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脊髄後角細胞における痛覚情報伝達機序の解明:細胞内カルシウムイオンおよび細胞内電位変化の定量的評価

研究課題

研究課題/領域番号 09307037
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

並木 昭義  札幌医科大学, 医学部, 教授 (00136954)

研究分担者 表 圭一  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60185676)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 18,200千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 15,800千円 (直接経費: 15,800千円)
キーワード脊髄 / 後角細胞 / カルシウムイオン / プロスタグランジン / ニューロパシックペイン / 炎症性疼痛 / 疼痛 / 細胞内カルシウム / プロスタグランディン / 病的疼痛 / 細胞内カルシウムイオン / グルタミン酸 / 脊髄後角細胞 / 興奮性アミノ酸
研究概要

脊髄ニューロンへのカルシウムイオンの流入は,持続性疼痛の発生とその維持において重要な役割を果たしている.In vivo研究において,末梢性炎症モデルにおける脊髄の疼痛情報伝達にカルシウムイオン流入が重要な役割を果たしていることが知られてきた.最近では,脊髄における情報伝達物質としてのプロスタグランジンE2(PGE2)に関心が向けられてきている.この研究では,カラゲナンのラット足底皮下に注入することによる炎症性疼痛モデルを作製し,脊髄スライスの後角ニューロン内のカルシウムイオン濃度([Ca2+]i)を測定し,PGE2灌流による[Ca2+]Iの反応性を炎症側,非炎暑右側にて比較し,また,PGE2に対する受容体サブタイプEP1受容体拮抗薬の影響を検討した.
カラゲナンによる炎症ラットの脊髄を摘出し,その横断スライスを作製した.蛍光色素Fura-2AMを負荷し,脊髄後角における([Ca2+]i)を測定した.PGE2を灌流し,炎症側,非炎症側の反応の差を観察した.また,EP1受容体拮抗薬ONO-8711を同時灌流することにより,その影響を検討した.
その結果,炎症側の脊髄後角II-V層のニューロンの[Ca2+]iは非炎症側に比べて高かった.PGE2灌流による[Ca2+]iの反応は,炎症側脊髄後角第III-IV層にて大きく,この反応は,EP1受容体拮抗薬ONO-8711の灌流により完全に抑制された.
炎症性疼痛において,脊髄後角ニューロンは感作されており,疼痛伝達物質PGE2に対する感受性の亢進によるニューロンの[Ca2+]Iの上昇はPGE2に対する受容体サブタイプEP1受容体の活性化を介して生じていることが明らかとなった.

報告書

(5件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (42件)

