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核磁気共鳴装置による家畜生殖遺伝毒性の構造生物学的評価法

研究課題

研究課題/領域番号 09356008
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 応用動物科学
研究機関京都大学

研究代表者

宮本 元  京都大学, 農学研究科, 教授 (00026618)

研究分担者 佐藤 英明  東北大学, 農学研究科, 教授 (80093243)
丹羽 晧二  岡山大学, 農学部, 教授 (40089115)
眞鍋 昇  京都大学, 農学研究科, 助教授 (80243070)
葛西 孫三郎  高知大学, 農学部, 教授 (60152617)
小倉 淳郎  国立感染症研究所, 獣医科学部, 室長 (20194524)
入江 正和  大阪府立農林技術センター, 畜産部, 主任研究員
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
32,100千円 (直接経費: 32,100千円)
2000年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1998年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
1997年度: 20,200千円 (直接経費: 20,200千円)
キーワード生体核磁気共鳴装置 / 外因性内分泌撹乱物質 / 環境汚染物質 / DNAアルキル化障害 / ステロイドホルモン受容体 / 共焦点走査型レーザー顕微鏡 / 生体核磁気共鳴画像解析 / 生殖遺伝毒性 / 環境ホルモン / 生殖毒性 / 遺伝毒性 / 食物連鎖 / 胎児奇形 / 生殖生理学 / 生殖腺 / 構造生物学
研究概要

従来からの食料の安定供給技術のみならず、人類の生存にとって必須の環境を維持しながら食料の安全性を的確に評価して健康な生活を保証する技術を創出することが農学研究の新たな目標に加わった。科学技術は、人々を飢えから救うために様々な化合物を創り出し環境中に放出してきたが、これらが毒物として人類の生存を脅かしつつある。このような多くの環境汚染物質は食物連鎖を通じて家畜体内に濃縮し、食料としてヒト体内に取り込まれるが、未だこれら環境汚染物質による生殖遺伝毒性の適切な評価方法が開発されていない。本研究では、生体や生細胞を用いて生体核磁気共鳴画像解析装置、共焦点走査型レーザー顕微鏡等の最先端機器を駆使して環境汚染物質による家畜生殖遺伝毒性の評価法を新たに開発し、その実証を進めた。
(1)In vivo生殖遺伝毒性検出評価法の確立:実験動物を用いた基盤研究の成果を実証レベルに展開すべく、家畜の生殖腺、着床胚などの1Hや31Pシグナルを部位特異的にリアルタイムに検出できる最適測定条件を決定し、遺伝子情報障害の3次元的定量解析法の基盤を固めた。特にDNAの3次元構造の安定性を阻害するDNAアルキル化障害の観測のためにアルキル化DNAシグナルの解析、およびDNAのメチル化による転写制御系の分子レベルでの異常を観測するためのメチル化チミジン特異的シグナルの検出と解析法の開発することができ、ビスフェノールAなどの未だ毒性が不明確な内分泌撹乱物質の安全性評価を進めた。
(2)In vitro評価法の確立:家畜の培養卵子や初期胚を培養系にて維持してin vivoと同様の生理特性の解析系を完成させ、実際に環境汚染物質を添加して、その評価を進めた。特に細胞内におけるシグナル伝達系の撹乱、すなわち2次メッセンジャーの細胞内動態の解析ならびに脂溶性シグナル伝達物質の細胞内受容体mRNAの発生ステージ特異的発現と局在の3次元解析に注力し、構造生物学的評価法の基盤となる研究を進めた。

報告書

(5件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (66件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (66件)

  • [文献書誌] Noboru Manabe,Miki Sugimoto,Maki Morita,Hajime Miyamoto et al.: "A novel in vivo 31P-nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental endocrine disrupters in mice."Japanese Journal of Clinical Medicine. 58. 108-111 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noboru Manabe,Miki Sugimoto,Maki Morita,Hajime Miyamoto et al.: "In vivo noninvasive nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental pollutants."Environment Measurement and Chemical Analysis. 27. 60-66 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Yasuyoshi Azuma,Hajime Miyamoto et al.: "Effects of the mycelial extract of cultured Cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism and blood flow in dietary hypoferric anemic mice."British Journal of Nutrition. 83. 197-204 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Akira Myoumoto,Chiemi Tajima,Hajime Miyamoto et al.: "Immunochemical characteristics of a novel cell death receptor and a decoy receptor on granulosa cells of porcine ovarian follicles."Cytotechnology. 33. 189-201 (2000)

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  • [文献書誌] Mizuho Nakayama,Noboru Manabe,Hajime Miyamoto et al.: "Species specific differences in apoptotic cell localization in granulosa and theca interna cells during follicular atresia in porcine and bovine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 46. 147-156 (2000)

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  • [文献書誌] Susumu Nishihara,Noboru Manabe,Hajime Miyamoto et al.: "Changes in cell adhesion molecules during follicular atresia in porcine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 46. 325-334 (2000)

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  • [文献書誌] Mizuho Nakayama,Noboru Manabe,Hajime Miyamoto et al.: "Changes in localization of type I, III and IV collagens and their mRNA expression during follicular atresia in bovine and porcine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 47. 27-36 (2001)

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  • [文献書誌] Kozue Uchio,Noboru Manabe,Kotaro Tamura,Makoto Miyamoto et al.: "Decreased matrix metalloproteinase activity in the kidneys of hereditary nephrotic mice(ICGN strain)."Nephron. 86. 145-141 (2000)

