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外科領域におけるテロメア・テロメラーゼの応用-術後再発転移の予測と治療-

研究課題

研究課題/領域番号 09470250
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

桧山 英三  広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (00218744)

研究分担者 今村 祐司  広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (70274082)
村上 義昭  広島大学, 医学部, 助手 (10263683)
横山 隆  広島大学, 医学部・附属病院, 教授 (60034104)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
1998年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
キーワードテロメア / テロメラーゼ / 成人癌 / 小児癌 / 再発 / 転移 / 予後因子 / 治療
研究概要

研究は,各種腫瘍のテロメラーゼ活性およびテロメア長が術後再発,転移予測のBiomarkerとなりうるかを検討することを目的とし,種々の癌組織でのテロメア長・テロメラーゼ活性を測定し,これらの症例の臨床経過・病期・予後との相関を検討した。
凍結保存した成人癌653腫瘍(肺癌,乳癌,消化器癌),小児癌164腫瘍におけるテロメア長(Terminal restriction fragments)では,8kb以下の有意な短縮を19-50%に,l5kb以上の過長をO-19%に認めた。TRAP assayで腫瘍のテロメラーゼ活性を検出すると48-100%に活性を検出した。テロメラーゼの定量から高活性であった腫瘍は,腫瘍の種類によって異なり17-81%で,胃癌,大腸癌では約50%であり,膵癌,横紋筋肉腫では80%以上を占めていた。テロメラーゼ活性が高く,テロメア長が短い症例は,術後再発または転移が多く極めて予後不良で,再発転移予測のBiomarkerになる可能性が示唆された。
これらの症例の凍結切片でテロメラーゼRNA(hTR),hTERTmRNA発現をin situ法で観察すると,高活性腫瘍は細胞の殆どの細胞がhTR,hTERTを発現しているのに対し,低活性腫瘍は組織内でheterogeneityが存在した。また,一部の症例でin situ TRAP法にて個々の細胞のテロメラーゼ発現レベルの差を検討したが,hTERT mRNA発現レベルとほぼ一致した.以上から,凍結切片で得たhTERT mRNA発現レベルは再発転移の予測因子として有用であると考え,RT-PCR法によるhTERT mRNA発現の検出系を確立した.
また,上記症例のうち、手術時に採取した健常肝組織(n=38)、腹水中細胞(n=31)でテロメラーゼ活性、テロメア長,hTR,hTETRT mRNA発現を検討したが,retrospectiveに後に肝転移・腹膜播種を呈した症例とそれ以外の症例を識別することは困難で,これらが潜在的肝転移、腹膜播種を判定しうる有用マーカーとは考えられなかった.

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (80件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (80件)

  • [文献書誌] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma" Clin.Cancer Res.in press.

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  • [文献書誌] Murakami Y.: "Long-term survival of peripheral intrahepatic cholangiocarcinoma with metastasis to the para-aortic lymph nodes." Surgery. in press.

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "テロメラーゼの測定." Lab.Clin.Pract.in press.

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  • [文献書誌] Tanaka M.: "Expression of telomerase activity in human endomtrium is located to epithelial glandular cells and regulated in a menstrual phase-dependent manner correlated with cell proliferation." American Journal of Pathology. 153・6. 1985-1991 (1998)

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  • [文献書誌] Furumoto K.: "Age-dependent telomerase shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress." Life Science. 63・11. 935-948 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "悪性腫瘍における「テロメア長」規定因子とその診断的意義" 日本臨床. 56・5. 1139-1145 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "ヒトの悪性腫瘍におけるテロメラーゼ." 炎症と免疫. 6・6. 53-58 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "膵癌におけるテロメラーゼ." G.I.Research. 6・2. 137-143 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "肺癌とテロメア・テロメラーゼ." 分子呼吸器病学. 2・3. 233-235 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "テロメア長と癌診断." 消化器科. 27・3. 245-254 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "テロメラーゼ研究の現状." 癌と化学療法. 25・8. 1105-1110 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "肺癌の腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性測定の意義." 日本臨床. 56・5. 1253-1257 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "テロメラーゼを標的とした抗癌戦略" Molecular Medicine. 35・11. 1374-1382 (1998)

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  • [文献書誌] 岩尾年康: "小膵癌の診断を目指して-遺伝子診断(p53,telomerase)" 胆と膵. 19・1. 61-66 (1998)

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  • [文献書誌] Yamanishi Y: "Telomerase activity in rheumatoid synovium correlates with the mononuclear cell infiltration level and disease aggressiveness of rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.25・2. 214-220 (1998)

