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真核生物の細胞周期制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 09307003
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関東京大学

研究代表者

岡山 博人  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40111950)

研究分担者 田中 晃一  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90282615)
神野 茂樹  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10251224)
永田 昭久  東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50155933)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
34,000千円 (直接経費: 34,000千円)
1999年度: 8,400千円 (直接経費: 8,400千円)
1998年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
1997年度: 17,600千円 (直接経費: 17,600千円)
キーワード細胞周期 / 分裂酵母 / サイクリン / WDリピート蛋白 / 姉妹染色体結合 / Cdk6 / 足場非依存性増殖 / RNA結合蛋白 / 分化制御 / 二重鎖切断修復 / S期 / 造血細胞 / polη / rad22 / RPA / S期開始 / ORC / MCM / ストレス適応 / DNA複製
研究概要

細胞周期制御は、細胞外環境変化に対応し細胞の増殖と静止と分化のタイミングと進行を司る最も高次な制御装置の一つである.当研究は、この装置の包括的な解明を目指すものである.そのために、高等真核生物に近いとされている分裂酵母と齧歯類線維芽細胞を実験モデル系として、この装置の解明を進めている.当研究期間においては、以下の点を明らかにし、細胞周期と分化の開始制御機構と姉妹染色体結合制御機構の解明に重要な成果を得た.
1,分裂酵母の細胞周期の開始と分化開始を制御する2種の新規因子を同定した.一つは新規サイクリンで他はB-型サイクリンの分解を制御する因子である.
2,姉妹染色体結合の形成と維持を行う2種類の新規因子を同定した.一つは、複製後修復に必須な Polηと融合した蛋白で姉妹染色体結合の形成に、他は姉妹染色体結合の安定化と勝手な姉妹染色体結合形成の抑制に働く因子で、姉妹染色体結合形成制御機構の一端が明らかになった.
3,哺乳動物の細胞周期開始に必須なD型サイクリンとキナーゼの組み合わせのうちCdk6-D3複合体は、CKl阻害蛋白による阻害を受けにくく増殖停止や開始条件で細胞の増殖能を制御する重要な役割を担っている.
4,我々が以前に発見したCdk4のチロジンリン酸化が、専ら静止期からの細胞周期開始制御に使われていることを見いだした.
5,発癌刺激によって誘導される線維芽細胞の足場非依存性細胞周期開始にCdk6が使われ始めることを見いだし、癌化によっておこる足場非依存性細胞周期開始が、元来足場非依存性増殖を行う造血細胞と同じ機構でおこっている可能性を提唱した.
6,分裂酵母の分化制御因子のヒトホモログを単離した.このホモログは、造血系細胞で発現が最も高く、ヒト白血病細胞の分化を制御する活性を持つ.

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (53件)

  • [文献書誌] Murakami, H. et al.: "Cell cycle checkpoint control"Mol. Med.. 29. 1-11 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hao, Z. et al.: "A zinc finger protein required for stationary phae viabilitu in fissio yeast"J. Cell Sci.. 110. 2557-2560 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi, S. et al.: "A WD Repeat Protein Controls the Cell Cycle and Differentiation Negatively Regulating Cdc2/B-Type Cyclin Complexes"Mol. Biol. Cell. 8. 2475-24 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okazaki, N. et al.: "Noval Factor Highly Conserved among Eukaryotes Controls Sexual Development in Fission Yeast"Mol. Biol. Cell. 18. 887-89 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara, S. et al.: "Functional Domains of Rep2, a Transcriptional Actvator Subunit Res2-Cdc10, Controlling the Cell Cycle "Start""Mol. Biol. Cell. 9. 1577-158 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ota, S. et al.: "Constitutive association of EGF receptor with the Crk II-23 mutant that inhibits transformation of NRK cells by EGG ad TGF-beta"Cell Signal. 10. 283-29 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukahara, K. et al.: "An RNA binding protein negatively controlling differentiation in fission yeast"Mol. Cell. Biol. 18. 4488-4498 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thoregeirsson, S. et al.: "The United States-Japan Cooperative Cancer Research Program Seminar on "Cell Cycle Control and Cancer""Jpn. J. , Cancer Res.. 89. 1093-1097 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinno, S. et al.: "Cell cycle start from quiescence controlled by tyrosine phosphorylation of Cdk4"Oncogene. 18. 565-571 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka, H. et al.: "Fission Yeast Cdc24 Is a Replication Factor C-and Proliferating Cell Nuclear Antigen-Interacting Factor Essential for S-Phase Completion"Mol. Cell. Biol. 19. 1083-1048 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, H. et al.: "Isolation of a Mammalian Homologue of a Fission Yeast Differentiation Regulator"Mol. Cell. Biol. 19. 3829-3841 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suto, K. et al.: "A Double-Strand Break Repair Component Is Essential for S Phase Completion in Fission Yeast Cell Cycling"Mol. Biol. Cell. 10. 3331-3343 (1999)

