| 研究課題/領域番号 |
09470386
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児外科
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
林 富 東北大学, 医学部, 教授 (40125638)
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| 研究分担者 |
堀井 明 東北大学, 医学部, 教授 (40249983)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
1998年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1997年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
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| キーワード | 神経芽細胞腫 / 染色体第14番長腕 / ポジショナルクローニング / LOH / 染色体第14番 / 染色体欠失 / マイクロサテライトマーカー / FISH / BAC |
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| 研究概要 |
我々は,神経芽細胞腫の発生・進展に関与する癌関連遺伝子について研究を進めており、特に染色体第14番長腕上におけるloss of heterozygosity(LOH)に着目し検討を行ってきた。その結果、マイクロサテライトマーカーD14S62とD14S65の間に,約2cMの染色体共通欠失領域を認めた。
本研究期間では、この共通欠失領域に関してポジショナルクローニングの手法を駆使して、同症における癌関連遺伝子の単離・解析に迫ることを主目的とした。まず、神経芽細胞腫切除例54例について同領域に関してさらに詳細なLOHの検討を行ったところ、マイクロサテライトマーカーD14S62とD14S987の間に、約1cMの染色体共通欠失領域を同定することができた。加えて、マイクロサテライト解析により欠失を示した神経芽細胞腫症例のうちキーとなる患者より得られたサンプルに対して、欠失領域のジェノミッククローンを用いたfluorescence in situ hybridization(FISH)法を施行し、LOH studyで得られた結果と一致する染色体欠失(allelic imbalance)を確認した。以上の結果より、我々は、共通欠失領域を約1cM程度という狭い領域に特定することに成功した。この領域には既存の遺伝子で候補となるものはなく、同領域の解析を行うのに必要な詳細な物理的地図を作製するため、本研究費で購入したtotal human BAC(bacterial artificial chromosome)libraryより得られたBAC、あるいはコスミドクローンにより、共通欠失領域とその周辺領域を含めた約8cM(マイクロサテライトマーカーD14S62からD14S267の領域)についてcontigの作製を行った。なお、研究成果は現在論文投稿中である。
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