| 研究課題/領域番号 |
09480200
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 理化学研究所 |
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研究代表者 |
戸所 一雄 理化学研究所, 分子細胞生物学研究室, 副主任研究員 (80172170)
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| 研究分担者 |
小谷 秀示 理化学研究所, 分子細胞生物学研究室, 基礎科学特別研究員 (60281622)
永田 由香 理化学研究所, 分子細胞生物学研究室, 基礎科学特別研究員 (40281620)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
1998年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1997年度: 10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
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| キーワード | 巨機球 / 血小板 / 巨核球 |
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| 研究概要 |
TPOによって巨核球が成熟分化することが明らかになったが、多倍体化した巨核球から血小板が放出される分子機序に関しては不明のことが多い。そこで骨髄細胞から巨核球を単離しTPOを投与し成熟巨核球を得、血小板放出(PPF)のin vitroでのアッセイ方法を確立した。また胎児肝細胞やES細胞からも巨核球は産生可能でありPPF形成もできることが判明した。PPFにはTPOを始め既知の因子は全く関与していないことが判明した。そこでPPFを促進する外来因子の存在の可能性を調べた結果、PPFが促進される因子が血小板減少症患者血しょうに存在することを見い出した。また、ある特定細胞上清にも患者血しょう成分と同じ分子量分画にPPF促進活性が見い出され、種々のクロマトグラフィーを使って精製を試みた。この粗精製品はマウスに投与すると24-36時間後に血小板を顕著に増加させた。TPOは5-7日後に血小板を増加させるのに対比して即応性が高かった。現在この因子の遺伝子を単離中である。血小板産生には初期にはIL3、SCFが作用し、TPOによって巨核球の産生と成熟が促進され、最後にPPF形成に未同定の因子が作用し血小板産生が制御される可能性が考えられた。また多倍体化する巨核球を細胞生物学的に解析した結果、株化された細胞で言われているような細胞分裂(M期)をスキップしてDNA合成のみが反復されるメカニズムではなく、巨核球はM期に入りanaphase Aまでは進行するものの、姉妹染色体が極まで充分引かれないために核膜が複製した染色体を全て包括してしまう為に起きることが判明した。NFE2ノックアウトマウスよりNFE2の下流で作用する新規因子を同定し、PPF形成における役割を解析した。また特定チロシンキナーゼがPPF形成に関与していることが判明した。
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