| 研究課題/領域番号 |
09470266
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
猪飼 伊和夫 京都大学, 医学研究科, 講師 (60263084)
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| 研究分担者 |
山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)
山本 雄造 京都大学, 医学研究科, 講師 (70281730)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1998年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | 人工肝臓 / 体外灌流 / 異種移植 / Kupffer細胞 / 塩化ガドリニウム / 補体 / 異種免疫反応 / 補体制御因子 / 異種肝灌流 / 拒絶反応 / サイトカイン / 可溶性1型補体受容体 |
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| 研究概要 |
異種動物の肝臓を人工肝補助装置あるいは異種肝移植に臨床応用する上で、抗体や補体などの液性因子によって引き起こされる超急性拒絶反応を制御する事が大きな課題である。肝臓は比較的超急性拒絶反応による傷害を受けにくいと言われているが、肝臓における異種免疫反応の機序は未解明な点が多く、中でも非実質細胞の一つであるKupffer細胞の役割についてはこれまでほとんど知られていなかった。異種免疫反応におけるKupffer細胞の役割を検討するために、ラットにKupffer細胞の貪食能を抑制する塩化カドリニウム(GdCl_3)を前投与した群と非投与群より肝臓を摘出し、ヒト新鮮血で灌流する異種灌流モデルにおいて灌流肝の傷害を比較した。その結果、GdCl_3でKupffer細胞を抑制した群の方が灌流液中のALT値は有意に高値で、肝組織の傷害所見も顕著であった。その機序を解明するために、GdCl_3投与群と非投与群より分離培養したKupffer細胞を新鮮ヒト血清10%を含む培地で60分間培養し、ヒト補体(C3)及び抗体(IgM)に対する抗体を用いて蛍光抗体法行った。その結果、GdCl_3非投与群ではKupffer細胞の細胞質にC3の取り込みが見られたが、投与群では取り込みは抑制されていた。IgMには明かな差は見られなかった。このことから、Kupffer細胞は異種の補体成分を取り込む作用によって異種免疫反応における補体の活性化を抑制し、肝臓を防御する働きを持つ可能性が示唆された。
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