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種々なるGrowth factorを応用した歯周組織再建に関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09307041
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

加藤 熈 (加藤 煕)  北海道大学, 歯学部, 教授 (60001020)

研究分担者 川浪 雅光  北海道大学, 歯学部, 助教授 (10133761)
亀山 洋一郎  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (70113066)
前田 勝正  九州大学, 歯学部, 教授 (00117243)
小田 茂  東京医科歯科大学, 歯学部, 講師 (70160869)
高田 隆  広島大学, 歯学部, 助教授 (10154783)
高柴 正悟  岡山大学, 歯学部, 助教授 (50226768)
川瀬 俊夫  神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (30084784)
大塚 吉兵衛  日本大学, 歯学部, 教授 (50059995)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
38,600千円 (直接経費: 38,600千円)
1999年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
1998年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
1997年度: 26,500千円 (直接経費: 26,500千円)
キーワード歯周組織再生 / BMP / PDGF / IGF / TGF-β / b-FGF / 象牙質のGrowth factor / セメント質のGrowth factor / TGF・β / b・FGF
研究概要

1.rhBMPを用いた歯周組織再建法の検討
牛骨より抽出したBMPとrhBMP-2とでは,歯周組織に対する反応が異なることが明らかとなった。そこで臨床応用を考え,免疫学的に問題が少なく骨形成能も高いrhBMP-2を中心に歯周組織細胞を用いた研究,および担体に免疫学的に副作用のないポリ乳酸グリコール酸ゼラチン複合体(PGS)を用い動物実験を行った。その結果,rhBMP-2は歯根膜細胞の石灰化能を高めること,PGSを担体として骨欠損を伴う歯周病の治療に用いた場合,歯槽骨のほかセメント質と歯根膜も再生可能であること,中高齢ラットでも骨再生能が著しく増加することが明らかとなった。
2.PDGF,IGF,TGF-β,b-FGFによる歯周組織再建法の検討
PDGF,IGF,TGF-β,b-FGFが歯周組織細胞へ与える影響検討した結果,PDGF-BBは歯根膜細胞の増殖を促進する作用があり,イヌを用いた実験では歯根再植時に用いると根と骨の癒着を防ぐことが示された。IGFとb-FGFは歯根膜細胞の増殖を促進すること,TGF-βは歯肉線維芽細胞を増殖させること,さらにこれらの因子の併用により細胞増殖が増加することが明らかとなった。
3.象牙質や歯周組織に含まれる新しいGrowth factorの検討
象牙質,セメント質,再生途中の組織に含まれるgrowth factorを検討した結果,象牙質中の非コラーゲン蛋白は骨原性細胞や骨芽細胞の増殖を抑制するが,TGF-βを含み骨芽細胞に作用すると考えられた。セメント質にはセメント質由来増殖因子(CGF)が存在し,歯槽骨細胞を増殖させることが明らかとなった。再生途中の歯周組織には骨やセメント質の再生能が認められた。
4.まとめと今後の研究課題
rhBMPは歯周組織再建法に臨床応用できる可能性が高いことが明らかとなり,他のgrowth factorも歯周組織への反応がかなり明らかにされた。今後は各factorの単独使用や併用法について更なる研究を行い再建効果や副作用を明確にする必要がある。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (49件)

  • [文献書誌] Shigeru ODA: "Ectopic Bone Formation by Biphasic Calcium Phosphate (BCP) Combined with Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 (rhBMP-2)"Journal of Medical and Dental Science. 44(3). 53-62 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhiro Okuda: "TGF-beta 1 influences early gingival wound healing in rats : an immun ohistochemical evaluation of stromal remodelling by extracellular matrix molecules and PCNA"Journal of Oral Pathology and Medicine. 27. 463-469 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshinori Kuboki: "Regereration of periodontal ligament and cementum by BMP-applied tissue engineering"Eur.J.Oral Sci.. 106m. 197-203 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki Y.: "In situ phosphorylation of bone and dentin proteins by the casein kinase II-like enzyme"J.Dent Res. 77. 1799-1806 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Takiguchi: "Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 Stimulates Osteoblast Differentiation and Suppresses Matrix Metalloproteinase-1 Production in Humann Bone Cells Isolated from Mandibulae"J.Periodont.Res.. 33. 476-485 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata T.: "Protein extracts of dentin affect proliferation and differentiation of osteoprogenitor cells, in vitro"J.Periodontol. 69. 1247-1255 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Higuchi: "Bone Regeneration by Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 (rhBMP-2) in Rat Mandibular Defects"Journal of Periodontology. 70(9). 1026-1031 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khurshid-uz Zaman: "Effect of recombinant human platelet-derived growth factor-BB and bone morphogenetic protein-2 application to demineralized dentin on early periodontal ligament cell response"J.Periodonto.Res.. 34. 244-250 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kuboki: "Tooth extraction sockets effectively recovered after application of rhBMP-2 combined with porous particles of hydroxyapatite"Bioceramics. 12. 233-236 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato Y.: "Stimulation of motility of human renal cell carcinoma by SPARC/osteonectin/MB-40 associated with type IV collagen"Invasion Metastasis. 18. 105-114 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimoto S.: "Cytokine secretion of periodontal ligament fibroblasts derived from human deciduous teeth : effect of mechanical stress on the secretion of transforming growth factor β1 and macrophage colony stimulating factor"J. Periodont.Res.. 34. 235-243 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kobayashi: "Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 Stimulates Osteoblastic Differentiation in Cells Isolated from Human Periodontal Ligament"J.Dent.Res.. 78(10). 1624-1633 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Sawada: "Identification of a novel insertion sequence specific for virulent strains of Porphyromonas gingivalis by subtractive hybridization"Infection and Immunity. 67. 5621-5625 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yajima T.: "Collagen-phagocytosis ability of periodontal osteoblasts at the bone surface"Arch Histol Cytol. 62. 17-25 (1999)

