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食餌,栄養に関係する発癌研究用実験動物としてのrasマウスの有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 09308033
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関東京大学

研究代表者

光岡 知足  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 名誉教授 (30157549)

研究分担者 伊藤 豊志雄 (伊藤 登志雄)  東京大学, 実験動物中央研究所, 室長(研究職) (20106644)
野村 達次  東京大学, 実験動物中央研究所, 所長(研究職) (10072399)
伊藤 喜久治  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (50100045)
中山 裕之  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
日置 恭司  東京大学, 実験動物中央研究所, 室長(研究職) (80208735)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
29,000千円 (直接経費: 29,000千円)
2000年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1999年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1998年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1997年度: 13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
キーワード発癌 / rasマウス / トランスジェニックマウス / 食餌 / 乳酸菌発酵産物 / 乳酸菌発酵素産物 / アップルペクチン / Bifidobacterium longum
研究概要

1.rasH2マウスに導入したc-Ha-ras遺伝子に変異がみられるとの報告のあるN-methyl-nitrosourea(MNU)とN, N-diethylnitrosoamine(DEN)を無菌マウスやノトバイオートマウスに接種して、発癌への腸内フローラの関与を検討したが、発癌に大きな差はみられなかった。
2.食餌性の発癌物質であるヘテロサイクリックアミンとアフラトキシンを投与したが、rasH2マウスでの発癌はみられなかった。
3.rasH2マウスがDMH投与により大腸発癌に高い感受性を示すことを利用して、各種機能性食品の発癌抑制効果を検討した。その結果、アップルペクチン、ビフィズス菌培養濃縮液で大腸発癌の有意な抑制効果がみられた。しかし、これらのマウスの腸内環境(腸内フローラ、腸内有機酸、腐敗産物、胆汁酸組成など)と大腸発癌には相関がみられなかった。
4.強い免疫賦活作用のあるPropionibacterium freudenreichiiの培養液では同じ系の実験で発癌抑制効果はみられなかったが、二次胆汁酸であるDCAの酸性抑制効果のみられる市販のヨーグルトでは、抑制効果がみられた。また、4種の菌株(Lactobacillus casei, L. fermentum, Leuconostoc mesenteroides, Saccharomyces serevisiae)を大豆蛋白を主とした培地で培養した発酵産物では、Leu. mesenteroidesを含まない培養液では、大腸癌を抑制したが、Leu. mesenteroidesの単独あるいは混合培養では、抑制効果はみられなかった。
以上の結果から、rasH2マウスは機能性食品の大腸発癌抑制効果を評価する上で極めて感受性の高い優れた実験動物と考えられる。

報告書

(5件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Narushima, S.他: "Effect of mouse intestinal bacteria on incidence of colorectal tumors laduced by 1,2-dimethyl-hydnazine injection in gnotopiotic transgenic mice hanboring human prototype c-Ha-ras genes"Exp. Anim.. 47. 111-117 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, S.他: "Validation of thansgenic mice hanboring the human prototype C-Ha-ras gene as a bioassay model for rapid canciaogenicity testing"Toxicol. Lett.. 102-103. 473-478 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K.他: "Inhibitory effect of apple pectin and culture condensate of Bifidobacterium longum on colorectal tumors induced by 1,2-dimethylhydnezine in transgenic mice hanboring human"Exp. Anim.. 49. 305-307 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K.他: "Effect of bacterial metabolisan in the intestine on colonectal tumors induced by 1,2-dimethylhydnezine in transgenic mice harboring human prototype c-Ha-ras genes"J. Exp. Clin. Cancer Res.. 20. 51-56 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Birumachi, J.他: "Diesel exhaust-induced airway hypernesponsiveness in c-Ha-ras transgenic mice"Toxicol.. 163. 145-152 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umemura, T.他: "Buthylhydrixy to luene (BHT) increases susceptibility of transgenic ras H2 mice to lung cancinogenesis"J. Cancer Res. Clim. Oncol. 127. 583-590 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narushima, S. et al.: "Effect of mouse intestinal bacteria on incidence of colorectal tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine injection in gnotobiotic transgenic mice harboring human prototype c-Ha-ras genes."Exp. Anim.. 47. 111-117 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, S. et el.: "Varidation of transgenic mice harboring the human prototype c-Ha-ras gene as a bioassay model for rapid carcinogenicity testing"Toxicol. Lett.. 102-103. 473-478 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K. et al.: "Inhibitory effect of apple pectin and culture condensate of Bifidobacterium longum on colorectal tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine in transgenic mice harboring human. prototype c-Ha-ras genes"Exp. Anim.. 49. 305-307 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K. et al.: "Effect of bacterial metabolism in the intestine on colorectal tumors induced by 1,2 -dimethylhydrazine in transgenic mice harboring human prototype c-Ha-ras genes"J. Exp. Clin. Cancer Res.. 20. 51-56 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Birumachi, J. et al.: "Diesel exhaust-induced air way hyperresponsiveness in c-Ha-ras transgenic mice"Toxicol. 145-152 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umemura, T. et al.: "Buthylhydrixy to luene (BHT) increases susceptibility of transgenic rasH2 mice to lung carcinogenesis"J. Cancer Res Clin. Oncol.. 127. 583-590

