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カルボラン含有MRI造影剤の合成と応用

研究課題

研究課題/領域番号 09554034
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 有機化学
研究機関東北大学

研究代表者

山本 嘉則  東北大学, 大学院・理学研究科, 教授 (60029519)

研究分担者 中村 浩之  東北大学, 大学院・理学研究科, 助手 (30274434)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
1999年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1997年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワード中性子捕捉療法 / ガドリニウム / DTPA / ホウ素キャリアー / カルボラン / MRイメージング
研究概要

ホウ素中性子捕捉療法に於いて、最もガン細胞内のホウ素濃度が高いときに中性子照射を行うことが治療効果を上げる鍵となるが、現在まで生体内でのホウ素分布を経時的に観測する方法はない。我々は、脳のMRイメージングに利用されているGd-DTPAを10_Bキャリアーに導入した、ガドリニウム-ジメチレントリアミン五酢酸―カルボラン複合体を設計し、合成に成功した。そして、合成した化合物を担ガンラットに投与した後、15分後および60分後、ラットを-80度の低温バスで凍結し、縦断面をスライスしたものを特殊フィルムに張り付け、中性子を照射した。このようにして得られたフィルムをαラジオオートグラフにより生体内ホウ素分布を測定した。その結果、合成した化合物は腫瘍の特に内部の壊死部分に取り込まれたが、腫瘍活性部分である外側の組織にはあまり取り込まれていないことが分かった。さらに60分後には化合物は、腸管部分より代謝されていることが分かった。臓器のMRイメージングには、十分その機能を果たしていたが、腫瘍組織への選択的蓄積性が見られないことからホウ素中性子捕捉療法への応用は困難である。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] H.Nemoto: "The Synthesis of Carborance Gadolinium-DTPA Complex for Boron Neutron Capture Therapy"J.Organomet.Chem.. 581. 170-175 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.T.Tatham: "Characterization of a Dual Labeled Probe for MRI and Neutron Capture Therapy"Mag.Res.Med.. 42. 32-36 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.-Y.Rho: "Synthesis of a New Amphiphilic ortho-Carborane Derivatives as a Potential BNCT Agent"Tetrahedron Lett.. 40. 4821-4824 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakamura: "A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure L-(4-Boronophenyl)alanine"Bull.Chem.Soc.Jpn.. 47. 231-235 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nakamura: "In vivo Evaluation of Carborane Gadolinium-DTPA Complex as an MR Imaging Boron Carrier"Chem.Pharm.Bull.. 48(印刷中). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F. Girard, H. Nakamura, F. Fukuda, Y. Yamamoto, K. Yoshida: "Rat Tumor Imaging with B-10 Carborane Gadolinium Complex"Recent Advances in Biomedical Imaging, Ed. Y. Ishii, Elsevier. 201-207 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J. Cai, H. Nemoto, H. Nakamura, B. Singaram, Y. Yamamoto: "Tetrabutylammonium Fluoride Promoted Regiospecific Reaction of (Trimethylsilyl-o-Carborane with Carbonyl Compounds."Advances in Boron Chemistry, Ed. W. Siebert, The Royal Society of Chemistry. 112-115 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Yamamoto: "New Reactions of Carboranes and Synthesis of a Carborane-Gadolinium Complex for BNCT."Advances in Boron Chemistry, Ed. W. Siebert, The Royal Society of Chemistry. 281-288 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, M. Sekido, Y. Yamamoto: "Synthesis of Carboranes Containing Azulene Framework and in vitro Evaluation as Boron Carriers."J. Med. Chem.. 40. 2825-2830 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Imamura, Y. Yamamoto: "Synthesis and in Vitro Evaluation of 5-closo-and 5-nido-Orthocarboranyl-uridines as Boron Carriers"Bull. Chem. Soc. Jpn.. 70. 3103-3107 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Yamamoto: "Hiroshi Hatanaka Lecture : Search for New Tumor-seeking Boron Compounds in Japan"Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 22-29 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, M. Sekido, Y. Yamamoto: "Synthesis of Carboranes Containing Azulene Framework using a New Palladium Catalyzed Reaction"Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 42-45 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Imamura, Y. Yamamoto: "Sugar-modified Carboranyluridines, their Synthesis and Biological Properties."Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 77-81 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Takagaki, K. Ono, Y. Oda, H. Kikuchi, H. Nemoto, S. Iwamoto, J. Cai and Y. Yamamoto: "Hydroxy-forms of p-Boromophenylalanine as Potential Boron Carriers in Boron Neutron Capture Therapy for Malignant Brain Tumors : A Case Study of its Pharmacokinetics on a GBM patient."Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 243-248 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Yamamoto, J. Cai, H. Nemoto, H. Nakamura, F. Girard, K. Yoshida, H. Fukuda: "A New Synthetic Method of All Carboxylate-Free DTPA Derivatives and its Application to the Synthesis of Gd-carborane Complex"Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 436-439 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F. Girard, H. Fukuda, H. Nakamura, Y. Yamamoto: "MR Imaging of Rat Tumor with a ィイD110ィエD1B Carborane Gadolinium Complex."Advances in Neuton Capture Therapy Vol. II, Chemistry and Biology, Ed. B. Larsson, J. Crawford, R. Weinreich, Elservier. 