| 研究課題/領域番号 |
09470140
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 宮崎医科大学 |
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研究代表者 |
中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
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| 研究分担者 |
宮里 幹也 国立循環器センター研究所, 生化学部, 室員 (50291183)
松倉 茂 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
加藤 丈司 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1998年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1997年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
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| キーワード | uroguanylin / guanylin / cyclic GMP / guanylate cyclase / water-electrolyte / water-electrolyte balance |
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| 研究概要 |
腸管と腎のNaCl代謝を結ぶ生理活性物質の存在が以前から推測されていたが、この管性ナトリウム利尿因子のlつの候補として、uroguanylinが1995年にラットの腸管から発見された。uroguanylinは15アミノ酸よりなる酸性ペプチドで、腎尿細管と腸管の上皮細胞に存在するguanylate cyclase結合C型受容体(GC-C)を活性化し、細胞内cyclicGMPを増加させ、腸管からのNaCl排泄と腎臓でのNa利尿に作用する。
申請者らは、in situ hybrdizationと二重免疫染色により、uroguanylinは胃の内分泌細胞であるenterochromaffin-like細胞で産生され、腸でも内分泌細胞のenterochromaffin細胞で産生されることを明らかにした。胃におけるuroguanylin産生は、ヒスタミン負荷で低下し、プロトンポンプ阻害薬で増加した。またGC-C受容体はenterochromaffin-like細胞と壁細胞に発現しており、胃におけるuroguanylinは胃酸分泌調節に関与していることを示した。さらにラットの腸管灌流系(vascular&luminal perfusion)を用いた実験により、経管NaCl負荷に対し、腸管側と血管側の両方にuroguanylinが分泌され、その量比は4:1であることを示した。形態学的にもuroguanylinが分泌されている像を確認した。uroguanylinは腸管では、Na濃度により生合成と分泌が調節され、Na利尿に作用する腸管性Na利尿因子であることを提示した。
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