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  • [文献書誌] Tominaga, K. et al.: "Role of Human Cds1(Chk2) Kinase in DNA Damage Checkpoint and Its Regulation by p53"J. Biol. Chem.. 274. 31463-31467 (1999)

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  • [文献書誌] Jinno, S. et al.: "Oncogenic stimulation recruits Cdk6 in the cell cycle start in rat fibroblast"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 13197-13202 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okazaki, K. et al.: "The polyubiquitin gene is essential for meiosis in fission yeast"Exp. Cell. Res. 254. 143-152 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizaka-Kondoh, S. et al.: "Role of TGF-b in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high level EGF-signalling"FEBS Let.. 466. 160-164 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda, M. et al.: "Genetics Studies with the Fission Yeast Schizosaccharomyces pombe Suggest Involvement of Wee1,Ppa2, and Rad24 in Induction of Cell Cycle Arrest by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr"J. Virol.. 74. 2636-2646 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, K. et al.: "Fission yeast Eso 1p is required for establishing chromatid cohesion during"Mol. Cell. Biol. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横倉 聡: "現代医療"現代医療社. 7 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, H., and Okayama, H.: "Cell cycle checkpoint control."Exp. & Molecular Med.. 29. 1-11 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hao, Z., Furunomu, A., Nagata, A., and Okayama, H.: "A zinc finger protein required for stationary phase vaiability in fission yeast."J. Cell Sci.. 110. 2557-2566 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi, S., Murakami, H., and Okayama, H.: "A WD repeat protein controls the cell cycle and differentiation by negatively regulating Cdc2/B-type cyclin complexes."J. Cell Sci.. 110. 2475-4586 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okazaki, N., Okazaki, K., Watanabe, Y., Kato M., Yamamoto, M., and Okayama, H.: "Novel Factor Highly Conserved among Eukaryotes Controls Sexual Development in Fission Yeast."Molecular and Cellular Biology. 18. 887-895 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara, S., Tanaka, K., Yuasa, Y., and Okayama, H.: "Functional Domains of Rep2, a Transcriptional Activator Subunit for Res2-Cdc 10, Controlling the Cell Cycle "Start"."Molecular Biology of the Cell. 9. 1577-1588 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ota, S., Kizaka-kondoh, S., Hashimoto, Y., Nishihara, H., Nagashima, K., Kuruta, T., Okayama, H., and Masuda M.: "Constitutive association Of EGF receptor with the Crkll-23 mutant that inhibits Transformation of NRK cells by EGF ad TGF-beta."Cell Signal. 10. 283-290 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukahara, K., Yamamoto, H., and Okayama, H.: "An RNA Binding Protein Negatively Controlling Differentiation in Fission Yeast."Molecular and Cellular Biology. 18. 4488-4498 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thorgeirsson, S. S., and Okayama, H.: "The United States-Japan Cooperative Cancer Research Program Seminar on "Cell Cycle Control and Cancer"."Jpn. J., Cancer Res.. 89. 1093-1097 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinno, S., Hung, S.-C., and Okayama, H.: "Cell cycle start from quiescence controlled by tyrosine phosphorylation of Cdk4."Oncogene. 18. 565-571 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, H., Tanaka, K., Murakami, H., and Okayama, H.: "Fission Yeast Cdc24 Is a Replication Factor C- and Proliferating Cell Nuclear Antigen-Interacting Factor Essential for S-Phase Completion."Molecular and Cellular Biology. 19. 1038-1048 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, H., Tsukahara, K., Hanaoka, Y., Jinno, S., Okayama, H.: "Isolation of Mammalian Homologue of a Fission Yeast Differentiation Regulator."Molecular and Cellular Biology. 19. 3829-3841 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suto, K., Nagata, A., Murakami, H., and Okayama, H.: "A Double-Strand Break Repair Component Is Essential for S Phase Completion in Fission Yeast Cell Cycling."Molecular Biology of the Cell. 10. 3331-3343 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tominaga, K., Morisaki, H., Kaneko, Y., Fujimoto A., Tanaka, T., Ohtsubo, M., Hirai, M., Okayama, H., Ikeda, K. and Nakanishi, M.: "Role of Human Cds1 (Chk2) Kinase in DNA Damage Checkpoint and Its Regulation by p53."J. Biol. Chem.. 274. 31463-31467 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jinno, S., Hung, S-C., Yamamoto, H., Lin, J., Nagata, A., and Okayama, H.: "Oncogenic stimulation recruits cyclindependent Kinase in the cell cycle start in rat fibroblast."