  • [文献書誌] Omotek,NamikiA, et al: "Effects of peripheral administration of a novel selective antagonist for prostaglandin E receptor subtype EP1, ONO-8711 in a rat model of postoperative pain"Anesthesia and Analgesia. 92. 233-238 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T.Omotek,Namiki A.: "Analgesic mechanisms of Ketamine in the presence and absence of peripheral inflammation"Anesthesiology. 93. 520-528 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omotek,Namiki A et al: "Activation of peripheral NMDA-nitric oxide cascade in formalin test"Anesthesiology. 93. 173-178 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T,Omote K: "The activation of spinal NMDA receptors stimulates a nitric oxide/cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate/glutamate release cascade in nociceptivesignelling"Anesthesiology. 91. 1415-1424 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omotek,Namiki A et al: "Formalin-induced nociception activates a monoaminergic descending inhibitory system"Brain Research. 814. 194-198 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K,Namiki A et al: "Formalin-induced release of excitatory aminoacids in the skin of 〓 rat hi〓"Brain Research. 787. 161-164 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 表圭一: "疼痛治療の現状と展望1998,38-56"ミクス. 234 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 表圭一,並木昭義: "疼痛と鎮痛"南江堂. 197 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T, Omote K, Kawamata M, Iwasaki H, Namiki A.: "Antinociceptive interaction of intrathecal a2-adrenergic agonists, tizanidine and clonidine, with lidocaine in rats."Anesthsiology. 98. 436-448 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K.: "Are intrinsic inhibitory systems activated or inhibited in pathological pain states?"Behav Brain Sci. 20. 461-462 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T, Omote K, Kawamata M, Namiki A.: "Premedication with oral dextromethorphan reduces postoperative pain after tonsillectomy."Anesth Analg. 86. 594-597 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamauchi M, Omote K, Ninomiya T.: "Direct evidence for the role of nitric oxide on the glutamate-induced neuronal death in cultured cortical neurons."Brain Res. 780. 253-259 (1988)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K, Kawamata T, Kawamata M, Namiki A.: "Formalin-induced release of excitatory amino acids in the skin of the rat hindpaw."Brain Res. 787. 161-164 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K, Kawamata T, Kawamata M, Namiki A.: "Formalin-induced nociception activates a monoaminergic descending inhibitory system."Brain Res. 81. 194-198 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T, Omote K.: "Analgesic effect of intrathecal desipramine on carrageenan-induced thermal hyperalgesia in the rat."Br J Anaesth. 83. 449-452 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T, Omote K.: "The activation of spinal NMDA receptors stimulates a nitric oxide/cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate/glutamate release cascade in nociceptive signalling."Anesthesiology. 91. 1415-1424 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K, Kawamata T, Kawamata M, Nakayama Y, Hazama K, Namiki A.: "Activation of peripheral NMDA-notric oxide cascade in formalin test."Anesthesiology. 93. 173-178 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamata T, Omote K, Sonoda H, Kawamata M, Namiki A.: "Analgesic mechanisms of ketamine in the presence and absebce of peripheral inflammation."Anesthesiology. 93. 520-528 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Omote K, Kawamata T, Nakayama T, Kawamata M, Hazama K, Namiki A.: "Effects of peripheral administration of a novel selective antagonist for prostaglandin E receptor subtype EP1, ONO-8711, in a rat model of postoperative pain."Anesth Analg. 92. 233-238 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] OmoteK et al.: "Effects of periphoral administration of a novel selective antagonist for prostaglandin Ereceptor sub type EP-1, ONO-8711, in a rat model of postoperative pain"Anesthesia and Analgesia. (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamata T,Omote K: "Analgesic mechanisms of Ketamine in the presence and absence of peripheral inflammation"Anesthesiology. 93. 520-528 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Omote K, et al: "Activation of peripheral NMDA-NO-Cascade in formelin test."Anesthesiology. 93. 173-178 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawanata T and Omote K: "The activation of spinal NMDA receptors stimulates a NO/cGHP/ glutamate release cascorde in nociaptive signalling"Anesthesiology. 91. 1415-1424 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamata T and Omote K: "Analgesic effect of intrathecal desipramine on carrageenan-induced thermal hyperalgesia in the rat."British Journal of Anaesthesia. 83. 449-452 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 表圭一: "疼痛と鎮痛"南江堂. 197 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Omote and Akiyoshi Namiki: "Activation of peripheral NMDA-nitric oxide cascade in formalin test"Anesthesiology. 93(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Kawamata and Akiyoshi Namiki: "Analgesic mechanism of Ketamine in the presence and absence of peripheral inflammation"Anesthesiology. 93(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Omote and Akiyoshi Namiki: "Formolin-liduced nociception activates a monoaminergic descending inhibitory system"Brain Research. 814. 194-198 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Kawamata and Akiyoshi Namiki: "Analgesic effect of intrathecal desipramine on carrageenan-induced thermal hyperalgesia in the rat"British Journal of Anaesthesia. 83. 449-452 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Omote and Akiyoshi Namiki: "Formolin-induced release of excitatory amino acids in the skin of the rat hindpan"Brain Research. 787. 161-164 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Omote K: "Formalin-induced release of excitatory amino acids in the skin of the rat hindpaw." Brain Research. 787. 161-164 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Omote K: "Formalin-induced nociception adiratos a monoaminergic descending inhibority system." Brain Research. 814. 194-198 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamata T: "Premedication with oral dextromethorphan reduces postoperative pain following tonsillectomy" Anesthesia and Analgesia. 86. 594-597 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Omote K: "Are intrinsic inhibitory systems activated or inhibited in pathological pain state" Behavioral Brain Science. 20. 461-462 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamata T: "Antinociceptive interaction of infrathecal α_2-adrenergic agonists tizanidine and clonic with lidocaine in cats." Anesthesiology. 98. 436-448 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Namiki A: "The 10th Asean Congress of Anesthesiologists" International Proceeding Division, (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 表圭一、並木昭義: "帯状疱疹の診断と治療" 真興交易医書出版部, 264 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kawanata T: "Autinocicoptivc interaction of intrathecal X_2-adrencigic agausts,tiganidire and cloniclire,with lidocaire in rats" Anesthesiology. 98. 467-471 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Omote.K: "Formalin-induced release of aminoacids in the skin of the rat hindpaw" Brain Research. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi M: "Direct evidence for the role of nitric oxide on the gltcrnate-induced reuronal death in cultured contical neurons" Brain Research. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh O: "Proceeding of the 8th world congress on pain" IASP Press, 965 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 表 圭一: "ペインクリニック療法の実際" 南光堂, 416 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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