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  • [文献書誌] Hiyama K.: "Telomerase activity as a novel marker of lung cancer and immune-associated lung diseases." Int.J.Mol.Med.1・3. 545-549 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "消化器癌に対するテロメラーゼ抑制療法." 医学のあゆみ. 184・12. 907-911 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "膠原病肺とテロメラーゼ." 分子呼吸器病学. 2・2. 18-24 (1998)

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  • [文献書誌] Iwao T.: "Telomerase activity for the preoperative diagnosis of pancreatic cancer" J.Natl.Cancer Inst.89・21. 1621-1623 (1997)

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  • [文献書誌] Hiyama E.: "Telomerase activity in neuroblastoma:is it a prognostic indicator of clinical behaviour?" Eur.J.Cancer. 33・12. 1932-36 (1997)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "細胞の不死化とテロメラーゼ" 消化器外科. 20・13. 1903-1910 (1997)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "消化器癌とテロメラーゼ" 外科. 59・8. 911-916 (1997)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "消化器癌における不死化の研究:テロメア・テロメラーゼを指標として" 消化器癌の発生と進展. 9・2. 77-80 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtsu,K: "Clinical investigation of neuroblastoma with partial deletion in the short arm of chromosome 1." Clinical Cancer Research. 3・7. 1221-1228 (1997)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "テロメア テロメラーゼ" 日本医学館(共著)in press,

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiyama Eiso: "Neuroblastoma" Elsevier Science Brodeur G.M.,Sawada,T.,Tsuchida,Y.,and Voute,P.A.in press,

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  • [文献書誌] Imamura Yuji: "Trauma,Shock and Spesis,mechanisms and therapeutic approaches." Trauma,Shock and Spesis,mechanisms and therapeutic approaches.edited by Eygen Faist, 371-376 (1997)

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  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL: "RAPID DETECTIN OF MYCNGENE AMPLIFICATION AND TELOMERASE EXPRESSION IN NEUROBLASTOMA" CLIN.CANCER RES.(IN PRESS). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MURAKAMI,Y., ET AL.: "LONG-TERM SURVIVAL OF PERIPHERAL INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA WITH METASTASIS TO THE PARA-AORTIC LYMPH NODES." SURGERY. (IN PRESS).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "EVALUATION OF TELOMERASE ACTIVITY" LAB.CLIN.PRACT.(JAPANESE). (IN PRESS).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TANAKA M.ET AL.: "EXPRESSICN OF TELCMERASE ACTIVITY IN HUMAN ENDCMTRIUM IS LCCATED TC EPITHELIAL GLANDULAR CELLS AND REGULATED IN A MENSTRUAL PHASE-DEPENDENT MANNER CCRRELATED WITH CELL PROLIFERATION" AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY. 153(6). 1985-1991 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] FURUMOTO K.ET AL.: "AGE-DEPENDENT TELOMERASE SHORTENING IS SLOWED DOWN BY ENRICHMENT OF INTRACELLULAR VITAMIN C VIA SUPPRESSION OF OXIDATIVE STRESS" LIFE SCIENCE. 63(11). 935-948 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "RELATIONSHIP BETWEEN TELOMERE LENGTH AND CLINICAL AND BIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE CANCERS WITH TELOMERASE REACTIVATION." NIPPON-RINSHO (JAPANESE). 56(5). 1139-1145 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERASE IN HUMAN MALIGNANT TUMORS" INFLAMMATION & IMMUNOLOGY (JAPANESE). 6(6). 605-610 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "TELOMERASE IN PANCREATIC CANCER" G.I.RESEARCH (JAPANESE). 6(2). 137-143 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERE AND TELOMERASE IN LUNG CANCER" RESPIRATORY MOLECULAR MEDICINE (JAPANESE). 2(3). 233-235 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "TELOMERE LENGTH IN DIGESTIVE ORGAN CANCER" GASTROENTEROLOGY (JAPANESE). 27(3). 245-254 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "ADVANCE OF RESEARCH ON TELOMERASE" JPN.J.CANCER CHEMOTHER.(JAPANESE). 25(8). 1105-1110 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY AS A NOVEL MARKER OF LUNG CANCER" NIPPON-RINSHO (JAPANESE). 56(5). 1253-1257 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERASE AS A NOVEL TARGET FOR ANTICANCER THERAPY" MOLECULAR MEDICINE (JAPANESE). 35(11). 1374-1382 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] IWAO T.ET AL: "PREOPERATIVE DIAGNOSIS OF EARLY PANCREATIC CARCINOMA WITH REFERENCE TO P53 AND TELOMERASE" J.BILIARY TRACT AND PANCREAS (JAPANESE). 19(1). 61-66 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMANISHI Y.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY IN RHEUMATOID SYNOVIUM CORRELATES WITH THE MNC INFILTRATION LEVEL AND DISEASE AGGRESSIVENESS OF RHEUMATOID ARTHRITIS." J.RHEUMATOL.25(2). 214-220 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY AS A NOVEL MARKER OF LUNG CANCER AND IMMUNE-ASSOCIA TED LUNG DISEASES." INT.J.MOL.MED.1(3). 545-549 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "APPLICATICN OF TELCMERASE IN HIBITORS FOR GASTROINTESTINAL CANCER THERAPY" J.CLIN.EXP.MED.(JAPANESE). 184(12). 907-911 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA K.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY IN COLLAGEN LUNG" RESPIRATORY MOLECULAR MEDICINE (JAPANESE). 2(2). 18-24 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] IWAO T.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY FOR THE PREOPERATIVE DIAGNOSIS OF PANCREATIC CANCER" J.NATL.CANCER INST.89. 1621-1623 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "TELOMERASE ACTIVITY IN NEUROBLASTOMA : IS IT A PROGNOSTIC INDICATOR OF CLINICAL BEHAVIOUR?" EUR.J.CANCER. 33. 1932-1936 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "CELL IMMORTALITY AND TELOMERASE" GASTROENTEROL.SURG.(JAPANESE). 20(13). 1903-1910 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL: "TELOMERASE ACTIVITY IN CANCERS OF DIGETIVE ORGANS" SURGERY (JAPANESE). 59(8). 911-916 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: "IMMORTALITY IN CANCERS OF DIGETIVE ORGANS : TELOMERE AND TELOMERASE ACTIVITY" J.JAP.SOC.GASTROENTEROL.CARCINOGENESIS.9(SUPPL.). 77-80 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] OHTSU,K., ET AL.: "CLINICAL INVESTIGATION OF NEUROBLASTOMA WITH PARTIAL DELETION IN THE SHORT ARM OF CHROMOSOME 1" CLIN.CANCER RES.3(7). 1221-1228 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: TELOMERE AND TELOMERASE. YAMAKIDO M.NIHONIGAKUKANN (IN PRESS),

