| 研究課題/領域番号 |
09470202
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
井上 修 大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)
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| 研究分担者 |
鈴木 和年 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 第1ユニット長 (90162932)
細井 理恵 大阪大学, 医学部, 教務職員 (30291446)
小林 薫 大阪大学, 医学部, 助教授 (90256933)
原田平 輝志 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 主任研究官 (50181029)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
1999年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1997年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
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| キーワード | ドーパミン / ムスカリン性アセチルコリン / ベンゾジアゼピン / kon、koff / 機能画像 / PET / c-AMP / MK-801 / グリア細胞 / N^<13>-アンモニア / 代謝画像 / フルマゼニール / イオマゼニール / 結合速度因子 / cooperativity / 生体脳(インビボ) / レセプター / NMSP / Raclopride / Rolipram / cAMP / 生体脳 / 受容体 / アセチルコリン / ベンゾジアセピン / SPECT / 速度定数 |
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| 研究概要 |
ドーパミン受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体、ベンゾジアゼピン受容体に選択的なリガンドについて、それぞれ^3H-raclopride/^3H-NMSP、^3H-NMPB/^3H-QNB、^3H-FMZ/^<125>I-IMZを用いて、競合阻害反応に対する感受性の検討を行った。その結果、マウス脳においては、^3H-raclopride、^3H-NMPB、^3H-FMZの方が著しく競合阻害反応に対する感受性が高く、受容体占有率の測定に適したトレーサであることがわかった。^<11>C-FMZと^<11>C-IMZとのサル脳における結合動態を種々の容量のFMZ存在下で計測し、得られた画像を処理することによって^<11>C-FMZの結合障壁を含んだパラメータ画像を得た。神経系の修飾によるインビボ受容体結合の変化に関しては、GABA系の増強により、各種標識リガンドのkon、koffの低下をきたした。逆にMK-801の投与によりすべての標識リガンドのkon、koffは著明に増加した。また、ロリプラム処置により、細胞内のc-AMPを上昇させると各種標識リガンドのkon、koffが低下し、逆にモルヒネによりc-AMPを低下させると^3H-NMPBのkonの著明な増加を認めた。これらの知見から、インビボ受容体の結合の変化には受容体近傍の微小環境因子(イオン組成、蛋白のリン酸化等)が大きく影響することが推定された。また、薬物賦活試験法を導入することにより、kon、koffを含んだ新規機能画像が得られることが判明した。またサル脳における^<13>N-アンモニア^<15>O-水との動態画像を処理して(Look-up Table法)、グリア細胞における代謝機能画像を得た。
その他、インビボの系に固有な現象としてレセプター結合の正の協同性について検討を行い、新しいPETの方法論としてのリガンド濃度勾配法の可能性を探った。
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