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婦人科癌の組織型による浸潤、転移能に関する諸因子の解明とその制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09470363
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

工藤 隆一  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70045409)

研究分担者 斉藤 豪  札幌医科大学, 医学部, 講師 (90145566)
寒河江 悟  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00187056)
伊東 英樹  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60136918)
西川 鑑  札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351)
小泉 基生  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50244348)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード婦人科癌 / 組織型 / 浸潤能 / 運動能 / 転移能 / MMP
研究概要

婦人科癌の組織型による浸潤、転移能の相異に関与する因子について検討するために本研究を開始した。そして以下の成果を得た。
1,子宮内膜癌にエストロゲンレセプターを導入し、エストロゲンを投入すると増殖能が高まり、浸潤能が促進される結果を得た。
2、卵巣癌において細胞外マトリックス分解酵素MMP発現と運動能および浸潤能の解析を行い、浸潤能は細胞外マトリックスの分解酵素産生と種類が関係する結果をえた。
3、子宮内膜癌においてE-cadherinとcateninの発現と癌の浸潤・転移は逆の相関を示した。
4、子宮内膜癌の浸潤、転移と癌細胞の運動能に関する研究では、integrinβ1は高運動能細胞株で細胞間に強く発現し運動能との関与を示し、更に運動能にはpreintegrinからintegrinβへの糖鎖付加が考えられた。
5、子宮頚部癌における細胞運動能に関係するCD9の発現を免疫組織学的に検討した。その結果CD9が細胞質と細胞膜に発現している症例は、発現していない症例と比較して有意にリンパ節転移が認められた。
6、卵巣癌細胞の浸潤能に寄与している分子を同定するために、各種細胞外マトリックス分解酵素と浸潤、転移に関係する転写因子の発現を検討した。その結果MMP-2とMT1-MMPが発現し活性型MMP-2が卵巣癌の浸潤に重要であることを示した。しかし他の細胞株ではMMP-1とuPAの両者が発現し活性型MMP-1が分泌され浸潤に関与していることが明らかになった。

報告書

(5件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (61件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (61件)

  • [文献書誌] Saito T.,Schreder A.,Martel N.,Mizumoto H.,Kudo R., et al.: "Proliferation-associated regulation of telomerase activity in human endometrium and its potential implication in early cancer diagnosis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 231. 610-4 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T.,Oyamada M.,Yamasaki H,Mori M.,Kudo R.: "Co-Ordinated expression of connexins 26 and 32 in human endometrial glandular epithelium during the reproductive cycle and the influence of hormone replacement therapy."Int.J.Cancer. 73. 479-85 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小泉基生,工藤隆一 他: "子宮体癌の浸潤・転移と癌細胞の運動能."日本婦人科腫瘍学会誌. 16. 178-81 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sagae S.,Kobayashi K.,Nishioka Y.,Sugimura M.,Tokino T.,Kudo R. et al: "Mutation Analysis of β-catenin gene in japanese ovarian carcinoma : Frequent mutations in endometrioid carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 510-5 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka Y.,Kobayashi K.,Sagae S.,Sugimura M,Ishika S,Kudo R. et al: "Mutational analysis of STK11 gene in ovarian carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 629-32 (1999)

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  • [文献書誌] Nei H.,Saito T.,Yamasaki H.,Mizumoto H.,Ito E.,Kudo R.: "Nuclear localization of β-catenen in normal and carcinogenic endometriium."Molecular Carcinogenesis. 25. 207-18 (1999)

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  • [文献書誌] Sagae S.,Kobayashi K.,Takeda T.,Terasawa K.,Ishioka S.,Kudo R. et al.: "A clinical study and genetic analysis of multiple primary and familial malignancies in patients with gynecologic cancer."Frontiers in Endocrinology. 21. 401-9 (1999)

