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同種移植及び異種移植における遺伝子制御の研究

研究課題

研究課題/領域番号 09307023
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関名古屋大学

研究代表者

林 衆治  名古屋大学, 医学部, 助手 (30218573)

研究分担者 横山 逸男  名古屋大学, 医学部, 講師 (60240206)
鬼頭 純三  名古屋大学, 医学部, 教授 (60022802)
高木 弘  名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
22,100千円 (直接経費: 22,100千円)
1998年度: 12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
1997年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
キーワード遺伝子治療 / 臓器移植 / アデノウイルスベクター / 異種移植 / 臓器保存 / 免疫抑制 / 肝臓癌 / gene therapy / transplantation / adenovirol vector / immunosuppression / rejection / preservation / shock / gene trageting
研究概要

臓器移植は、免疫抑制療法の進歩及び臓器保存法の発展により現在では確立された治療手段となっている。しかし、最近1)ドナー不足2)免疫抑制剤の継続的な服用3)臓器保存時間の限界4)移植後原疾患の再発などの問題がクローズアップされてきている。従来の免疫抑制療法、従来の臓器保存法の限界をブレークスルーする手法として、我々は、分子生物学的手法特に近年欧米および日本で臨床応用されつつある遺伝子治療の技術に注目して以下に項目につき、研究成果を得た。
1)アデノウイルスベクターによるCTLA4Ig遺伝子導入により、遺伝子発現期間が延長可能であり、ベクター再投与が可能であること。同種移植モデルでは、免疫抑制剤を用いずに拒絶反応抑制可能であること、また異種移植モデルで、免疫抑制剤であるFK506との併用により著明な相乗効果が認められること、2)アデノウイルスベクターによるα(1,2)fucosyltransferase(FT)遺伝子導入により、異種抗原GalαGalの発現抑制が誘導され、超急性拒絶反応が抑制されること、また異種抗原GalαGalのmimic peptide(Gal-Ig)のアデノウイルスベクターによる遺伝子導入により超急性拒絶反応抑制可能であること、3)アデノウイルスベクターによる肝臓へのinterleukin 10(IL10)遺伝子導入により、肝虚血再環流傷害、腹膜炎ショック、及び多発性肝転移モデルで治療効果を認めること、4)多発性肝臓癌モデルにおいて、アデノウイルスベクターを用いたinterleukin12(IL12)遺伝子治療が有効であり、抗癌剤との併用で相乗効果が認められることを証明し、臓器移植における遺伝子治療技術の応用は、免疫抑制・免疫寛容、異種移植、臓器保存・虚血再環流傷害、移植原疾患の治療に今後有効であると推察された。さらに臨床応用可能なベクターとして、臓器特異的、細胞特異的な選択的遺伝子導入アデノウイルスベクターとして、ファイバーノブ先端にリジン20残基を組み込んだ新しいアデノウイルスベクターを作成し、導入効率を検討した所、従来のベクターより、20から50倍の導入効率を示すことが証明された。
以上より、同種移植及び異種移植における遺伝子制御、特に遺伝子治療技術は、臨床応用可能であること、臓器特異的、細胞特異的な選択的遺伝子導入法の開発により、さらに有効な治療手段になりうることが証明された。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (142件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (142件)

  • [文献書誌] Taiki Kojima,ShujiHayashi,Hiroshi Takagi: "Inhibition of Complement-Mediated Immune Hemolysis by The Constant Domain of Immunoglobulin" Peptido Chemistry. 301-304 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 白倉良太、榊田 悟、林 衆治: "臓器移植と分子生物学-移植成績向上に向けた遺伝子操作の現状と課題" TREANDS & TOPICS IN TRANSPLANTATION. 8 ・1. 18-26 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S,Nagasaka T,Koike C.Takagi H: "Effect of antisense ribozyme to alpha (1,3)galactosyl transferase gene on the expression of GAI alpha (1,3) GAL epitope." Transplantation Proceedings. 29. 893-893 (1997)

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  • [文献書誌] Koike C,Hayashi S,Kobayashi T.Takagi H: "Reduction of α-gal epitopes in transgenic pig by introduction of human α1-2 fucosyltransferase." Transplantation Proceedings. 29. 894-894 (1997)

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  • [文献書誌] T.Nagasaka,S Hayashi,I,T Muramatsu.H Takagi: "α-Galactosyl oligosaccharides conjugated with polyethylene glycolas potential in hibitors of hyperacute rejection upon xenotransplantation" Biochemical and Biophysical Research Communications. 232. 731-736 (1997)

