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探索眼球運動をマーカーとした精神分裂病の連鎖解析

研究課題

研究課題/領域番号 09470210
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関日本大学

研究代表者

小島 卓也  日本大学, 医学部, 教授 (40014203)

研究分担者 有波 忠雄  筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (10212648)
松島 英介 (松島 栄介)  東京医科歯科大学, 大学院, 助教授 (50242186)
松浦 雅人  日本大学, 医学部, 助教授 (60134673)
高橋 栄  日本大学, 医学部, 助手 (70297802)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
2000年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1999年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1998年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1997年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード探索眼球運動 / 精神分裂病 / 連鎖解析 / Quantitative Trait Measure / Chromosome 22q11 / Phenotype
研究概要

本研究は日本大学医学部倫理委員会、筑波大学医学系倫理委員会、東京医科歯科大学医学部倫理委員会より承認を取り、被験者全員から書面にてインフォームドコンセントを得たうえで施行した。本研究は以下の2つの項目からなっている。
【探索眼球運動を用いた精神分裂病の病因的異質性の検討】方法は小島らに従った。被験者にnac-VIII型アイマークレコーダーを装着し、横S字図形を見ている際の眼球運動を記録した。眼球運動を解析し、反応的探索時の運動数と総移動距離を計測した。その結果、平成9〜11年度では、成人発症の分裂病および、分裂病ハイリスク群で探索眼球運動の反応的探索スコア(RSS)が対照群に比べて低値であり、探索眼球運動のRSSが分裂病の遺伝的素因を反映することが明らかになった。さらに、健常者、分裂病者の一卵性双生児でペア同士のRSSが高い相関を示した(R=0.85)。
平成12年度は、15歳以下で発症した小児期発症分裂病について探索眼球運動と臨床要因との関係を調べたが、RSSは精神病の負因、産科的合併症との間に関連がなかった。これらの結果から成人発症分裂病と小児期発症分裂病は成因的に異質であると考えられた。
【分裂病の遺伝的異質性に関する研究】Research Genetics社のHuman Screening Setを用い、全ゲノム上に平均10cM間隔で存在する368個の遺伝マーカーをPCR法で増幅し、ABIPRISM377を使用したポリアクリルアミドゲル電気泳動法によりPCR産物を泳動した。泳動結果をGeneScanVer3.1により解析し、対象者の遺伝子型を決定した。連鎖解析にはGeneHunterVer.2.0を用い、multipoint nonparametric quantitative trait mapping法により探索眼球運動を量的形質として遺伝マーカーとの連鎖を検討した。その結果、探索眼球運動を指標とした精神分裂病の病因遺伝子の研究では、日本人38家系の解析が終了し、第6(LOD=3.48)、第9(LOD=2.11)、第16(LOD=2.22)、第22(LOD=3.48)染色体において連鎖を支持する結果を得られた。中国人38家系の第22染色体の解析も終了し、第22染色体上の同じ染色体領域と分裂病(P=0.056)および探索眼球運動異常(P=0.091)が関連する可能性が認められた。

報告書

(5件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (55件)