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narushima,S.,Itoh,K. et al.: "Composition of cecal bile acids in ex-germfree mice inoculated with human intestinal bacteria."Lipids. 35・6. 639-644 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 成島聖子,伊藤喜久治: "大腸癌のprevention-食事や腸内細菌叢の変化などを中心に"臨床医. 26・7. 86-88 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno,K.,Narushima,S.,Itoh,K. et al.: "Inhibitory effect of apple pectin and culture condensate of Bifidobacterium longum on colorectal tumors induced ------"Exp.Anim.. 49・4. 305-307 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Maruyama,Co,Nomura,T. et al.: "Over expression of human H-ras transgene is responsible for tumors induced by chemical carcinogens in mice."Oncol.Rep.. 8・1. 233-237 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno,K.,Narushima,S.,Itoh,K. et al.: "Effect of bacterial metabolism in the intestine on colorectal tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine in transgenic mice ------"J.Exp.Clin.Cancer Res. 20・1. in press (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto,Y.and Itoh,K.: "Bacteroides acidifaciens sp.nov., isolated from the caecum of mice."Int.J.Syst.Evolu.Microbiol.. 50・1. 145-148 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida, K., Itoh, K. 他: "Transformation of acids and sterol by clostridia(fujiform bacteria)in wister rats"Lipids. 34(3). 269-273 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Horie, H., Itoh, K. 他: "Effect of intestinal bacteria on the development of colonic neoplasm : an experimental study"European Journal of Center Prevention. 8. 237-245 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Umesaki, Y., Itoh, K. 他: "Differential roles of segmented filamentous bacteria and clostridia in development of the intestinal immune system"Infection and Immunity. 7. 3504-3511 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura, M., Itoh, K. 他: "Effect of guar gum and cellulose on cecal enzyme activity and cecal short-chain Fatty acids in young and aged mice."Ann. Nutr. Metab.. 43. 60-65 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto, Y., Itoh, K. 他: "Design of cluster-specific 16SrDNA oligonucleotide probes to identify bacteria of the Bacteroides subgroup harbord in human feces."FEMS Letts.. 177. 143-149 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Narushima,S.,Itoh,K他: "Absence of secondary bile acids in gnotobiotic mice associated with two human in with the ability to dehydroxylate bile acids in vitro."Microbiol.Immunol.. 43(9). 893-897 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 成島聖子,伊藤喜久治: "ノトバイオートマウスにおける腸内フローラ構成と胆汁酸代謝" 腸内細菌学雑誌. 11・2. 89-95 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Narushima,S.,Itoh,K.,他: "Effect of mouse intestinal bacteria on incidance of colureival tumors" Exp.Anim.47・2. 111-117 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,M.,Suzuki,H.他: "Effects of guar gum and fructooligosaccharides on plasma lipids and…" J.Clin.Biochem.Nutr.23・2. 131-137 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Goto,K.,Ohashi,H.他: "Isolation and characterization of hericobacter species from…" Curr.Microbiol.37・1. 44-51 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 成島聖子,伊藤喜久治他: "大腸癌高リスク群と対照群より分離された糞便内Clostuidiumの菌種…" 消化器癌の発生と進展. 10. 459-460 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 堀江久永,岡田真樹 他: "腸内細菌の発癌および腸内環境に与える影響" 消化器癌の発生と進展. 10. 31-32 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,M., Hirayama,K. & Itoh,K: "Comparison of colonic bacterial enzymes in gnotobiotic mice monoassociated with different intestinal pacteria" Microbial Ecology in Health and Disease. 10(6). 287-294 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,T., Itoh,K., Kaneko,T. & Suzuki,H.: "Inhibition of bacterial translocation from the gastrointestinal tract of mice by oral administration of a cnlture conclensate of Bifidobacterium longum" J.Vet.Med.Sci.59(8). 665-669 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh,K. & Yanabe,M.: "Gnotobiology in laboratory animal production.Germfree Life and its Ramifications." XII ISG Pnblishing Committee,Shiozawa. 13-15 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Narushima,S., Itoh,K., Morita,T., Mitsuoka,T., Nakyata,H., Itoh,T., Hioki,K & Noama,T.: "Effect of in testinal bacteria on incidence of colorectal tumors indnced by 1,2-dimethylhydrazine in jection in transgenic mice carrying human c-Ha-ras genes.Germfree Life and its Ramifications" XII ISG Pnblishing Comittee,Shiozawa. 503-505 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 成島聖子,伊藤喜久治: "ノトバイオートマウスにおける腸内フローラ構成と胆汁酸代謝" 腸内細菌学雑誌. 11. 89-95 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Narushima,S., Itoh,K., Mitsuok,T., Nakyama,H., Itoh,T., Hioki,K. & Nomura,T.: "Effrct of monse lntestinal bacteria on incidence of colorectal tumors indnced by 1,2-dinethylhydrazine indection in gnotobiotic transgenic mice barboring human prototype c-Ha-ras genes" Exp.Animals. 47(2)(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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