, a novel receptor for oxidized low density liporotein, is highly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta ; differential contribution of CD36 and scavenger receptors to atherogenesis"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19. 1333-1339 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kawai-Kowase, K., Kurabayashi, M. et al.: "Transcriptional activation of the zinc finger transcription factor BTEB2 gene by Egr-1 through mitogen-activated protein kinase pathways in vascular smooth muscle cells"Circ. Res.. 787-795

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasaka,C.et al.: "Ets-1 regualtes angiogenesis by inducing the expression of urokinase-type plasminogen activator and matrix metalloproteinase-1 and the migration of vascular endothelial cells." J.Cell.Physiol.169. 522-531 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wakiya,K.et al.: "A cyclic AMP response element and an ETS motif are involved in the transcreptional regulation flt-1 tyrosine kinase (VEGF receptor 1) gene." J.Biol.Chem.271. 30823-30828 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,T.et al.: "Preferential differeniation of P19 mouse embryonal carcinoma cells into smooth muscle cells; use of retinoic acid and antisense against the central nervous system-specific POU transcription factor Bm-2" Circulation Research. 78. 395-404 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M.et al.: "Tandem elements of CCTCCC are required for the cell-type-specific expression of the mouse smooth muscle myosin heavy chain gene (SM1/2) promoter." Circulation Research. 78. 978-989 (1996)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascular cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes" Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasaka,C.et al.: "Ets-1 regualtes angiogenesis by inducing the expression of urokinase-type plasminogen activator and matrix metalloproteinase-1 and the migration of vascular endothelial cells." J.Cell.Physiol.169. 522-531 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Wakiya,K.et al.: "A cyclic AMP response element and an ETS motif are involved in the transcreptional regulation 0 flt-1 tyrosine kinase (VEGF receptor 1) gene." J.Biol.Chem.271. 30823-30828 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,T.et al.: "Preferential differeniation of P19 mouse embryonal carcinaoma cells into smooth muscle cells ; use of retinoic acid and antisense against the central nervous system-specific POU transcription factor Bm-2." Circulation Research. 78. 395-404 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M.et al.: "Tandem elements of CCTCCC are required for the cell-type-specific expression of the mouse smooth muscle myosin heavy chain gene (SM1/2) promoter." Circulation Research. 78. 978-989 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,A.et al.: "P-Selectin and vascullar cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and T lymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishi,E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kuro-o,M.et al.: "Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing." Nature. 390. 45-51 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ochi,H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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