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  • [文献書誌] Kanamori Y.,Matsushita M.,Kobayashi K.,Sagae S.,Kudo R., et al.: "Correlation between expression of the matrix metalloproteinase-1 gene in ovarian cancers and insertion/deletion polymorphism in its promoter region."Cancer Res.. 59. 4225-4227 (1999)

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  • [文献書誌] Terasawa K.,Sagae S.,Takeda T.,Ishioka S.,Kudo R., et al.: "Telomerase activity in malignant ovarian tumors with deregulation of cell cycle regulatory proteins."Cancer Letters. 142. 209-17 (1999)

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  • [文献書誌] Koizumi M.,Ito E.,Yamashita S.,Baba T.,Yamanaka I.,Kudo R. et al.: "Characterization of subclonal cell lines showing high motility derived from an undifferentiated human endometrial cancer cell line."Gynecol.Obstet.Invest.. 48. 206-10 (1999)

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  • [文献書誌] Sugimura M.,Kobayashi K.,Sagae S.,Nishioka Y., .,Kudo R., et al.: "Mutation of the SRC gene in endometrial carcinoma."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 395-8 (2000)

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  • [文献書誌] Nishioka Y.,Kobayashi K.,Sagae S.,Ishioka S.,Kudo R. et al.: "A single nucleotide polymorphism in the matrix metaloproteinase-1 promoter in endometrial carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 19. 612-5 (2000)

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  • [文献書誌] 斉藤豪,工藤隆一 他: "子宮体部癌の形態と細胞結合蛋白."産婦の世界. 52. 615-20 (2000)

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  • [文献書誌] 工藤隆一,西川鑑: "子宮頚癌の形態と分子細胞生物学に関するいくつかの課題."産婦の世界. 52. 575-80 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa A.,Iwasaki M.,Akutagawa N.,Manase K.,Kudo R., et al.: "Expression of various matrix proteases and Ets family transcriptional factors in ovarian cancer cell lines : Correlation to invasive potential."Gynecol.Oncol.. 79. 256-63 (2000)

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  • [文献書誌] Nishikawa A.,Fujimoto T.,Akutagawa N.,Kudo R., et al.: "P53 polymorphism (codon-72) has no correlation with the development and the clinical features of cervical cancer."Int.J.Gynecol.Cancer. 10. 402-7 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wataba K.,Kudo R., et al.: "Over expression of heat shock protein in carcinogenic endometrium."Int.J.Cancer. 91. 448-56 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T.,Kudo R., et al.: "Suppressed gap junctional intercellular communication in carcinogenesis of endometrium."Int.J.Cancer.. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koizumi M.,Kudo R., et al.: "The expression pattern of motility-related protein 1 (MRP1/CD9) in normal uterine and cervical cancer."Gyn.Obst.INV.. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T., Schreder A., Martel N., Mizumoto H., Bulgay-Moerschel M., Kudo R., Nakazawa H.: "Proliferation-associated regulation of telomerase activity in human endometrium and its potential implication in early cancer diagnosis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 231. 610-4 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T., Oyamada M., Yamasaki H., Mori M., Kudo R.: "Co-Ordinated expression of connexins 26 and 32 in human endometrial glandular epithelium during the reproductive cycle and the influence of hormone replacement therapy."Int.J.Cancer. 73. 479-85 (1997)

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  • [文献書誌] Koizumi M., Kudo R., et al.: "Invasion, metastasis and motility of cancer cells in endometrial carcinoma."J.Jpn. Society of Gynecol.Oncol.. 73. 178-81 (1998)

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  • [文献書誌] Sagae S., Kobayashi K., Nishioka Y., Sugimura M., Ishioka S., Nagata M., Terasawa K., Tokino T., Kudo R.: "Mutational analysis of β-catenin gene in japanese ovarian carcinoma : Frequent mutations in endometrioid carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 510-5 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka Y., Kobayashi K., Sagae S., Sugimura M., Ishioka S., Nagata M., Terasawa K., Tokino T., Kudo R.: "Mutational analysis of STK11 gene in ovarian carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 629-32 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nei H., Saito T., Yamasaki H., Mizumoto H., Ito E., Kudo R.: "Nuclear localization of β-catenin in normal and carcinogenic endometrium."Molecular Carcinogenesis. 25. 207-18 (1999)