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 13197-13202 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okazaki, K., Okayama, H., and Niwa, O.: "The polyubiquitin gene is essential for meiosis in fission yeast."Exp. Cell. Res.. 254. 143-152 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kizaka-Kondoh, S., Akiyama, N., and Okayama, H.: "Role of TGF-b in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high level EGF-signaling."FEBS Let.. 466. 160-164 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda, M., Nagai, Y., Oshima, N., Tanaka, K., Murakami, H., Igarashi, H., and Okayama H.: "Genetic Studies with the Fission Yeast Schizosaccharomyces pombe Suggest Involvement of Wee1, Ppa2, and Rad24 in Induction of Cell Cycle Arrest by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr."Virol. 74. 2636-2646 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, K., Yonekawa, T., Kawasaki, Y., Kai, M., Furuya, K., Iwasaki, M., Murakami, H., Yanagida, M., and Okayama, H.: "Fission yeast Eso1p is required for establishing chromatid cohesion during S phase."Mol. Cell. Biol.. in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suto, K. et al.: "A Double-Strand Break Repair Component Is Essential for S Phase Completion in Fission Yeast Cell Cycling"Molecular Biology of the Cell. 10. 3331-3343 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Jinno, S. et al.: "Oncogenic stimulation recruits cyclin-dependent kinase in the cell cycle start in rat fibroblast"Proceedings of the National Academy of Science. 96・23. 13197-13202 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tominaga, K. et al.: "Role of Human Cds1(Chk2) Kinase in DNA Damage Checkpoint and Its Regulation by p53"J. Biol. Chem.. 274. 31463-31467 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki, K. et al.: "The polyubiquitin gene is essential for meiosis in fission yest"Exp. Cell. Res.. 254. 143-152 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kizaka-Kondoh, S. et al.: "Role of TGF-b in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high level EGF-signaling"FEBS Let.. 466. 160-164 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda, M. et al.: "Genetic Studies with the Fission Yeast Schizosaccharomyces pombe Suggest Involement of Wee1, Ppa2, and Rad24 in Induction of Cell Cycle Arrest by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr"J. Virol.. 74. 2636-2646 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ota, S.et al.: "Constitutive association of EGF receptor with the Crkll-23 mutant that inhibits transformation of NRK cells by EGF and TGF-beta" Cell Signal. 10. 283-290 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Jinno, S.et al.: "Cell cycle start from quiescence controlled by tyrosine phosphorylation of Cdk4" Oncogene. 18. 565-577 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tnanaka, H.et al.: "Fission Yeast Cdc24 Is a Replication Factor C-and Proliferating Cell Nuclear Antigen-Interacting Factor Essential for S-Phase Completion" Molecular and Cellular Biology. 19・2. 1038-1048 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto, H.et al.: "Isolation of a mammalian homologue of a fission yeast differentiation regulator" Molecular and Cellular Biology. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tahara, S.et al.: "Functional Domains of Rep2, a Transcriptional Activator Subuniit for Rep2-Cdc10, Controlling the Cell Cycle “Start"" Molecular Biology of the Cell. 9. 1577〜1588 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukahara, K.et al.: "An RNA Binding Protein Negatively Controlling Differentiation in Fission Yeast" Molecular and Cellular Biology. 18・5. 4488-4498 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,H.et al.: "Cell cycle checkpoint control" Exp. & Mol.Med.29. 1-11 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hao,Z.et al.: "A zinc finger protein required for stsitinary phase viability in fission yeast." J.Cell Sci.110. 2557-2566 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi,S.et al.: "A WD repeat protein controls differentiation and the cell cycle by negatively regulating Cdc2/B-type cyclin complexs." Mol.Biol.Cell. 8. 2475-2486 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki,N.et al.: "Novel Factor Highly Coserved among Eukaryotes Controls Sexual Development in Fission Yeast." Mol.Cell.Biol.18. 887-895 (1998)

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      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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