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分子生物学的手法による肝類洞壁細胞機能の解析と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 09470132
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

白鳥 康史  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70196624)

研究分担者 小松 裕  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90301100)
金井 文彦  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
松村 雅幸  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
1999年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワードAdenovirus / sinusoidal cells / ONIYX / TGF-β / signal / PKC / collagen / angiogenesis / gene therapy / stellate cells / endothelial cells / Adenovirus vector / colon cancer / IL-2 / IL-12 / Stellate cells / Enclothelil cells / hepatic metastasis / 細胞外基質 / transcription
研究概要

Adenovirus vectorを用いた肝臓への遺伝子導入と類洞壁細胞の機能の制御:IL2、IL12を組み込んだAdenovirus Vectorを用いた肝臓指向性の遺伝子導入により大腸癌転移モデルを用いて大腸癌転移に対する抑止効果を、in vitroおよびin vivoの研究から明かにした。これらCytokine遺伝子の導入とCytokine Diaminase geneを組み込んだAdenovirus vectorとの同時投与により、より強カな抗腫瘍効果をもたらすことを、in vitroおよびin vivoで確認した。さらに、ONIYXのアデノウイルス系を作成して腫瘍細胞での殺細胞効果の検討、p53やBad、Baxなどのアポトージスに関与する遺伝子を組み込みんだアデノウイルスベクターなどを作成してその臨床応用を明かにした。
肝線維化における伊東細胞の制御機構:in vivoでの肝線維化においてcollagenに及ぼす類洞壁細胞からの各種cytokineと細胞内シグナル伝達系のNF-kB、AP-1の関与を明らかにした。3次元培養下での細胞外マトリックスによる培養伊東細胞の増殖、コラーゲン産生の制御機構を増殖に関連するcyclineやcollagengeneの発現レベルに係わる細胞内シグナル伝達系の検討をcis、transの系を用いて明かにした。さらに、in vivoでの肝線維化においてcollagenに及ぼす類洞壁細胞内におけるシグナル伝達系の関与を明らかにし、肝内におけるcollagen産生の制御機構を解明している。
肝類洞内皮細胞のangiogenesis、癌細胞生着機構の解明:3次元細胞培養を用いてangiogenesis類似modelをVEGF、PKCの活性化と関連することを明かにし、この際の肝類洞内皮細胞の増殖機構の解明での細胞内シグナル伝達系のRaf、MAPKKの関与を明かにした。この3次元培養内皮細胞を用いて癌細胞の肝転移における類洞内皮細胞の接着因子発現機構を細胞内シグナル伝達系のNF-kBの関与をも明かにした。このangiogenesis類似modelで、肝類洞内皮細胞の増殖機構の解明を細胞内シグナル伝達系から解明している。培養癌細胞を用いて癌細胞の肝転移に於ける際のangiogenesisを3次元培養モデルで解析し、肝転移の初期におけるangiogenesisの促進機構とその制御機構を細胞内のシグナル伝達の面から明らかにしている。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (47件)

  • [文献書誌] Shiratori Yetal: "Strategy of liver-directed gene therapy"Liver. 19. 265-274 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki T. Shivaturiy et al.: "Reduced Csk activity in hepatocellulau caccuma"Hepatology. 29. 379-384 (1999)

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  • [文献書誌] Shiratori Yetal: "Hepatic nitric oxide production is incuced by kuffer cells"Dig. Dis sei. A3. 1737-1746 (1998)

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  • [文献書誌] Kanai F, Shiratory et al.: "Adenourous-cediated transdutim of E. col. UPRT"Cancer Res.. 58. 1946-1951 (1998)

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  • [文献書誌] Masaki T. Shivaturiy et al.: "pp60 activation mHCC of human and LEC rat"Hepatology. 27. 1257-1264 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki T. Shivaturiy et al.: "Gene therapy for hepatic micromefostasis of murine colon carcinm"J. of Hepatol. 28. 856-895 (1998)

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  • [文献書誌] Shiratori Yetal: "Immenonodulation gene therapy for metoks of coln cancer"Frontiers in Hepatology. 1. 140-150 (1977)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Yetal: "Gene therapy for hepatic micrometastasis of atmcarcines"cello of the hepatic Sinusoid. 6. 418-421 (1997)

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  • [文献書誌] Chmurak, Shiraturi Yerd: "Pathophysiological consequence of cellular communication in the liver"Cells of the Hepatic Sinusoid. 6. 144-146 (1997)

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  • [文献書誌] Arima T. Fukuchi T shiratori Y.: "Extracellular matrix regulates Kupffer cell function in utro"Cells of the Hepatic Sinusoid. 6. 152-153 (1997)

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  • [文献書誌] Shiratori Yetal: "Gene therapy for hepatic fumors-micrometastasis of colon carcinoma"Progress in Hepatology. 3. 133-142 (1999)

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  • [文献書誌] Arima T. Fukuchi T shiratori Y.: "Effect of exhacelluler matrix on rad Kupffer cell functions in vitro"Cells of Hepatic Sinusoid. 7. 68-69 (1999)

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  • [文献書誌] Shiratori Y: "Cells of Hepatic Sinusoid 7"Gene trensduction in the liver. 272-277 (1999)

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  • [文献書誌] Shiratori Yetal: Modulation of hepatic sinusoidal cell function by transduct of genes in the live.

