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家族性筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 09470151
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関岡山大学 (1998-1999)
東北大学 (1997)

研究代表者

阿部 康二  岡山大学, 医学部, 教授 (20212540)

研究分担者 松原 洋一  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (00209602)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1997年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードALS / SOD / トランスジェニックマウス / 遺伝子治療
研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、今日までその原因が充分には明らかにされていない進行性難治性筋疾患である。ALS発症者の5-10%は遺伝性で(FALS)、1993年には細胞質内の活性酸素消去機構であるCu/ZnSOD(superoxide dismutase)遺伝子に点突然変異が見い出されてきて、これが一部のFALSの原因遺伝子であることが強く推定されるに至った。
初年度以降の研究により日本人の家系を用いた研究によって8家系のCu/ZnSOD遺伝子に、白人家系にはまだ報告のないCu/ZnSOD遺伝子の7つの異なった異常を見い出した。異なった遺伝子変異は、それぞれに特徴的な臨床所見を示しており遺伝子変異と臨床的特徴の関連が注目されている。次年度以降は、Cu/ZnSOD遺伝子変異による蛋白チロシン残基のニトロ化が運動ニューロン死のメカニズムに深く関与していることを明らかにした。ついで脊髄運動神経細胞の生と死のシグナルバランスの分子病態異常についても世界ではじめて明らかにした。さらに変異SOD導入トランスジェニックマウスにおいて、症状の発現している萎縮筋肉に大腸菌LacZ遺伝子を発現させることに成功し、治療遺伝子候補となる神経栄養因子GDNFを組み込んだアデノウイルスベクターを脊髄腔内および筋肉内に注射し、治療効果を検討した。このように本病の分子病態解明と治療法確立のための基礎的検討を行い、本研究の3年間の総括研究目標は達成できたものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Warita et al.: "Selective impairment of fast antegrade axonal transport in the peripheral nerves of presymptomatic transgenic mice with a G93A mutant 5091"Brain Res.. 819. 120-131 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda et al.: "HSP70 and HSC70 mRNA induction in the brains, hearts, and livers of nonatal rats after hypoxic stress"Am. J. Obstet, Gynecol.. 180. 457-461 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi et al.: "Expression of angiogenic factors in rabbit spinal cord after transient ischemia of rabbit"Neuropathol. Appl. Neurobiol.. 25. 63-71 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe et al.: "Neurons : necrotic vs apoptotic changes"Cerebral. Ischemia. 1. 217-232 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Manabe et al.: "Enhanced FOS expression in rat limbar spinal cord cultured with CSF from patients with ALS"Neurol. Res.. 21. 309-312 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitagawa et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of GONF prevents ischemic brain injury after transient MCA occlusion in rats"J. Cereb. Blood Flow Metabol.. 19. 1336-1344 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 阿部 康二: "脊髄小脳変性症の臨床"阿部康二 編著(新興医学出版社). 201 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Warita, Y. Itoyama, and K. Abe.: "Selective impairment of fast anterograde axonal transport in the peripheral nerves of asymptomatic transgenic mice with a G83A mutant SOD1 gene"Brain Res.. 819. 120-131 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Ikeda, K. Abe, A. Ota, and T. Ikenoue.: "HSP70 and HSC70 mRNA induction in the brains, hearts, and livers of neonatal rats after hypoxic stress"Am. J. Obstet. Gynecol.. 180. 457-461 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Hayashi, M. Sakurai, K. Abe, T. Sadahiro, H. Tabayashi, and Y. Itoyama: "Expression of angiogenic factors in rabbit spinal cord after transient ischaemia"Neuropathol. Appl. Neurobiol.. 25. 63-71 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Abe: "Neurons : necrotic vs apoptotic changes"Cerebral Ischemia. 1. 217-232 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Manabe, K. Kashihara, Y. Shiro, T. shohmori, and K. Abe: "Enhanced Fos expression in rat lumber spinal cord cultured with cerebrospinal fluid from patients with ALS"Neurol. Res.. 21. 309-312 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Kitagawa, C. Sasaki, K. Sakai, A. Mori, Y. Mitsumoto, T. Mori, Y. Fukuchi, Y. Setoguchi, and K. Abe: "Adenovirus-mediated gene transfer of GDNF prevents ischemic brain injury after transient MCA occulusion in rats"J. Cereb. Blood Flow Metabol.. 19. 1336-1344 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Abe ed.: "Clinical management of spinocerebellar ataxia"Sinko Medical Publisher (Tokyo, Japan). 201 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Warita et al.: "Selective impairment of fast antegrade axonal transport in the peripheral nerves of presymptomatic transgenic mice with a G93A mutant SOD1"Brain Res.. 819. 120-131 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda et al.: "Hsp70 and Hsc70 mRNA induction in the brains, hearts, and livers of neonatal rats after hypoxic stress"Am.J.Obstet.Gyneocol.. 180. 457-461 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi et al.: "Expression of angiogenic factors in rabbit spinal cord after transient ischemia of rabbit"Neuropathol.Appl.Neurobiol.. 25. 63-71 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Abe et al.: "Neurons : necrotic vs apoptotic changes"Cerebral Ischemia. 1. 217-232 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Manabe et al.: "Enhanced FOS expression in rat lumbar spinal cord cultured with CSF from patients with ALS"Neural.Res.. 21. 309-312 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitagawa et al.: "Adenovirus-mediated genetransfer of GDNF prevents ischemic brain injury after transient MCA occlusion in rats"J.Cereb.Blood Flew Metabol.. 19. 1336-1344 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai et al.: "Identification of alternative splicing of GLT・ImRNA in the spinal cord of ALS patients." Neurosci.Lett.244. 165-168 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi et al.: "Apoptosis of motor neurons with in duction of caspases in the spinal cord after iscemic." Stroke. 29. 1007-1013 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kitagawa et al.: "Reduction of ischemic brain injury by topical application of GDNF after permanent MCAO in rats." Stroke. 29. 1417-1422 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morita et al.: "A novel mutation Asp90Val in the SOP1 gene associated with Japanese FALS." Eur.J.Neurol.5. 389-392 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Abe et al.: "Temporal profile of adenovirus-mediated E.coli Lac Z gene expression in wormal and pastischemic gerbil hippocompus and ueutricle." Neurol.Res.20. 689-696 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Warita et al.: "Selective impairment of fart antegrade axonal transport in the peripheral nerues of ecesym ptomafic transgenic mice with aG93A mufant SOD1." Brain Res.in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe et al.: "A novel missense point mutation of the Cu/ZnSOD gene in FALS." Human Mutation. 9. 69-71 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Abe et al.: "Upregulation of protein-tyrosine nitration in the anterion horn cells of ALS." Neurol Res.19. 124-128 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki et al.: "A ps-1 mutaton in a Japanese family with Alzheiners disense and distinctive abnormalities on cranial MRI." Neurology. 48. 1118-1120 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Abe et al.: "In vivo expression of adenoviral-mediated E-coli LacZ gene in igchemic and reper fused rat brain." Brain Res.763. 191-202 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi et al.: "Rapid induction of VEGF gene after transient MCA occlusion in rat." Stroke. 28. 2039-2044 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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