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下垂体前葉細胞・腫瘍の多ホルモン産生における転写因子・諸種レセプターの分子機構-免疫組織化学、in situ hybridization, in situ RT-PCR法による形態学的アプローチ-

研究課題

研究課題/領域番号 09470055
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東海大学

研究代表者

長村 義之  東海大学, 医学部, 教授 (10100992)

研究分担者 安田 政実  東海大学, 医学部, 助手 (50242508)
渋谷 誠  東海大学, 医学部, 講師 (50201546)
竹腰 進  東海大学, 医学部, 助手 (70216878)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードヒト下垂体 / 転写因子 / 免疫組織化学 / in situ hybridization / Pit-1 / レセプター
研究概要

98年度に引き続き99年度(最終年度)では、ラット、ヒト下垂体細胞、ヒト下垂体腺腫における転写因子Pituitary hoeobox1(Ptx1)の発現を主に検討した。Ptx1蛋白は核結合転写因子であり免疫組織学的にはヒト、ラットにおいてGM、PRL、TSH、ACTH、FSH/LHなどの多くの細胞に発現して見られた。また、ヒト下垂体腺腫においても免疫組織化学、FSH/LH産生腺腫、非機能性腺腫など広く発現が見られた。Ptx1はUniversalな転写因子として位置付けられ、他の転写因子との強調作用が個々のホルモン産には重要であることを示唆した。また、ラットにおいて濾胞星状細胞Folliculo-stellate(FS)cellにもPtx1が認められたことはFS細胞の起源が下垂体ホルモン再生細胞と同じである可能性を示唆して興味深い。
また、個々のホルモン産生への分子機構を検討する上で、まず、下垂体細胞のACTHへの分化に関与する因子としてNeuroD1にも着目し同様の解析を行った。結果としてNeuroD1は核結合転写因子であり、ACTH産生腺腫と非機能。性腺腫に高い頻度で発現が見られACTH産生への機能的役割が示唆された。非機能性腺腫腫瘍での役割はさらに明らかにする必要がある。現在では、Ptx1とNeuroD1など転写因子相互の強調作用も特異的な転写の分子機構として重視されている。
このような転写因子およびレセプターと強調作用が多ホルモン産生にも重要と考えられさらに解析を進めている。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Ultrastructural simultaneous identification of growth hormone and its messenger ribonucleic acid"Endocrine Journal. 45. 101-104 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama M, Osamura RY, et al: "Neurohypophyseal germinoma with prolactinoma"J Neurosurg.. 90. 170-170 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sannno N, Osamura RY, et al: "Retinoid X receptors(RXRs) mRNA expression in human pituitary adenomas"Endocrine Pathology. 10. 73-83 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamura RY, et al: "Pit-1 positive -subunit positive nonfunctioning human pituitary adenomas; A dedifferentiated GH cell lineage?"Pituitary. 1. 269-271 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara S, Osamura RY, et al: "Expression of Rab3, a Ras-Related GTP-Binding Protein, in Human Nontumorous Pituitaries and Pituitary"Modern Pathology. 12. 627-634 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Pituitary somatotroph adenoma producing growth hormone(GH)- releasing hormone(GHRH) with an elevated plasma GHRH concentration: A model case for anticrime and paracrine regulation of GH secretion"T J Clinical Endocrinology & Metabolism. 84. 3241-3247 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mastuno A, Osamura RY, et al: "Silent somatotroph adenoma, detected by catalyzed signal amplification and non-radioisotopic In situ Hybridization"Endocrine Journal. 46. 81-84 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamu RY: "Mechanism of hormone production in pituitary cells and pituitary neoplasms: Synergistic actions of transcription factors"Acta Histochem. Cytochem. 32. 107-110 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurotani R, Osamura RY, et al: "Expression of Ptx1 in the adult rat pituitary glands and pituitary cell lines: hormone-secreting cells and folliculo-stellate cells"Cell Tissue Res.. 298. 55-61 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Electron microscopic and confocal laser scanning microscopic observation of subcellular organeles and pituitary hormone mRNA1"Endocrine pathology. 10. 199-211 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin L, Osamura RY, et al: "Leptin and Leptin Receptor Expression in Rat and Mouse Pituitary Cells"Endocrinology. 14. 333-339 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamura RY, et al: "Functional analysis of pituitary adenomas contributions of immunohistochemistry and in situ hybridization"J Histochem. Cytochem. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY et al: "Ultrastructural simultaneous identification of growth hormone and its messenger ribonucleic acid"Endocrine Journal. 45. 101-104 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama M, Osamura RY, et al: "Neurohypophyseal germinoma with prolactinoma"J Neurosurg. 90. 170 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sanno N, Osamura RY, et al: "Retinoid X receptors (RXRs) mRNA expression in human pituitary adenomas"Endocrin Pathology. 10. 73-83 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamura RY, et al.: "Pit-1 positive α-subunit positive nonfunctioning human pituitary adenomas: A dedifferentiated GH cell lineage"Pituitary. 1. 269-271 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara S, Osamura RY, et al: "Expression of Rab3, a Ras-Related GTP-Binding Protein, in Human Nontumorous Pituitaries and Pituitary"Modern Pathology. 12. 627-634 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Pituitary somatotroph adenoma producing growth hormone (GH)-Releasing hormone (GHRH) with an elevated plasma GHRH concentration: A model case for autocrine and paracrine regulation of GH secretion by GHRH"T J Clinical Endocrinology & Metabolism. 84. 3241-3247 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Silent somatotroph adenoma; detected by catalyzed signal amplification and non-radioisotopic In situ Hybridization"Endocrine Journal. 46. 81-84 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamura RY: "Mechanism of hormone production in pituitary cells and pituitary neoplasms; Synergistic actions of transcription factors"Acta Histochem. Cytochem. 32. 107-110 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurotani R, Osamura RY, et al: "Expression of Ptx1 in the adult rat pituitary glands and pituitary cell lines: hormone-secreting cells and folliculo-stellate cells."Cell Tissue res.. 298. 