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  • [文献書誌] HIYAMA E.ET AL.: TELOMERASE ACTIVITY AS A BIOLOGICAL AND PROGNOSTIC MARKER IN NEUROBLATOMA. NEUROBLASTOMA EDITED BY BRODEUR G.M., ET AL.ELSEVIER SCIENCE,NETHERLANDS (IN PRESS),

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] IMAMURA Y.ET AL.: ENDOGENEOUS M-CSF AND ALTERATION IN MONOCYTE PHENOTYPE IN THE PATIENTS WITH SIRS. TRAUMA,SHOCK AND SPESIS,MECHANISMS AND THERAPEUTIC APPROACHES.EYGEN FAIST,MONDIZZI EIDOTORE,ITALY, 371-376 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma." Clin.Cancer Res.(in press).

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami Y.: "Long-term survival of peripheral intrahepatic cholangiocarcinoma with metastasis to the para-aortic lymph nodes." Surgery. (in press).

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "テロメラーゼの測定" Lab.Clin.Pract.(in press).

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka M: "Expression of telomerase activity in human endomtrium is located to epithelial glandular cells and regulated in a menstrual phase-dependent manner correlated with cell proliferation." American Journal of Pathology. 153・6. 1985-1991 (1998)

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  • [文献書誌] Furumoto K.: "Age-dependent telomerase shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress." Life Science. 63・11. 935-948 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "悪性腫瘍における「テロメア長」規定因子とその診断的意義" 日本臨床. 56・5. 1139-1145 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "ヒトの悪性腫瘍におけるテロメラーゼ" 炎症と免疫. 6・6. 53-58 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "膵癌におけるテロメラーゼ" G.I.Research. 6・2. 137-143 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山英三: "テロメア長と癌診断" 消化器科. 27・3. 245-254 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "肺癌の腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性測定の意義" 日本臨床. 56・5. 1253-1257 (1998)

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  • [文献書誌] 檜山桂子: "テロメラーゼを標的とした抗癌戦略" Molecular Medicine. 35・11. 1374-1382 (1998)

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  • [文献書誌] Yamanishi Y: "Telomerase activity in rheumatoid synovium correlates with the mononuclear cell infiltration level and disease aggressiveness of rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.25・2. 214-220 (1998)

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  • [文献書誌] Hiyama K.: "Telomerase activity as a novel marker of lung cancer and immune-associated lung diseases." Int.J.Mol.Med.1・3. 545-549 (1998)

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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