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アポリポ蛋白質レセプターを介した細胞コレステロールの搬出機構

研究課題

研究課題/領域番号 09470035
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

横山 信治  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (10142192)

研究分担者 辻田 麻紀  名古屋市立大学, 医学部, 助手 (10253262)
堂前 純子  名古屋市立大学, 医学部, 講師 (70227700)
伊藤 仁一  名古屋市立大学, 医学部, 講師 (60167260)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
10,500千円 (直接経費: 10,500千円)
1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
キーワード細胞 / 脂質 / コレステロール / リポタンパク質 / アポリポタンパク質 / 動脈硬化
研究概要

細胞コレステロール(CH)の搬出には、物理化学的拡散とアポリポ蛋白質と細胞の特異的相互作用によるHDL新生の二つがある。本研究は後者に重点を置き、成果は次のようにまとめられる。1) 初年度。腹腔マクロファージにPKC阻害剤を作用させると、HDL新生自身には大きな影響はないが、細胞CHがHDLに組み込まれずCHに乏しいHDLが生成する。アポA-lの細胞表面結合には影響がなく、細胞内CHの特異的な輸送系の阻害であることが分かった。また、マウス単球白血病細胞RAW264はアポA-lに反応せずHDL新生が起こらないが、cAMPの刺激により反応性を獲得してHDLを生成し、これは細胞内CHの輸送系の刺激ではなく細胞表面A-l結合サイトの発現に依るものであった。2) 2年度。RAW264を用いてcAMP刺激によるアポリポ蛋白質結合部位の発現制御を検討、DNA転写阻害剤や蛋白質合成・分泌阻害剤に抑制されることから膜蛋白質の関与が示唆された。HDL新生反応に連動した細胞内CH輸送系をヒト単球白血病細胞THP1で検討、未分化状態の細胞はCHを殆ど含まないHDLをつくるが、PMAによる分化後CH引き出しは20倍以上となり、HDL中のCH・燐脂質比は1:1以上に増加して細胞内CHの特異的積み込み系発現のモデルとなり、この運搬系の研究が可能となった。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Hidetosi Kotake et-al.: "Modification of the N-teruminal cystein of plasma cholesteryl ester transfer protein selectively inhibits triglyceride transfer activity" Biochim.Biophys.Acta. 1347. 69-74 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koon K.Teo et-al: "cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary atherosclerosis" Can.J.Cardiol.13. 591-599 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Qianqian Li et-al.: "Selective down-regulation by protein kinase C inhibitors of apolipoprotein-mediated cholesterol efflux in macrophages." Biochemistry. 36. 12045-12052 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sinji Yokoyama: "Apolipoprotein-Mediated Cellular Cholesterol Efflux(review)" Biochim.Biophys.Acta. 1392. 1-15 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kannna Sasai et-al.: "Human cholesteryl ester transfer protein(CETP)measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies against rabbit CETP" Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lisa A.Main et-al.: "Cholesteryl ester transfer protein reaction between plasma lipoprotein" J.Biochemistry. 124. 237-243 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin-ichi Ito et-al.: "J.Neurochem." Differential generation of high density lipoprotein by Endogenous and exogenous apolipoproteins in cultured fetal rat astrocytes (in press), (1999)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidetosi Kotake et-al.: "Modification of the N-teruminal cystein of plasma cholesteryl ester transfer protein selectively inhibits triglyceride transfer activity" Biohim.Biophys.Acta. 1347. 69-74 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koon K.Teo et-al.: "Rationale and designe features of a clinical trial examining the effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary atherosclerosis" Can.J.Cardiol.13. 591-599 (1997)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Qianqian Li et-al.: "Selective down-regulation by protein kinase Cinhibitors of apolipoprotein-mediated cholesterol efflux in macrophages" Biochemistry. 36. 12045-12052 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Yokoyama: "Apolipoprotein-Mediated Cellular Cholesterol Efflux (review)" Biohim.Biophys.Acta. 1392. 1-15 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanna Sasai et-al.: "Human cholesteryl ester transfer protein (CETP) measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies against rabbit CETP" Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lisa A.Main et-al.: "Cholesteryl ester transfer protein reaction between plasma lipoprotein" J.Biochemistry. 124. 237-234 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin-ichi Ito et-al.: "Differential generation of high density lipoprotein by Endogenous and exogenous apolipoproteins in cultured fetal rat astrocytes" J.Neurochem.(in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Yokoyama.: "Apolipoprotein-Mediated Cellular Cholesterol Efflux(review)." Biochim.Biophys.Acta. 1392. 1-15 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kanna Sasai et-al.: "Human cholesteryl ester transfer protein (CETP) measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies against rabbit CETP :" Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 ((1998))

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Lisa A.Main et-al.: "Cholesteryl ester transfer protein reaction between plasma lipoproteins." J.Biochemistry. 124. 237-243 ((1998))

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Jini-ichi Ito,Li-Yong Zhang,Michiyo Asai and Shinji Y.: "Defferential generation of high density lipoprotein by endogenous and exogenous apolipoprteins in cultured fetal rat astrocytes." J.Neurochem.(in press). ((1999))

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Qiangia Li, Maki Tsujita, Shinji Yokoyama: "Selective down-negnladion by protein kinase C inhibitors of apolipoprotein-mediated cholesterol efflux in macrophage" Biochemistry. 36. 12045-12052 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hidetoshi Kotake, Luis B.Agellon, Shinji Yokoyama: "Modification of the N-terminal cystein of plasma cholesterylesten transfer protein selectively inhibits triglyceride transfer adctivity" Biochim.Biophys.Acta. 1347. 69-74 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Yokoyama: "Apolipoprotein-Mediated cellular cholesterol Efflux" Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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