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  • [文献書誌] Negita M,Hayashi S,Takagi H: "Protective Effect of Human Superoxide Dismutase cDNA Transfection in the Prevention of Cold Preservation Injury" Transplantation Proceedings. 29. 1363-1363 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi,C Koike,Y,H Takagi: "Adenovirus-mediated gene transfer to the xenogeneic liver in liver xenotransplan-tation:the transduction of complement regulatory factor genes (DAF and HRF20)." Transplantation Proceedings. 29 ・4. 2211-2211 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi,N Emi,Itsuo Yokoyama.,H Takagi: "Inhibition of establishment of hepatic metastasis in mice by combination gene therapy using both herpes simplex virus-thymidine kinase and granulocyte" Cancer Gene Therapy. 4 ・6. 339-344 (1997)

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  • [文献書誌] H Asano,,S Hayashi,,H Takagi: "Significance of tumor necrosis factor microsatellite polymorphism in renal transplantation." Tissue Antigens. 50 ・5. 484-488 (1997)

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  • [文献書誌] I Yokoyama,S Hayashi,H Takagi: "Fas antigen expression of hepatocytes and its modification by immunosuppressants." Digestive Diseases & Sciences. 42 ・12. 2471-2475 (1997)

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  • [文献書誌] T Yokoyama,S Hayashi,,H Takagi: "Marginal kidney graft function from non-heart-beating donors." Transplantation Proceedings. 29 ・8. 3574-3574 (1997)

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  • [文献書誌] I Yokoyama,S Hayashi,H Takagi: "Hepatocyte apoptosis and cytosolic calcium dynamics in ischemic injury." Transplantation Proceedings. 29 ・8. 3514-3514 (1997)

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  • [文献書誌] Yokoyama I,Hayashi S,Takagi H: "Apoptosis in Pig Endothelial Cells After Reperfusion and Its Prevention by Induction of Human Cu,Zn-SOD cDNA" Transplantation Proceedings. 29 ・1. 1364-1364 (1997)

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  • [文献書誌] Yokoyama I,Hayashi S,Takagi H: "Measurement of portal venous flow velocity with an implantable miniature Doppler probe in pig liver transplantation" Transplant International. 10 ・2. 116-120 (1997)

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  • [文献書誌] Y Namii,S Hayashi,H Takagi: "Evidence that the adenoviral vector containing the CTLA4-Ig gene improves transgene expression and graft survival." Transplantation Proceedings. 29 ・3. 1738-1739 (1997)

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  • [文献書誌] A Katayama,S Hayashi,I Yokoyama,H Takagi: "Studies of alpha-Galdependent hyperacute xenotransplant rejection using double knockout embryonic stem cells." Transplantation Proceedings. 29 ・4. 2262-2262 (1997)

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  • [文献書誌] Shuji Hayashi,Takaharu Nagasaka,Hiroshi Takagi: "Adenovirus-mediated gene transfer of antisense ribozyme for alpha (1,3)gala cosy-ltransferase gene and alpha (1,2)fucosyltransferase gene in xenotransplantation." Transplantation Proceedings. 29 ・4. 2213-2213 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi,Y Namii,T Kojima..H Takagi: "Effect of CTLA4-Ig gene transfer using adenoviral vector in organ and cell transplantation." Transplantation Proceedings. 29 ・4. 2212-2212 (1997)

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  • [文献書誌] 林 衆治、高木 弘: "特集 寛容導入をめざす移植免疫学" Molecular Medicine. 34 ・7. 833-839 (1997)

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  • [文献書誌] M Yasutomi,Shuji Hayashi,Hiroshi Takagi: "Establishment of a Concordant Xenogeneic Splenocyte Injection Model for the Dynamic Study of the marginal Zone in the Spleen" The Journal of Heart and Lung Transplantation. 17 ・5. 452-459 (1998)

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  • [文献書誌] S Hayashi,N Emi,H Okada,Hiroshi Takagi: "Establishment of complement-resistant retroviral vector by homologous restriction factor 20 gene." Gene Therapy. 5. 282-285 (1998)

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  • [文献書誌] T Kobayashi,,S Hayashi,,H Takagi: "TAP1,TAP2,LMP2,DMA,and DMB genetic polymorphisms in renal transplantation." Transplantation Proceedings. 30 ・1. 29-30 (1998)

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  • [文献書誌] Y Tachi,S Hayashi,H Takagi: "Variability of cytotoxicity to pig cultured cells and its determinant factor in humansera." Transplantation Proceedings. 30 ・1. 71-73 (1998)

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  • [文献書誌] S Hayashi,K Isobe,H Takagi: "Protection of xeno-hepatocytes from complement-mediated cytolysis by transduction with homologous restriction factor 20 gene using retroviral" European Surgical Research. 30 ・3. 161-167 (1998)