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  • [文献書誌] Sagae S., Kobayashi K., Takeda T., Terasawa K,, Ishioka S., Sugimura M., Nishioka Y., Kudo R.: "A clinical study and genetic analysis of multiple primary and familial malignancies in patients with gynecologic cancer."Frontiers in Endocrinology. 21. 401-9 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanamori Y., Matsushita M., Minaguchi T., Kobayashi K., Sagae S., Kudo R ., Terasawa N., Nakamura Y.: "Correlation between expression of the matrix metalloproteinase-1 gene in ovarian cancers and insertion/deletion polymorphism in its promoter region."Cancer Res.. 59. 4225 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasawa K., Sagae S., Takeda T., Ishioka S., Kobayashi K., Kudo R.: "Telomerase activity in malignant ovarian tumors with deregulation of cell cycle regulatory proteins."Cancer Letters. 142. 209-17 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koizumi M., Ito E., Yamasita S., Baba T., Yamanaka I., Suzuki T., Kudo R.: "Characterization of subclonal cell lines showing high motility derived from an undifferentiated human endometrial cancer cell line."Gynecol. Obstet. Invest. 48. 206-10 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugimura M., Kobayashi K., Sagae S., Nishioka Y., Ishioka S., Terasawa K., Tokino T., Kudo R.: "Mutation of the SRC gene in endometrial carcinoma."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 395-8 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka Y., Kobayashi K., Sagae S., Ishioka S., Nishikawa A., Matsushima M., Kanamori Y., Minaguchi T., Nakamura Y., Tokino T., Kudo R.: "A single nucleotide polymorphism in the matrix metaloproteinase-1 promoter in endometrial carcinomas."Jpn.J.Cancer Res.. 19. 612-5 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T., Kudo R., et al.: "Morphology of endometrial cancer and cell adhesion molecules."World of Obst.Gynec.. 52. 615-20 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kudo R., Nishikawa A.: "Morphology and molecular cellular biology of cervical carcinoma."World of Obst.Gynec.. 52. 575-80 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa A., Iwasaki M., Akutagawa N., Manase K., Yamashita S., Endo T., Kudo R.: "Expression of various matrix proteases and Ets family transcriptional factors in ovarian cancer cell lines : Correlation to invasive potential."Gynecol.Oncol.. 79. 256-63 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa A., Fujimoto N., Akutagawa M., Takeuchi M., Fujinaga K., Kudo R.: "P53 polymorphism (codon-72) has no correlation with the development and the clinical features of cervical cancer."Int.J.Gynecol.Cancer.. 10. 402-7 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wataba K., Kudo R., et al.: "Over expression of heat shock protein in carcinogenic endometrium."Int.J.Cancer.. 91. 448-56 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T., Kudo R., et al.: "Suppressed gap junctional intercellular communication in carcinogensis of endometrium."Int.J.Cancer.. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koizumi M., Kudo R., et al.: "The expression pattern of motility-related protein 1(MRPI/CD9) in normal uterine and cervical cancer."Gyn.Obst.INV.. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wataba K,Saito T,Kudo R, et al: "Overexpression of Heat Shock Proteins in Carcinogenic Endometrium."Int J Cancer. 91. 448-456 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukunaka K,Saito T,Kudo R, et al: "Changes of Expression and Subcellular Localization of Nuclear Retinoic Acid Receptors in Human Endometrial Epithelium during the Reproductive Cycle"Mol Hum Reprod. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T,Nishimura M,Kudo R et al: "Suppressed Gap Junctional Intercellular Communication in Carcinogenesis of Endometrium."Int J Cancer. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa A,Kudo R et al: "Expression of various matrix proteases and ets family transcriptional factors in ovarian cancer cell lines : correlation to invasive potentia"Gynecol Oncol. 79. 256-263 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi M,Kudo R, et al: "The Expression Pattern of Motility-Related Protein 1(MRP1/CD9) in -Normal Uterine Cervix and Cervical Cancer"Gyn Obst Inv. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 岩崎雅宏,西川鑑,工藤隆一 他: "新規MMP阻害剤(MMI-166)を用いた子宮頚癌細胞浸潤の制御"日本産科婦人科学会雑誌(第53回日本産科婦人科学会総会発表). 53(2). 226 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 小泉基生、工藤隆一 他: "子宮体癌の浸潤・転移と癌細胞の運動能"日本婦人科腫瘍学会誌. 16. 178-181 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi M,Kudo Ret al: "Characterization of subclonal cell lines showing high motility derived from an undifferentiated human endometrial cancer cell line"Gynecol Obst Inv. 48. 206-210 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nei H,Saito T,Kudo R et al: "Nuclear localization of beta-catenin in normal and carcinogenic endometrium"Mol Carcinog. 25. 207-218 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sagae S,Kobayashi K,Kudo R et al: "A clinical study and genetic analysis of multiple primary and familial maliganancies in patients with gynecologic cancer"Frontiers in Endocrinology. 21. 401-409 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nishioka Y,Kobayashi k,Sagae S et al: "Mutational analysis of STK11 gene in ovarian carcinomas"Jpn J Cancer Res. 90. 629-632 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sagae S,Kobayashi K,Kudo R,et al: "Mutational analysis of β-catenin gene in japanese ovarian carcinomas"Jpn J Cancer Res. 90. 510-515 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小泉基生・工藤隆一他: "子宮体癌の浸潤・転移と癌細胞の運動能" 日本婦人科腫瘍学会誌. 16巻2号. 171-181 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 寒河江悟・工藤隆一他: "卵巣癌の腹膜播種のメカニズムとその制御に関する文献的考察・基礎実験を中心に" 癌の臨床. 44巻10号. 1077-1082 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi M,Kudo R et al: "Characterization of subclonal cell lines showing high motility derived undifferentiated human endometrial cell line" Gynecol.Obst.Inv.1999. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nei H,Saito T,Kudo R et al: "Nuclear Localization of Beta-catenin in physiological condition and carcinogenesis of the endometrium" Mol.Carcinoge.1999. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小泉基生、他: "子宮体癌細胞株における運動能と細胞接着" 日本産科婦人科学会総会発表予定. 4月. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 荒井宗大、西川鑑他: "子宮頸癌および子宮内膜癌における浸潤に関連する遺伝子の解析" 日本産科婦人科学会総会. 4月(発表予定). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T.,Kudo,R.,et al: "Proliferation-Associated Regulation of Telomerase Activity in Human Endometrium and its Potential lmplication in Eraly Cancer Diagnosis." Biochem.Biophys.Res.Comm.231. 610-614 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T.,Kudo R.,et al: "Co-Ordinated Expression of Connexins and 32 in Human Endometrial Glandular Epithelium During the Reproductive Cycle and the Influence of Hormone Replacement Therapy." Int.J.Cancer. 73. 479-485 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岩崎雅宏、西川鑑、工藤隆一: "卵巣癌における各種マトリックス分解酵素の発現と運動能力及び浸潤能の解析" 日本産婦人科腫瘍マーカー・遺伝子診断学会誌2月発表. (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 水元久修、斉藤豪、工藤隆一、他: "子宮内膜癌細胞株浸潤能に与える性ステロイドレセプターの影響" 日本産科婦人科学会誌. (4月発表予定). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 西川鑑、工藤隆一、寒河江悟: "Differential display法による癌関連遺伝子の同定とその婦人科癌における発現の解析" 日本産婦人科学会誌. (4月発表予定). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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