| 研究課題/領域番号 |
09470148
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
冨田 友幸 北里大学, 医学部, 教授 (40050439)
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| 研究分担者 |
今崎 貴生 北里大学, 医学部, 助手 (90265588)
三藤 久 北里大学, 医学部, 助手 (40260856)
小林 弘祐 北里大学, 医学部, 講師 (70153632)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | nitric oxide / ARDS / nitrotyrosine / peroxyhitrite / lipopolysaccaride / peroxynitrite / lipopolysaccharide / BALF |
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| 研究概要 |
【目的】Nitric oxide(NO)吸入で、肺損傷が増悪するか改善するかlipopolysaccharide(LPS)気管内投与によるARDSモデルラットを用い、NOとsuperoxideが結合したperoxynitriteによる組織障害の指標としてnitrotyrosine(NT)を測定し、NO吸入よって障害が増悪するのか或いは改善するのか、検討する事を目的とした。
【対象と方法】7週齢雄性SDラットに、LPS(E.coli)を気管内投与し、ARDSモデルラットを作成する。室内気(LPS群)あるいは20ppmNO(LPS+NO群)でチャンバー内 において16時間飼育し、またcontrolとして生理食塩水気管内投与群も同様の暴露を行い、さらに各々を以下の4群に分け検討した。1)気管支肺胞洗浄液(BALF)中の総細胞数および細胞分画、2)肺組織中の全tyrosineに占めるnitrotyrosineの割合のHPLC法による定量測定、3)末梢血中から白血球数および好中球数の測定、および4)肺組織の薄切標本よりnitrotyrosineおよびaminityrosine免疫組織染色を行った。
【結果】LPS群及びLPS+NO吸入群のBALF中の総細胞数の平均は各々36.7×10^6/ml、22.6×10^6/mlであり、肺組織中の全tyrosine中のNTYRは夫々は0.16%及び閾値以下であった。末梢血中の好中球数はControl群,LPS群及びLPS+NO吸入群において各々2138.3/mm^3,620.0/mm^3,1037.3/mm^3でありLPS群において減少していた。免疫組織染色では、LPS+NO群はLPS群に比べNT染色量の減少が認められた。
【考案】気管内投与によるARDSラットでは,NOを吸入させても,peroxynitrite産生による 肺組織障害が増悪することはないものと考えられた。また,NO吸入により肺内における好中球の集積が抑制されている事が示唆された。以上より、nitrotyrosineは炎症の直接の原因ではなく、炎症に付随する結果である可能性が示唆された。
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