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  • [文献書誌] T Kojima,S Hayashi,,H Takagi: "Inhibition of complement-mediated immune hemolysis by the constant domain of immunoglobulin." Xenotransplantation. 4 ・2. 75-77 (1997)

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  • [文献書誌] Shuji Hayashi,: "Xenotransplantation with special reference to genetic engineering." Microbiology & Immunology. 41 ・10. 751-756 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasutomi M,Hayashi S,Takagi H: "Evaluation of tetrahydropyranyladriamycin as an immunosuppressantin concordant xenotransplantation" The Journal of Heart Lung Transplantation. 16 ・3. 283-289 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I Yokoyama,S Hayashi,T H Takagi: "Marginal Kidney graft Function From Non-Heart-Beating Donors" Transplantation Proceedings. 29. 3577-3577 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 衆治,高木 弘: "ヒト遺伝子導入による異種拒絶反応制御" Molecular Medicine. 34 ・7. 872-879 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S,Emi N,Uchida K,Takagi H: "Effect of gene therapy with the herpes simplex virus-thymidine kinase gene on hepatic metastasis in murine colon cancer." Surgery Today Japanese Journal of Surgery. 27 ・1. 40-43 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S Hayashi,N Emi,H Okada,H Takagi: "Feasibility of Double-Expression Retroviral Vector Using Complement regulatory Factor Gene" Journal of Surgical Research. 78. 64-67 (1998)

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  • [文献書誌] S.Hayashi,T.Nagasaka,T Kojima,H.Takagi: "Combination Splitting Using Both In Situ and Ex Situ Techniques in Triple Split-Liver Transplanation of Pigs" Transplantation Proceedings. 30 ・7. 3223-3224 (1998)

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  • [文献書誌] S.Hayashi,Y.Namii,T.Nagasaka,H.Takagi: "Technique of Triple Splir-Liver Transplantation in Pigs Using Inferior Vena Cava Reconstruction and Intraoperative Intrahepatic Portosystemic Shunt" Transplantation Proceedings. 30 ・7. 3229-3231 (1998)

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  • [文献書誌] T.Nagasaka,S.Hayashi,Y Tachi.H.Takagi: "Inhibitory Effect of α(1,2)Fucosyltransferase Recombinant Adenoviral Vector on α Gal Expression" Transplantation Proceedings. 30 ・7. 3837-3838 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Guang-Lin,S.Hayashi,I Yokoyama,H.Takagi: "Adenovirus-Mediated Gene Transfer of CTL-4IG Gene Results in Prologed Survival of Heart Allograft" Transplantation Proceedings. 30 ・7. 2923-2924 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 衆治、禰宜田政隆、横山逸男、高木 弘: "同種移植及び異種移植における遺伝子制御に関する研究" 今日の移植. 11 ・2. 157-164 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 衆治: "インターネット国際シンポジウム(Internet Sympojium 1998 of Genetic Engineering and Transplantation)を開催して" 今日の移植. 11 ・8. 395-397 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 衆治: "特集 臓器移植の最前線:臓器移植における遺伝子治療" 最新医学社・最新医学. 53 ・10. 110-115 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北 雄介、林 衆治、雨宮浩、鈴木盛一: "臓器移植における遺伝子導入療法-CTLA4Ig発現アデノウイルスベクターを用いた移植心の生着延長-" 今日の移植. 11 ・6. 868-869 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 衆治、横山逸男: "大動物を用いた分割および部分肝移植手術" 日本臓器保存生物医学会. 5 ・4. 65-69 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S Hayashi,T Nagasaka,I Yokoyama,H Takagi: "Combination splitting using both in situ and ex situ Techniques in triple split liver transplantation in pigs" Transplantation International. 11. 408-412 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S Hayashi,M.G.Lin,I Yokoyama.H Takagi: "Auxiliary orthotopic Xenogeneic Liver Transplantation Using Pigs for Fulminant Hepatic failure:With Special Reference to the Technique and Immunosuppression" Transplantation International. 30. 3836-3836 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taiki Kojima, Shuji Hayashi, Hiroshi Takagi: "Inhibition of Complement-Mediated Immune Hemolysis by The Constant Domain of Immunoglobulin" Peptido Chemistry. 301. 304 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S,Nagasaka T,Koike C,Takagi H: "Effect of antisense ribozyme to alpha (1,3) galactosyl transferase gene on the expression of GAl alpha (1,3) GAL epitope." Transplantation Proceedings. 29. 893-893 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike C,Hayashi S,Kobayashi T,Takagi H: "Reduction of alpha-gal epitopes in transgenic pig by introduction of human alpha 1-2 fucosyltransferase." Transplantation Proceedings. 29. 894-894 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Nagasaka, S Hayashi, I,T Muramatsu, H Takagi: "alpha-Galactosyl oligosaccharides conjugated with polyethylene glycol as potential inhibitors of hyperacute rejection upon xenotransplantation" Biochemical and Biophysical Research Communications. 232. 731-736 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Negita M,Hayashi S,Takagi H: "Protective Effect of Human Superoxide Dismutase cDNA Transfection in the Prevention of Cold Preservation Injury" Transplantation Proceedings. 29. 1363-1363 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama I,Hayashi S,Takagi H: "Apoptosis inPig Endothelial Cells After Reperfusion and Its Prevention by Induction of Human Cu, Zn-SOD cDNA" Transplantation Proceedings. 29. 1364-1364 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama I,Hayashi S,Takagi H: "Measurement of portal venous flow velocity with an implantable miniature Doppler probe in pig liver transplantation" Transplant International. 10. 116-120 (1997)