  • [文献書誌] T.Kojima, E.Matsushima: "Exploratory eye movement dysfunctions in patients with schizophrenia ; possibility as a discriminator for schizophrenia"Journal of Psychiatric Research. 32. 289-295 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Arinami: "Evidence supporting an association between the DRB1 gene and schizophrenia in Japanese"Schizophrenia Research. 32. 81-86 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小島卓也, 松島英介: "精神分裂病のハイリスク群と脆弱性-探索眼球運動による検討-"脳と精神の医学. 10-2. (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kojima: "Age at onset of schizophrenia : Gender differences and influence of temporal socioeconomic change"Psychiatry and Clinical Neurosciences. 54. 153-156 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Arinami: "Mutation and association analysis of the 5' region of the dopamine D3 recepter gene in schizophrenia patients"Molecular Psychiatry. 5. 433-438 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kojima, E.Matsushima: "Stability of exploratory eye movements as a maker of schizophrenia-a WHO multi-center study"Schizophrenia Research. 52. 203-213 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kojima: "JAPAN SCIENTIFIC SOCIETIES PRESS"EYES AND THE MIND. (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kojima: "Analysis of Exploratory Eye Movement in a Patient with Lupus Psychosis"Clinical Rheumatology. 17. 383-386 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kojima, E. Matsushima: "Exploratory eye movement dysfunctions in patients with schizophrenia : Possibilitv as a discriminator for schizophrenia"Journal of Psychiatric Research. (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Evidence supporting an association between the DRB1 gene and schizophrenia in Japanese"Schizophrenia Research. 32. 81-86 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Absence of association between a mitochondrial DNA mutation at nucleotide position 3243 and schizophrenia in Japanese"Hum Genet. 102. 708-709 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Systematic Search for Variations in the Tyrosine Hydroxylase Gene and Their Associations with Schizophrenia, Affective Disorders, and Alcoholism"American Journal of Medical Genetics. 81. 388-396 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Association between polymorphisms in the type1 sigma receptor gene and schizophrenia"Neuroscience Letters. 257. 45-48 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "A Genetic Polymorphism in the Promoter Region of DRD4 Associated with Expression and Schizophrenia"Biochemical and Biophysical Research Conmunication. 258. 292-295 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kojima, E. Matsushima: "American-induced multiple spike waves on an electroencephalogram of a schizophrenic patient"World Biol Psychiatry. 1. 59-64 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kojima: "Age at onset of schizophrenia : Gender differences and influence of temporal socioeconomic change"Psychiatry and Clinical Neurosciences. 54. 153-156 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Mutation and Association Analysis of the Fyn Kinase Gene With Alcoholism and Schizophrenia"American Journal of Medical Genetics. 96. 716-720 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Mutation analysis of the N-methyl-D-aspartate receptor NR1 subunit gene (GNIN1) in schizophrenia"Neuroscience Letters. 296. 168-170 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Mutation and association analysis of the 5' region of the dopamine D3 recepter gene in schizophrenia patients ; identification of the Ala38Thr polymorphism and suggested association between DRD3 haplotypes and schizophrenia"Molecular Psychiatry. 5. 433-438 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Mutational analysis of the synapsin III gene on chromosome 22q12-q13 in schizophrenia"Psychiatry Research Apr24. 94(1). 1-7 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Arinami: "Mutation analysis of the NMDAR2B(GRIN2B) gene in schizophrenia"Molecular Psychiatry. 6. 211-216 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kojima, E. Matsushima: "Stability of exploratory eye movements as a maker of schizophrenia - a WHO multi-center study"Schizopherenia Research. 52. 203-213 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi S,Matsushima E,Kojima T, et al.: "Gene scan of exploratory Eye movement dysfunction in schizophrenia."Molecular Psychiatry. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S,Matsushima E,Kojima T, et al.: "Exploratory eye movements in schizophrenic patients and their siblings."Psychiatry Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S,Matsushima E,Kojima T, et al.: "The relationship between exploratory eye movements, P300, and reaction time in schizophrenia."Psychiatry Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kojima T,Matsushima E,Toru M et al.: "Stability of exploratory eye movements as a marker of schizophrenia - A WHO multi-center study."Schizophrenia Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也,松島英介: "精神分裂病における認知機能障害-探索眼球運動による解析."