271-275 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Tetrabutylammonium Fluoride Promoted Novel Reactions of o-Carborane : Inter- and Intramolecular Additions of Aldehydes and Ketones and Annulation via Enals and Enones."J. Am. Chem. Chem.. 120. 1167-1171 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, M. Fujiwara, Y. Yamamoto: "A Concise Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borno-L-phynylalanine from L-Tyrosine."J. Org. Chem.. 63, 21. 7529-7530 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, K. Aoyagi, Y. Yamamoto: "Synthetic Utility of o-Carborane : Novel Protecting Group for Aldehydes and Ketones."J. Organomet. Chem.. 574. 107-115 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, Y. Yamamoto: "Novel Addition and [3+2] Cycloaddition Reactions of Stannyl- and Silyl-ortho-carboranes to Carbonyl Compounds."Collect. Czech. Chem. Commun.. 64. 829-846 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nemoto, J. Cai, H. Nakamura, M. Fujiwara, Y. Yamamoto: "The Synthesis of a Carborane Gadolinium- DTPA Complex for Boron Neutron Capture Therapy."J. Organomet. Chem.. 581. 170-175 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.-Y. Rho, Y.-J. Cho, C.-M. Yoon, H. Nakamura: "Synthesis of a New Amphiphilic ortho-Carborane Derivative as a Potential BNCT Agent : 4-[N,N-Formyl-(ortho-carboranylmethyl)-amino]-venzoyl-L-glutamic acid"Tetrahedron Lett.. 40. 4821-4824 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, M. Fujiwara, Y. Yamamoto: "A Practical Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Borron-L-phenylalanine"Bull. Chem. Soc. Jpn.. 73. 231-235 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Nakamura, H. Fukuda, F. Girard, T. Kobayashi, H. Nemoto, J. Cai, K. Yoshida, Y. Yamamoto: "Synthesis and in Vivo Evaluation of Carborane Gadolinium-DTPA Complex as an MR Imaging Boron Carrier."Chem. Pharm. Bull.. (In pint).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nemoto: "The Synthesis of Carborane Gadolinium-DTPA Complex for Boron Neutron Capture Therapy"J.Organomet.Chem.. 581. 170-175 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A.T.Tatham: "Characterization of a Dual Labeled Probe for MRI and Neutron Capture Therapy"Mag.Res.Med.. 42. 32-36 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K.-Y.Rho: "Synthesis of a New Amphiphilic ortho-Carborane Derivatives as a Potential BNCT Agent"Tetrahedron Lett.. 40. 4821-4824 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakamura: "A Practical Method for the Synthesis of Enanitiomerically Pure L-(4-Boronophenyl)alanine"Bull.Chem.Soc.Jpn.. 47. 231-235 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakamura: "In vivo Evaluation of Carborane Gadolinium-DTPA Complex as an MR Imaging Boron Carrier"Chem.Pharm.Bull.. 48(印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nemoto: "The Synthesis of Carborane Gadolinium-DTPA Complex for Boron Neutron Capture Therapy" J.Organomet.Chem.印刷中. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] A.T.Tatham: "Characterization of a Dual Labeled Probe for MRI and Neutron Capture Therapy" Mag.Res.Med.印刷中. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakamura: "A Concise Synthesis of Enantiomerically Pure L-(4-Boronophenyl)alanine from L-Tyrosine" J.Org.Chem.63. 7529-7530 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamamoto: "A New Synthetic Method of All Carboxylate-free DTPA Derivatives and Its Application to the Synthesis of Gd-Carborane Complex." Advances in Neutron Capture Therapy,Eds.B.Larsson,et.al.436-439 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] F.Girard: "Rat Tumor Imaging with B-10 Carborane Gadolinium Complex." Recent Advances in Biomedical Imaging,Ed.Y.Ishii et al.201-207 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] F.Girard: "MR Imaging of Rat Tumor with 10B Carborane Gadolinium Complex." Advances in Neutron Capture Therapy,Eds.B.Larsson,et.al.271-275 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nakamura: "TBAF Promoted Novel Reactions of ortho-Carboranes : Inter-and Intramolecular Addition to Aldehydes and Ketones,and Annulation via Enones and Enats." J.Am.Chem.Soc.120. 1167-1171 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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