| 研究課題/領域番号 |
09470510
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医薬分子機能学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 進 東北大学, 薬学部, 教授 (80004604)
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| 研究分担者 |
草場 美津江 東北大学, 薬学部, 助手 (50175311)
比佐 博彰 東北大学, 薬学部, 助教授 (60192712)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1998年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | 副腎カテコールアミン分泌 / Nitric Oxide(NO) / L-NAME / NOC 7 / K^+ チャネル / charybdotoxin / MCD peptide / scyllatoxin / NOC7 / K^+チャンネル / 副腎 / カテコールアミン / NO / Kチャネル / BKチャネル / チャリブドトキシン / アセチルコリン |
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| 研究概要 |
麻酔下イヌ生体位副腎標本を用いて、カテコールアミン(CA)遊離機構におけるK^+チャネルおよび一酸化窒素(NO)の役割、さらにはNOとK^+チャネルの連関について解析した。大内臓神経電気刺激およびコリン作動薬投与を行い、そのCA遊離反応に対する種々の薬物の影響を検討し、以下を示唆する結果を得た。
1. K^+チャネルの関与について(Am.J.Physiol.274:R1125-R1130,1998)
(1) 小コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(SK_<Ca>)チャネルはニコチン及びムスカリン受容体を介するCA遊離を抑制的に修飾している
(2) SK_<Ca>チャネルは、髄質細胞のシナプス外に局在してもシナプス内には存在しない可能性がある
(3) 大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(BK_<Ca>)チャネルはCA遊離機構に関与していない
(4) 電位依存性K^+チャネル(KAタイプ)は交感神経節前線維からのアセチルコリン(ACh)遊離を抑制的に修飾している可能性がある
2. NOの修飾作用について(Am.J.Physiol.275:R1075-R1081,1998)
(1) 外因性NOは大内臓神経刺激及び外因性AChによるCA遊離を抑制的に修飾している
(2) NOが神経終末からのACh遊離を促進的に修飾している可能性がある
3. NOによるCA遊離修飾作用におけるBK_<Ca>チャネルの関与について(Eur.J.Pharmacol .353:169-176,1998)
(1) 大内臓神経刺激において、外因性NOによるCA遊離抑制作用にはBK_<Ca>チャネルが関与しているが、外因性ACh刺激においてはその関与が認められない
以上より、イヌ副腎髄質において、外因性NOは神経性CA遊離を抑制的に修飾しており、その修飾作用にはBK_<Ca>チャネルが関与していると考えられる。
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