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  • [文献書誌] T.Takiguchi: "Effect of PGE2 on BMP-2-Stimulates Osteoblastic Differentiation in Human Periodontal Ligament Cells"J.Periodont.Res.. 34(in press). (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Oda, A. Kinoshita, T. Higuchi, T. Shizuya and I. Ishikawa: "Ectopic Bone Formation by Biphasic Calcium Phosphate (BCP) Combined with Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 (rhBMP-2)."Journal of Medical and Dental Science. Vol.44, No.3. 53-62 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Okuda, M. Murata, M. Sugimoto, Y Saito, Y Kabasawa, H. Yoshie, T. Saku and K. Hara: "TGF-beta 1 influences early gingival wound healing in rats : an immun ohistochemical evaluation of stromal remodelling by extracellular matrix molecules and PCNA."Journal of Oral Pathology and Medicine. 27. 463-469 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kuboki, M. Sasaki, A. Saito, H. Takita and H. Kato: "Regereration of periodontal ligament and cementum by BMP-applied tissue engineering."Eur. J. Oral Sci.. 106m. 197-203 (1998)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, Y., Yamaguchi, A., Ikeda, T., Kawase, T., Saito, S. and Mikuni-Takagaki, Y.: "In situ phosphorylation of bone and dentin proteins by the casein kinase II-like enzyme."J.Dent Res.. 77. 1799-1806 (1998)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Takiguchi, M. Kobayashi, R. Suzuki, A. Yamaguchi. K. Isatsu, T. Nishihara, M. Nagumo, K. Hasegawa: "one Morphogenetic Protein-2 Stimulates Osteoblast Differentiation and Suppresses Matrix Metalloproteinase-1 Production in Human Bone Cells Isolated from Mandibulae."J. Periodont. Res.. 33. 476-485 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata, T., D'Errico, J.A., Atkins, K. B., Berry, J.E., Strayhorn, C., Taichman, R.S., Somerman, M.J.: "Protein extracts of dentin affect proliferation and differentiation of osteoprogenitor ce lls, in vitro."J. Periodontol. 69. 1247-1255 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Higuchi, A. Kinoshita, K. Takahashi, S. Oda and I. Ishikawa: "Bone Regeneration by Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 (rhBMP-2) in Rat Mandibular Defects"Journal of Periodontology,. Vol.70, No.9. 1026-1031 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. U. Zaman, T. Sugaya, H. Kato: "Effect of recombinant human platelet-derived growth factor-BB and bone morphogenetic protein-2 application to demineralized dentin on early periodontal ligament cell response."J. Periodonto.Res.. 34. 244-250 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kuboki, H. Li, J. Bi, H. Kato and H. Itoh: "Tooth extraction sockets effectively recovered after application of rhBMP-2 combined with porous particles of hydroxyapatite."Bioceramics. 12. 233-236 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, Y, Saito, S., Koshika, S., Kawase, T. et al.: "Stimulation of motility of human renal cell carcinoma by SPARC/osteonectin/MB-40 associated with type IV collagen."Invasion Metastasis. 18. 105-114 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimoto, S., Matsuzawa. M., Matsubara, S., Komatsu. T., Uchimura, N., Kawase, T., and Saito, S.: "Cytokine secretion of periodontal ligament fibroblasts derived from human deciduous teeth : effect of mechanical stress on the secretion of transforming growth factor β1 and macrophage colony stimulating factor."J Periodon Res. 34. 235-243 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Kobayashi, T. Takiguchi, R. Suzuki, A. Yamaguchi, K. Deguchi, M. Shionome, Y. Miyazawa, T. Nishihara. M. Nagumo, K. Hasegawa: "Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 Stimulates Osteoblastic Differentiation in Cells Isolated from Human Periodontal Ligament."J Dent Res.. 78(10). 1624-1633 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Sawada, S. Kokeguchi, H. Hongyo, S. Saivada, M. Miyamoto, H. Maeda, F. Nishimura, S. Takashiba, Y. Murayam: "Identification of a novel insertion sequence specific for virulent strains of Porphyromonas gingivalis by subtractive hybridization."Infection and Immunity. 67. 