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  • [文献書誌] Y Namii, S Hayashi, H Takagi: "Evidence that the adenoviral vector containing the CTLA4-Ig gene improves transgene expression and graft survival." Transplantation Proceedings. 29. 1738-1739 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A Katayama, S Hayashi, I Yokoyama, H Takagi: "Studies of alpha-Gal dependent hyperacute xenotransplant rejection using double knockout embryonic stem cells." Transplantation Proceedings. 29. 2262-2262 (1997)

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  • [文献書誌] Shuji Hayashi, Takaharu Nagasaka, Hiroshi Takagi: "Adenovirus-mediated gene transfer of antisense ribozyme for alpha (1,3) gala cosy -ltransferase gene and alpha (1,2) fucosyltransferase gene in xenotransplantation." Transplantation Proceedings. 29. 2213-2213 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi, Y Namii, T Kojima, H Takagi: "Effect of CTLA4-Ig gene transfer using adenoviral vector in organ and cell transplantation." Transplantation Proceedings. 29. 2212-2212 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi, C Koike, Y,H Takagi: "Adenovirus-mediated gene transfer to the xenogeneic liver in liver xenotransplan-tation : the transduction of complement regulatory factor genes (DAF and HRF20)." Transplantation Proceedings. 29. 2211-2211 (1997)

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  • [文献書誌] S Hayashi, N Emi, Itsuo Yokoyama, H Takagi: "Inhibition of establishment of hepatic metastasis in mice by combination gene therapy using both herpes simplex virus-thymidine kinase and granulocyte macrophage-colony stimulating factor genes in murine colon cancer." Cancer Gene Therapy. 4. 339-344 (1997)

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  • [文献書誌] H Asano, S Hayashi, H Takagi: "Significance of tumor necrosis factor microsatellite polymorphism in renal transplantation." Tissue Antigens. 50. 484-488 (1997)

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  • [文献書誌] I Yokoyama, S Hayashi, H Takagi: "Fas antigen expression of hepatocytes and its nodification by immunosuppressants." Digestive Diseases & Sciences. 42. 2471-2475 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I Yokoyama, S Hayashi, H Takagi: "Marginal kidney graft function from non-heart-beating donors." Transplantation Proceedings. 29. 3574-3574 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] I Yokoyama, S Hayashi, H Takagi: "Hepatocyte apoptosis and cytosolic calcium dynamics in ischemic injury." Transplantation Proceedings. 29. 3514-3514 (1997)

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  • [文献書誌] T Kojima, S Hayashi, H Takagi: "Inhibition of complement-mediated immune hemolysis by the constant domain of immunoglobulin." Xenotransplantation. 4. 75-77 (1997)

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  • [文献書誌] Yasutomi M,Hayashi S,Takagi H: "Evaluation of tetrahydropyranyladriamycin as an immunosuppressant in concordant xenotransplantation" The Journal of Heart Lung Transplantation. 16. 283-289 (1997)

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  • [文献書誌] I Yokoyama, S Hayashi, T H Takagi: "Marginal Kidney graft Function From Non-Heart-Beating Donors" Transplantation Proceedings. 29. 3577-3577 (1997)

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  • [文献書誌] Hayashi S,Emi N,Uchida K,Takagi H: "Effect of gene therapy with the herpes simplex virus-thymidine kinase gene on hepatic metastasis in murine ccolon cancer." Surgery Today Japanese Journal of Surgery. 27. 40-43 (1997)

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  • [文献書誌] Yasutomi, Shuji Hayashi, Hiroshi Takagi: "Establishment of a Concordant Xenogeneic Splenocyte Injection Model for the Dynamic Study of the marginal Zone in the Spleen" The Journal of Heart and Lung Transplantation. 17. 452-459 (1998)

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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