| 研究課題/領域番号 |
09307029
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
水口 一三 (1998) 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80201789)
北村 惣一郎 (1997) 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (10028607)
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| 研究分担者 |
北村 惣一郎 奈良県立医科大学, 国立循環器病センター, 副院長 (10028607)
谷口 繁樹 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90183467)
高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00033358)
水口 一三 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80201789)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
17,100千円 (直接経費: 17,100千円)
1998年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1997年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
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| キーワード | 細胞移植 / 心臓移植 / 遺伝子導入 / gene gun / 異種移植 / 交叉灌流 / 小動物の心機能評価 / コンダクタンスカテーテル / 交叉潅流 / 心力学 / 心エネルギー学 / ラット |
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| 研究概要 |
1.ブタの細胞移植及び心筋梗塞モデルへの心筋細胞移植に関して細胞培養・移植を試みた。しかしアロ移植においても、かなりの免疫抑制が必要であること、また梗塞部位への移植には血流不足によって移植細胞の生着困難が判明し、現在、補体活性化抑制遺伝子や血管新生に関与する遺伝子の導入を行っている。2.ラット摘出心に対しアデノウイルスをベクターとしてEx Vivo遺伝子導入を行い同系ラットに移植した。その結果、ドナー心に安全にかつ効率よく導入できることを示した。3.Gene Gun法によってin vivoで心筋へ遺伝子導入を行い、簡便かつ安全に導入可能で、有用な方法と考えられた。4.ラット及びヒト培養細胞を対象にEB-Virus episomal Vectorを用いた遺伝子導入に関する研究い、短期間ではEB-Virus episomal Vectorの方がすべてにおいて有意に酵素活性が高く、in vivoの検討にても同様にEBV-Vectorの方が強く発現した。5.ブタ-イヌの異種移植モデルにて凍結保存異種大動脈弁を移植したところ、異種大動脈弁は凍結保存することにより免疫原性が低下し、凍結保存法の変更と確立などにより臨床応用も可能であると予想された。6.小動物のラットにコンダクタンスカテーテル法を用いて心機能評価に成功した。さらに,装置を調整し,カテーテルの微細化を図れば,マウスにおいても同様に心機能評価が可能になると考えられた。7.ラットの血液交叉潅流ラット摘出Ca2+過負荷急性不全心を作製し、形態学的・生化学的に検討した。その結果、トロポニンTやトロポニンIの分解及び筋原繊維の形態学的異常は生じていなかったが、ミトコンドリアの膨潤が生じていた。本実験の結果からCa2+過負荷を防ぐ方法を探索することによって手術及び心移植における心筋保護法の新たな展開が考えられた。
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