5621-5625 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Yajima, S. Sakakura, E. Tsuruga, T. Hirai, Y. Ikeda, S. Fujii, N. Shida: "Collagen-phagocytosis ability of periodontal osteoblasts at the bone surface."Arch Histol Cytol. 62. 17-25 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Takiguchi, M. Kobayashi. C. Nagashima, A. Yamaguchi, T. Nishihara, K. Hasegawa: "Effect of PGE2 on BMP-2-Stimulates Osteoblastic Differentiation in Human Periodontal Ligament Cells"J.Periodont.Res. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.U.Zaman, T. Sugaya, H. Kato: "Effect of recombinant human platelet-derived growth factor-BB and bone morphogenetic protein-2 application to demineralized dentin on early periodontal ligament cell response"Journal of Periodontal Research. 34(5). 244-250 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 山路公造,松本敦至,加藤煕: "リコンビナントヒトBMP-2をポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体に配合してラット郊外部骨膜下に移植した場合の骨形成に対する加齢の影響"日本歯周病学会会誌. 41(4). 380-391 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小田島朝臣,本郷興人,加藤煕: "ポリ乳酸グリコール酸共重合体/ゼラチンスポンジ複合体を担体として用いた場合のrhBMP-2によるセメント質と歯根膜及び歯槽骨の誘導再生に関する研究-イヌ開窓状歯槽骨欠損モデルを用いた検討-"日本歯周病学会会誌. 41(4). 392-408 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Kuboki, H. Li, J. Bi, H. Kato and H. Itoh: "Tooth extraction xockets effectively recovered after application of rhBMP-2 combined with porous particles of hydroxapatite"Bioceramics. 12. 233-236 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] T. Higuchi, A. Kinoshita, K. Takahashi, S. Oda and I. Ishikawa: "Bone regeneration by recombinant human bone morphogenetic protein-2 in rat mondibular defects. An experimental model of defect filling"Journal of Periodontology. 70(9). 1026-1031 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M. Kobayashi, T. Takiguchi, et al.: "Recombinant human bone morphogenetic protein-2 stimulates osteoblastic differentiation in cells isolated from human periodontal ligament"Journal of Dental Research. 78(10). 1624-1633 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 李 虹, 畢 良佳, 久保木芳徳, 加藤 熈: "リコンビナントヒトBMP-2と多孔性ヒドロキシアパタイト複合体の抜歯窩内骨形成に与える影響" 日本歯科保存学雑誌. 41(4). 719-731 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 二宮 昭, 岩並知敏, 加藤 熈: "再植歯にPlatelet-Derived Growth Factor(PDGF)を応用した場合の組織反応" 日本歯周病学会会誌. 40(4). 431-442 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤 熈: "歯周病の再生療法(その2)" 日本歯科医師会雑誌. 51(8). 759-766 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takata,T., D'Errico,J.A.et.al.: "Protein ectracts of dentin affect proliferation and differentiation and differentiation of osterprogenitor cells,in vitro." Journal of Periodontology. 69(11). 1247-1255 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Okuda K.et.al.: "TGF-β1 infkuences early gingival wound healing in rats : an immunohistochemical evaluation of stromal remodelling by extracellular matric molecules and PCNA" Journal of Oral Pathology & Medicine. 27(10). 463-469 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 犬束明弘, 澁谷俊昭, 岩山幸雄: "GTR法へのビスフォスフォネート投与の効果" 日本歯周病学会会誌. 40(1). 9-18 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤 熈: "歯周病の予防と治療" デンタルダイアモンド(株式会社ジーシー), 70 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋大郎, 加藤 煕, 久保木芳徳: "リコンビナントヒトBMP-2を応用した歯周組織再生療法に関する研究" 日本歯周病学会会誌. 39(4). 467-481 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Atsuhiro KINOSHITA: "Periodontal Regeneration by Appkucatuib if Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 to Horizontal Circumferential Defects Created by Experimental Periodontitis in Beale Dogs" Journal of Periodontology. 68(2). 103・109 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeru ODA: "Ectopic Bone Formation by Biphasic Calcium Phosphate (BCP) Combined with Recombinant Human Bone Morp hog enetic Protein-2(rhBMP-2)" Journal of Medical and Dental Science. 44(3). 53-62 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤恭代, 松尾 朗, 佐倉康則, 矢嶋俊彦: "ヒト歯肉由来線維芽細胞による歯根膜への繊維性付着の形成" 日本歯周病学会会誌. 39(3). 299-312 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 金 祥宇, 川瀬俊夫他: "ヒト歯根膜由来線維細胞(HPLF)の増殖・分化および細胞接着・進展因子(CASFs)に対するIGF-1の影響" 神奈川歯学. 32(2). 195-201 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 犬束明弘, 澁谷俊昭, 岩山幸雄: "GTR法へのビスフォスフォネート投与の効果" 日本歯周病学会会誌. 40(1). 9-17 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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