| 研究概要 |
研究は,各種腫瘍のテロメラーゼ活性およびテロメア長が術後再発,転移予測のBiomarkerとなりうるかを検討することを目的とし,種々の癌組織でのテロメア長・テロメラーゼ活性を測定し,これらの症例の臨床経過・病期・予後との相関を検討した。
凍結保存した成人癌653腫瘍(肺癌,乳癌,消化器癌),小児癌164腫瘍におけるテロメア長(Terminal restriction fragments)では,8kb以下の有意な短縮を19-50%に,l5kb以上の過長をO-19%に認めた。TRAP assayで腫瘍のテロメラーゼ活性を検出すると48-100%に活性を検出した。テロメラーゼの定量から高活性であった腫瘍は,腫瘍の種類によって異なり17-81%で,胃癌,大腸癌では約50%であり,膵癌,横紋筋肉腫では80%以上を占めていた。テロメラーゼ活性が高く,テロメア長が短い症例は,術後再発または転移が多く極めて予後不良で,再発転移予測のBiomarkerになる可能性が示唆された。
これらの症例の凍結切片でテロメラーゼRNA(hTR),hTERTmRNA発現をin situ法で観察すると,高活性腫瘍は細胞の殆どの細胞がhTR,hTERTを発現しているのに対し,低活性腫瘍は組織内でheterogeneityが存在した。また,一部の症例でin situ TRAP法にて個々の細胞のテロメラーゼ発現レベルの差を検討したが,hTERT mRNA発現レベルとほぼ一致した.以上から,凍結切片で得たhTERT mRNA発現レベルは再発転移の予測因子として有用であると考え,RT-PCR法によるhTERT mRNA発現の検出系を確立した.
また,上記症例のうち、手術時に採取した健常肝組織(n=38)、腹水中細胞(n=31)でテロメラーゼ活性、テロメア長,hTR,hTETRT mRNA発現を検討したが,retrospectiveに後に肝転移・腹膜播種を呈した症例とそれ以外の症例を識別することは困難で,これらが潜在的肝転移、腹膜播種を判定しうる有用マーカーとは考えられなかった.
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