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ヒト乳癌関連遺伝子の単離

研究課題

研究課題/領域番号 09470521
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人類遺伝学
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

三木 義男  (財)癌研究会, 癌研究所・遺伝子診断研究部, 部長 (10281594)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
1998年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
1997年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワード乳癌 / 癌抑制遺伝子 / H-ガドヘリン / β-カテニン / LOH / 予後予測 / beta-catenin / H-カドヘリン / Mutation Screening
研究概要

乳癌の早期診断、治療法の選択や予後予測などのために遺伝子診断を臨床に応用するには、新たな遺伝子を同定するとともにその関与が判明している遺伝子を詳細に解析することが重要である。そこで、乳癌組織を集積し候補遺伝子変異を解析した。H-カドヘリンは16q24に位置し乳癌の約50%に染色体欠失が認められ、癌抑制遺伝子候補である。発現は検索した乳癌の80-90%で低下していたが、遺伝子変異は欠失を1例に認めただけで、乳癌の発生においてH-カドヘリン遺伝子変異は主たる原因でないこと、その発現低下は他の遺伝子異常の結果であることなどが推測された。
TSG101は11p15に存在し乳癌で遺伝子内の欠失を認めたと報告されたが、乳癌48例の検討では報告された欠失は認められず、さらに詳細な解析を進めている。
β-cateninは大腸癌などで分解機構から逃れ癌化を引き起こすと考えられている。乳癌でβ-cateninが蓄積している可能性をWestern blot法により検討したが、タンパクの大きさ、発現量において有意な変化を示す症例は認めず、β-cateninの1次構造上の変化も認められなかった。β-cateninを制御するGSK-3βの遺伝子変化も1例に48塩基の挿入を認めたのみで、乳癌発生においてβ-cateninは重要な役割を果していないことが示唆された。乳癌の個性の診断のため、癌抑制遺伝子が存在すると予想される染色体部位のLOHを指標として予後予測の可能性を検討した。264例の術後乳癌患者においてLOHと予後との相関を解析したしたところ、BRCA1,BRCA2、1p34、17p13.3の染色体部位でLOHを示す症例は5年生存率では有意に低く、複数のLOHを組み合わせて検討するとその差は増大することを明らかした。
これまでの解析ではヒト乳癌発生に強く関与する新たな遺伝子同定には至っていないが、このようなアプローチでの研究が新しい遺伝子、あるいは既知遺伝子の新しい機能の同定には必須であり精力的に進めていく予定である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Miki,Y.: "Infrequent mutation of H-Cadherin on chromosome 16q24in human breast cancers." Jpn.J.Cancer Res.88. 701-704 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomizu,T.: "Clinicopathologcal features hereditary breast cancxer." Breast Cancer. 4. 239-242 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Emi,M.: "Multiplex mutation ncreening of the BRCA1 gene in 1000 Japanese breast cancers." Cancer Res.89. 12-16 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri,T.: "Multiple possible sites of BRCA2 interacting with DNA repair protein Rad51." Genes,Chromosomes & Cancer. 21. 217-222 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri,T.: "High proportion of missense mutations of the BRCA1 and BRCA2 gene in Japanese breast cancer familles." J.Human Genet.43. 42-48 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki, Y., Katagiri, T., Nakamura, Y.: "Infrequent mutation of H-Cadherin on chromosome 16q24 in human breast cancers." Jpn.J.Cancer Res.88. 701-704 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomizu, T., Tsuchiya, A., Kanno, M., Katagata, N., Watanabe, F., Yamaki, Y., Abe, R., Miki Y.: "Clinicopathological features of hereditary breast cancxer." Breast Cancer. 4. 239-242 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Emi, M., Matsushima, M., Katagirl, T., Yoshimoto, M., Kasumi, F., Yokota, T., Nakata, T., Miki, Y., Nakamura, Y.: "Multiplex mutation screening of the BRCA1 gene in 1000 Japanese breast cancers." Jpn.J.Cancer Res.89. 12-16 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri, T., Saito, H., Shinohara, A., Ogawa, H., Kamada, N., Nakamura, Y., Miki, Y.: "Multiple possible sites of BRCA2 interacting with DNA repair protein Rad51" Genes, Chromosomes & Cancer. 21. 217-222 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katagiri, T., Nakamura, Y., Miki, Y.: "High proportion of missense mutations of the BRCA1 and BRCA2 gene in Japanese breast cancer families." J.Human Genet.43. 42-48 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Emi,M.: "Multiplex mutation screening of the BRCA1 gene in 1000 Japanese breast cancers." Jpn.J.Cancer Res.89. 12-16 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Katagiri,T.: "Multiple possible sites of BRCA2 interacting with DNA repair protein Rad51." Genes.Chromosomes & Cance. 21. 217-222 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Katagiri,T.: "High proportion of missense mutations of the BRCA1 and BRCA2 gene in Japanese breast cancer families." J.Human Genet.43. 42-48 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miki Y.et al.: "Infrequent mutation of the H-cadherin gene on chromosome16q24 in Human breast cancers" Jpn.J.Cancer Res.88. 701-704 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Emi M.et al.: "Multiplex mutation screening ofthe BRCA1 gene in 1000 Japanese breast cancers" Jpn.J.Cancer Res.89. 12-16 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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