精神神経学雑誌. 102. 445-458 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "精神生理学は内因をどこまで解明したか."精神神経学雑誌. 102. 265-271 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtsuki T,Sakurai K,Arinami T, et al.: "Mutation analysis of the NMDAR2B (GRIN2B) gene in schizophrenia."Molecular Psychiatry. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiguro H,Okuyama Y,Arinami T, et al.: "Mutation and association analysis of the 5' region of the dopamine D3 receptor gene in schizophrenia patients."Molecular Psychiatry. 5. 433-438 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohta T,Matsushima E,Matsuura M, et al.: "Amantadine-induced multiple spike waves on an electroencephalogram of a schizophrenic patient."World Journal of Biological Psychiatry. 1. 59-64 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T.,Matsuura M,Kojima T, et al.: "Age at onset of schizophrenia : Gender differences and infuluence of temporal socioeconomic change"Psychiatry and Clinical Neurosciences. 54. 153-156 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 大久保起延,大久保博美,小島卓也, 他: "眼球運動による遅延反応課題に及ぼす加齢の影響"脳と精神の医学. 11. 325-329 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kojima T,Matsushima E,Ando K, et al: "Eyes And The Mind-Psychophysiological Approach to Psychiatric Disorders through Visual and Ocular Functions."Japan Scientific Societies Press and Karger (Tokyo). (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也、松島英介: "精神分裂病のハイリスク群と脆弱性ー探索眼球運動による検討ー"脳と精神の医学. 10(2). 153-156 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kamei,T.Kojima et al: "Blinded, prospective,and serial evaluation by quantitative"-EEG in interferon-alpha-treated hepatitis-C. Acta Neurol Scand. 99. 1-9 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "臨床医学の展望「精神医学」"日本医事新報. No.3912. 1-11 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 白石弘巳、小島卓也 他: "精神分裂病症状と両側側頭部くも膜嚢胞を含む脳内病変を有する1例ーアイ"カメラによる眼球運動検査、PETを用いた鑑別診断 精神経誌. 101. 350-367 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 田辺英一、小島卓也: "精神分裂病の仮説ー注意障害仮説"こころの臨床. 第17巻. 41-43 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 栄、小島卓也、松島栄介他: "精神生理学による精神分裂病の補助診断"日本医学雑誌. 58. 115-118 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Tada, Takuya Kojima et al: "Anxiolytic 5-HydroxytryptaminelA agonists suppress firing activity of dorsal hyppocampus CAI pyramidal neurons"Through a postsynaptic mecanism:single-unit study in unanesthetized,unrestrained rats.JPET. 288(2). 843-848 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋 栄、小島卓也: "臨床精神医学講座16中山書店 東京"VI.生理学的検査 C.眼球運動 「精神医学的診断法と検査法」. 10 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "中山書店、東京"精神生理、「臨床精神医学講座 精神分裂病I」 総編集:松下正明. 18 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 松島英介、小島卓也: "精神分裂病の精神生理学的研究" 臨床精神医学. 27(5). 543-552 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "精神疾患における認知障害の重要性-精神分裂病を中心に-「精神疾患の認知障害」" 精神医学レビュー. 27. 5-16 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mtsushima E, Kojima T, et al.: "Exprolatory eye movements dysfunction in patients with schizophrenia ; Possibility as a discriminator for schizophrenia." Journal of Psychiatric Research. 32. 289-295 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsukawa Y, Kojima T, et al.: "Analysis of exploratory eye movement in patients with lupus psychosis." Clinical Rheumatorogy. 17. 383-386 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiguro H, Arinami T, et al.: "Association between polymorphisms in the type 1 sigma receptor gene and schizophrenia" Neuroscience letters. 257. 45-48 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Arinami T, Otsuka Y, et al.: "Evidence supporting an association between the DRB1 Gene and schizophrenia in japan" Schizophrenia Research. 32. 81-86 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "精神分裂病の精神生理学" ブレインサイエンス. 8(4). 369-377 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 小島卓也: "精神分裂病の異種性をどう考えるか" 精神科治療学. 12(6). 659-666 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 田辺英一、小島卓也ほか: "精神分裂病の異種性に関する研究 探索眼球運動を用いた、遅発分裂病と若年発症分裂病の相違" 日大医学雑誌. 56(11). 580-590 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋彰久、小島卓也: "分裂病の疫学研究が示唆するもの" 精神科治療学. 12(5). 467-471 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 松島英介: "精神分裂病の生物学的、遺伝的マーカーは存在するか?" 精神科治療学. 12(6). 645-656 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Arinami T et al.: "A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia." Hum Mol Genet. 6. 577-582 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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