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  • [文献書誌] Kanai F. Shirotori Yerl: "Molecular approaches to diseases"Gene therapy for gastro intostinal and liver cancer. 153-162 (1998)

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  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hikiba Y, et al: "Immunomodulation gene therapy for metastasis of colon carcinoma -a review-"Frontier in Hepatology : Edt. Okita K Axel Springer Japan Publishing Inc.. 140-150 (1997)

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  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hamada H, et al: "Gene therapy for hepatic micro-metastasis of colon carcinoma -a review-"Cells of the Hepatic Sinusoid. 6. 418-421 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohmura K, Shiratori Y, Hikiba Y, et al: "Pathophysiological consequence of cellular communication in the liver"Cells of the Hepatic Sinusoids. 6. 144-146 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arima T, Fukuchi T, Shiratori Y, et al.: "Extracellular matrix regulates Kupffer cell-functions in vitro"Cells of the Hepatic Sinusoids. 6. 152-153 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hikiba Y, et al: "Gene therapy for hepatic tumors -micro-metastasis of colon carcinoma- - a review in 1996 -"Progress in Hepatology vol.3 -Hepatocellular carcinoma- : Elsevier Science. 133-142 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hamada H, et al: "Gene therapy for hepatic micro-metastasis of murine colon carcinoma."J Hepatol. 28. 886-895 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki T, Okada M, Shiratori Y, et al: "pp60 activation in hepatocellular carcinoma of human and LEC rat"Hepatology. 27. 1257-1264 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanali F, Kawakami T, Shiratori Y, et al: "Adenovirus-mediated transduction of Esherichia coli uracil phosphoribosyltransferase gene sensitizes cancer cells to low concentrations of 5-fluorouracil"Cancer Res. 58. 1946-1951 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanai F, Ohhashi M, Shiratori Y, et al: "Gene therapy for gastrointestinal and liver cancer"Molecular approaches to diseases Kyushu Univ Press. 153-162 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Ohmura H, Hikiba Y, et al.: "Hepatic nitric oxide production is induced by Kupffer cells"Dig Dis Sci. 43. 1737-1746 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hamada H, et al: "Modulation of hepatic sinusoidal cell function by transduction of genes in the liver : gene therapy for hepatic metastasis."Liver diseases and hepatic sinusoid Spriger-Verlag, Tokyo. 296-306 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki T, Okada M, Shiratori Y, et al: "Reduced C-terminal Src kinase (Csk) activities in hepatocellular carcinoma"Hepatology. 29. 379-384 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Omata M: "Strategy of liver-directed gene therapy -present and future prospects-"Liver. 19. 265-274 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arima T, Shiratori Y, Hikiba Y, et al: "Effect of extracellular matrix on rat Kupffer cell functions in vitro."Cells of Hepatic Sinusoid. 7. 68-69 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y, Kanai F, Hikiba Y, et al.: "Gene transduction in the liver -present and perspective-"Cells of Hepatic Sinusoid. 7. 272-277 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiratori Y: "Modulation of hepatic sinusoidal cell function by transduction of genes in the liver"Liver disease and hepatic sinusoid. 296-306 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki T.Shiratori Y. et al.: "Reduced Csk activities in HCC"Hepatology. 29. 379-384 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shiratori Y et al.: "Strategy of liver-directed gene therapy"Liver. 19. 265-274 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Alima T, Shiratori Y,et al.: "Effect of extracellular matrix on rat kupffer cell functions"Cells of Hepafic Sinusoid. 7. 68-69 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shiratori Y,et al.: "Gene transduction in the liver"Cells of Hepatic Sinusoid. 7. 272-277 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shiratori Y et al: "Nitric Oxide production by hepatocytes are modulated by kyrfferel" Dig Dis Sci. 43. 1737-1746 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shiratori Y et al: "Gene theray for hepatic-micrometastasis of murine colon carinoma" J.Hepatol. 28. 886-895 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki T.Shiratori Y et al: "pp60 activation in HCC of human and LEC rat" Hepatology. 27. 1257-1264 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kanai F,Shiratori Y et al: "Adenovirug-mediated transduction of UPR T sensitizos cancer cells to low concentrations of 5-FU" Cancer Res. 58. 1946-1951 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ohashi M,Shiratori Y et al: "In vivo adenovirus-medicted prodrug gene theray" JPN.J Cancer Res. 89. 457-462 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki T.Shiratori Y et al: "Reduced Csk activities in HCC" Hepatology. 28(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kanai F Shiratori Y: "In vivo gene therapy for AFP-producing HCC by adenovirus-mediated transfer of CD" Caner Res. 57. 461-465 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Arima T Shiratori Y: "Extracellluar matrix regulates Kupffer cell functions in vitro" Cells of the Hepatic Sinusoids. 6. 152-153 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ohmura K.Shiratori Y: "Pathophysiological consequence of cellular communication in the liver" Cells of the Hepatic Sinusoids. 6. 144-146 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Lan KH Shiratori Y: "In vivo selective gene expression and therapy mediated by adenoriral vector for humen CEA produay gastric carcinoma" Cancer Res. 57. 4279-4284 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Shiratori Y: "Gene therapy for hepatic micro-metastasis of murine colon carcinoma" J Hepatol. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T Shiratori Y: "Nitric oxide production by hepatoytes are modulated by hepatic sinusoidal cell" Dig Dis Sci. (in press). (1998)

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      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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