55-61 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al: "Electron microscopic and confocal laser scanning microscopic observation of subcellular organelles and pituitary hormone mRNAl: application of ultrastructurain situ hybridization and immunohistochemistry to the pathophysiological studies of pituitary cells"Endocrin Pathology. 10. 199-211 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin L, Osamura RY, et al: "Leptin and Leptin Receptor Expression in Rat and Mouse Pituitary Cells"Endocrinology. 14. 333-339 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osamura RY, et al: "Functional analysis of pituitary adenomas contributions of immuohistochemistry and in situ hybridization"J Histochem. Cytochem. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama M, Osamura RY, et al.: "Neurohypophyseal germinoma with prolactinoma"J Neurosurg.. 90. 170-170 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sanno N, Osamura RY, et al: "Retinoid X receptors (RXRs) mRNA expression in human pituitary adenomas"Endocrine Pathology. 10. 73-83 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Osamura RY, et al.: "Pit-1 Positive subunit positive nonfunctioning human pituitary adenomas ; A dedifferentiated GH cell lineage?"Pituitary. 1. 269-271 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tahara S, Osamura RY, et al.: "Expression of Rab3, a Ras-Related GTP-Binding Protein, in Human Nontumorous Pituitaries and Pituitary"Modern Pathology. 12. 627-634 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuno A, Osamura RY, et al.: "Pituitary somatotorph adenoma producing growth hormone (GH)-Releasing hormone (GHRH) WITH AN ELEVATED PLASMA GHRH concentration:"T J Clinincal Endocrinology & Metabolism. 84. 3241-3247 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matuno A, Osamura RY, et al.: "Silent somatotroph adenoma, detected by catalyzed signal amplitication and non-radioisotopic In situ Hybridization"Endocrine Journal. 46. 81-84 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Osamura RY: "Mechanism of hormone production in pituitary cells and pituitary neoplasms;synergistic actions of transcription factor"Acta Histochem. Cytochem.. 32. 107-110 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kurotani R, Osamura RY, et al.: "Expression of Ptxl in the adult rat pituitary glands and pituitary cell lines:hormon-secreting cells and foliculo-stellate cells"Cell Tissue Res.. 298. 55-61 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matuno A, Osamura RY, et al.: "Electron microscopic and confocal laser scanning microscopic observation of subcellular organelles and pituitary hormon mRNAI"Endocrine Pathology. 10. 199-211 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Jin L, Osamura RY, et al.: "Leptin and Leptin Receptor Expression in Rat and Mouse Pituitary Cells"Endocrinology. 14. 333-339 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Osamura RY, et al.: "Functional analysis of pituitary adenomas contributions of immunohistochemistryand in situ hybridization"J Histochem. Cytochem. (in Press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takumi I,Steiner DF,Osamura RY,et al: "Localization of Prohormone convertases 1/3 and 2 in the human pituitary gland and pituitary adenomas" Modern Pathology. 11.2. 232-238 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuno A,Nagashima T,Osamura RY,et al: "Ultrastructural simultaneous identification of gowth hormone and its messenger ribonucleic acid" Endocrine Journal. 45. 101-104 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuno A,Ohsugi Y,Osamura RY,et al: "An improved ultrastructura double-staining method for rat growth hormone and its mRNA using LR White resin" Histochemical Journal. 30. 105-109 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sanno N,Teramoto A,Osamura RY,et al: "Expression of Pit-1 mRNA and Activin/Inhibin subunits in clinically nonfunctioning pituitary adenomas" Horm Res. 50. 11-17 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama M,Sanno N,Osamura RY,et al: "Detection of Inhibin and A Subunits(Inhibin A,B,Activin A,AB)in the Human Pituitary Gland and in Pituitary Adenomas" Endocrine Pathology. 9.2. 125-134 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] N.Sanno,R.Y.Osamura,et al.: "A growth hormone-releasing hormone-producting pancreatic islet cell tumor metastasized to the pituit" JCE & M. 82(8). 2731-2737 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Sugawara,R.Y.Osamura,et al.: "Retinoid X receptors in the kidney:Their protein expression and functional significance" Endocrinology. 138(8). 3175-3180 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Matsuno,R.Y.Osamura,et al.: "Modulation of protein KInases and microtubule-associat proteins and changes in ultrastructure in femal rat" J Histochem.Cytochem.45(6). 805-813 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] N.Sanno,R.Y.Osamura: "Molecular pathology of pituitary and pituitary adenoma" Endocrin Pathology. 8(2). 137-142 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawa,R.Y.Osamura,et al.: "Growth hormone-releasing hormone(GRH)-producing pancreatic tumor with no evidence of multiple endocrine" Digestive disease and sciences. 42(7). 1480-1485 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] R.V.Lloyd,R.Y.Osamura: "Transcription factors in normal and neoplastic pituitary tissues" Microsc.Res.Tech.39. 168-181 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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