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  • [文献書誌] Kotaro Tamura,Noboru Manabe,Kozue Uchio,Makoto Miyamoto et al.: "Characteristic changes in carbohydrate profile in the kidneys of hereditary nephrotic mice (ICGN strain)."The Journal of Veterinary Medical Science. 52. 379-390 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Akiko Kinoshita,Kozue Yamada-Uchio et al.: "Changes in quantitative profile of extracellular matrix components in the kidneys of rats with adriamycin-induced nephropathy."The Journal of Veterinary Medical Science. 53. 125-133 (2001)

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  • [文献書誌] Miki Sugimoot,Noboru Manabe,Hajime Miyamoto.: "Future functional-morphological studies in embryology."Journal of Reproduction and Development. 46. 71-77 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Hajime Miyamoto et al.: "Immunohistochemical quantification of fast-myosin in upper hind limb muscles of the pig."Animal Science Journal. 72. 154-163 (2000)

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  • [文献書誌] Miki Sugimoto,Noboru Manabe,Hajime Miyamoto.: "Development of infantile rat ovaries autotransplanted after cryopreservation by vitrification."Theriogenology. 53. 1093-1103 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Akira Myoumoto,Chiemi Tajima,Hajime Miyamoto et al.: "A novel cell death receptor and a decoy receptor on granulosa cells of porcine ovarian follicles."Tohoku University Press, Sendai, Japan.. 357 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Miki Sugimoto, Maki Morita, Hajime Miyamoto et al.: "A novel in vivo 31P-nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental endocrine disrupters in mice."Japanese Journal of Clinical Medicine. 58 (2). 108-111 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Miki Sugimoto, Maki Morita, Hajime Miyamoto et al.: "In vivo noninvasive nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental pollutants."Environment Measurement and Chemical Analysis. 27 (2). 60-66 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Yasuyoshi Azuma, Hajime Miyamoto et al.: "Effects of the mycelial extract of cultured Cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism and blood flow in dietary hypoferric anemic mice."British Journal of Nutrition. 83 (2). 197-204 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Akira Myoumoto, Chiemi Tajima, Hajime Miyamoto et al.: "Immunochemical characteristics of a novel cell death receptor and a decoy receptor on granulosa cells of porcine ovarian follicles."Cytotechnology. 33 (2). 189-201 (2000)

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  • [文献書誌] Mizuho Nakayama, Noboru Manabe, Hajime Miyamoto et al.: "Species specific differences in apoptotic cell Iocalization in granulosa and theca interna cells during follicular atresia in porcine and bovine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 46 (2). 147-156 (2000)

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  • [文献書誌] Susumu Nishihara, Noboru Manabe, Hajime Miyamoto et al.: "Changes in cell adhesion molecules during follicular atresia in porcine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 46 (2). 325-334 (2000)

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  • [文献書誌] Mizuho Nakayama, Noboru Manabe, Hajime Miyamoto et al.: "Changes in localization of type I,III and IV collagens and their mRNA expression during follicular atresia in bovine and porcine ovaries."Journal of Reproduction and Development. 47 (2). 27-36 (2000)

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  • [文献書誌] Kozue Uchio, Noboru Manabe, Kotaro Tamura, Makoto Miyamoto et al.: "Decreased matrix metalloproteinase activity in the kidneys of hereditary nephrotic mice (ICGN strain)."Nephron. 86 (2). 145-141 (2000)

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  • [文献書誌] Kotaro Tamura, Noboru Manabe, Kozue Uchio, Makoto Miyamoto et al.: "Characteristic changes in carbohydrate profile in the kidneys of hereditary nephrotic mice (ICGN strain)."The Journal of Veterinary Medical Science. 52 (2). 379-390 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Akiko Kinoshita, , Kozue Yamada-Uchio et al.: "Changes in quantitative profile of extracellular matrix components in the kidneys of rats with adriamycin-induced nephropathy."The Journal of Veterinary Medical Science. 52 (2). 125-133 (2001)

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  • [文献書誌] Miki Sugimoto, Noboru Manabe, Hajime Miyamoto.: "Future functional-morphological studies in embryology."Journal of Reproduction and Development. 46(2). 71-77 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe, Akira Myoumoto, Chiemi Tajima, Hajime Miyamoto et al.: "A novel cell death receptor and a decoy receptor on granulosa cells of porcine ovarian follicles."Tohoku University Press, Sendai, Japan.. 357. (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Miki Sugimoto,Maki Morita,Hajime Miyamoto et al.: "A novel in vivo 31P-nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental endocrine disrupters in mice."Japanese Journal of Clinical Medicine. 58・2. 108-111 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru Manabe,Miki Sugimoto,Maki Morita,Hajime Miyamoto et al.: "In vivo noninvasive nuclear magnetic resonance technique for assessment of teratogenicity induced by environmental pollutants."Environment Measurement and Chemical Analysis. 27・1. 60-66 (2000)

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  • [文献書誌] Noboru MANABE et al.: "Regulatory mechanisms of granulosa cell apoptosis in ovarian follicle atresia : Role of granulosa cell apoptosis in porcine ovarian follicle atresia. In : Animal Cell Technology. Ikura K. et al. eds."Kluwer Academic Pub. Ltd., Dordrecht, The Nederlands. 968 (1999)

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  • [文献書誌] 眞鍋 昇ら: "Adovances in comparative endocrinology : A Monoclonal antibody against pig ovarian follicular granulosa cells recognizes a novel cell death receptor" Monduzzi Editore Spa.,Bologna,Italy, 1793 (1997)

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  • [文献書誌] 眞鍋 昇ら: "Reproductive biology update : Regulatory mechanisms of granulosa cell apoptosis in porcine ovarian follicle atresia" Shoukadoh Pub.Co.,Kyoto,Japan., 498 (1997)

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2017-10-11  

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