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仲介因子CBPを介した遺伝子発現制御ネットワークの研究

研究課題

研究課題/領域番号 09470037
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関理化学研究所

研究代表者

石井 俊輔  理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)

研究分担者 前川 利男  理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 先任研究員 (90201764)
秋丸 裕司  理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 研究員 (70241247)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
1998年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
1997年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
キーワード転写仲介因子 / コアクティベーター / CBP / ショウジョウバエ変異体 / マウス変異体 / コアクティベータ- / 仲介因子 / 転写制御 / 形態形成
研究概要

これまでにいくつかのコアクティベーターやコリプレッサーなどの転写仲介因子が同定されできたが、多くの基本的な問題が現時点では不明であり、今後の研究の進展が期待されている。本研究では、仲介因子を介した遺伝子発現制御のメカニズムを理解するため、1)コアクティベーターCBPを介した多様な転写因子間の相互作用の解析、2)ショウジョウバエやマウス変異体を用いたCBPの生理機能の解析などの項目について研究を行った。
1. CBPを介した転写制御機構の解析:転写因子ATF-2にCBPが結合し、転写活性化を促進することを見い出した。この場合にはCBPはATF-2のC端側に存在するb-ZIP構造を有するDNA結合ドメインに結合する。CBPが結合しない場合にはDNA結合ドメインはN端側と分子内で結合し、隠された状態になっている。従って、CBPの結合はこの分子内マスキングを解除する役割を果たすことが示された。
2. ショウジョウバエCBP変異体を用いた解析:ショウジョウバエCBP変異体を解析し、変異体においてはdpp遺伝子の腹側での発現が上昇していることが示された。従って、CBPはある種の遺伝子の転写抑制にも関与することが分かった。
3. マウスCBP変異体の解析:マウスCBPホモ変異体を解析し、形態形成・造血・血管形成などに異常が見られることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] 佐野裕治 他: "CBP alleviates the intramolecular inhibition of ATF-2 function." J.Biol.Chem.273. 29098-29105 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野村照明 他: "Ski is a component of the histone deacetylase complex required for transcriptional repression by Mad and thyroid hormone receptor." Genes Dev.13. 412-423 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 時任文乃 他: "Viral-Ski inhibits retinoblastoma protein(Rb)-mediated transcriptional repression in a dominant negative fashion." J.Biol.Chem.274. 4485-4488 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 戴平 他: "Sonic hedgehog-induced activation of the Glil promoter is mediated by GLI3." J.Biol.Chem.274 印刷中. (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野裕治 他: "ATF-2 is a common nuclear target of Smad and TAKI pathways in TGF-b signaling." J.Biol.Chem.274 印刷中. (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 前川利男 他: "Mouse ATF-2 null mutants display features of severe type of meconium aspration syndrome." J.Biol.Chem.274 印刷中. (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi AKIMARU et al.: "Drosophila CBP in a co-activator of cubitius interruptus in hedgehog signaling" Nature. 386. 735-738 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chie KANEI-ISHII et al.: "Activation of heat shock transcription factor 3 by c-Myb in the absence of cellular stress" Science. 277. 246-248 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi AKIMARU et al.: "Drosophila CBP mutations generate twisted embryo : requirement of CBP for dorsal-dependent twist gene expression" Nature Genetics. 17. 211-214 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasunori TANAKA et al.: "Abnormal skeletal patterning in embryos lacking a single Cbp allele : a partial similarity with Rubinstein-Taybi syndrome" Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 10215-10220 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji SANO et al.: "CBP alleviates the intramolecular inhibition of ATF-2 function" J.Biol.Chem.273. 29098-29105 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fumino TOKITOU et al.: "Viral-Ski inhibits retinoblastoma protein (Pb)-mediated transcriptional repression in a dominant negative fashion" J.Biol.Chem.274. 4485-4488 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruaki NOMURA et al.: "Ski is a component of the histone deacetylase complex required for transcriptional repression by Mad and thyroid hormone receptor" Genes Dev.13. 412-423 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, Y.et al.: "CBP alleviates the intramolecular inhibition of ATF-2 function." J.Biol.Chem.27・3. 29098-29105 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nomura, T.et al.: "Ski is a component of the histone deacetylase complex required for transcriptional repression by Mad and thyroid hormone receptor." Genes Dev.13(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tokitou, F.et al.: "Viral-Ski inhibits retinoblastoma protein(Rb)-mediated transcriptional repression in a dominant negative fashion." J.Biol.Chem.274. 4485-4488 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Dai, P.et al.: "Sonic hedgehog-induced activation of the Gli1 promoter is mediated by GL13." J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sano, Y.et al.: "ATF-2 is a common nuclear target of Smad and TAK1 pathways in TGF-b signaling" J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa, T.et al.: "Mouse ATF-2 null mutants display features of severe type of meconium aspiration syndrome." J.Biol.Chem.274(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Akimaru,H.et al.: "Drosophila CBP is a co-activator of cubitus interruptus in hedgehog signaling." Nature. 386. 735-738 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kanei-Ishii,C.et al.: "Activation of heat shock transcription factor 3 by c-Myb in the absence of cellular stress." Science. 277. 246-248 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Oda,M.et al.: "Investigation of the pyrinidine preference by the c-Myb DNA-binding domain at the initial base of the consensus sequence." J.Biol.Chem.272. 17966-17971 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.et al.: "Abnormal skeletal patterning in embryos lacking a single Cbp allele : a partial similarity with Rubinstein-Taybi syndrome." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 10215-10220 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Akimaru,H.et al.: "Drosophila CBP mutations generate twisted embryo : requirement of CBP for dorsal-dependent twist gene expression." Nature Genetics. 17. 211-214 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tavner,F.J.et al.: "Molecular cloning reveals that the p160 Myb-binding protein is a novel,predominantly nucleolar protein which may play a role in transactivation by Myb." Mol.Cell.Biol.18. 989-1002 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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