抗ビリルビン抗体を用いたストレスに対する反応の臨床的な検査・診断方法の確立

• 研究課題/領域番号: 09557015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 展開研究
• 研究分野: 病体医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山口 登喜夫 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (30134745)
• 研究分担者: 杉本 昭子 東京医科歯科大学, 医用器材研究所, 助手 (60143608) ; 堀尾 文彦 名古屋大学, 農学部, 助教授 (20165591) ; 末松 誠 慶応義塾大学, 医学部, 助教授 (00206385)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: ビリルビン / ビソベルジン / バイオピリン / 酸化的ストレス / 抗酸化剤 / ELISA / ビリベルジン

研究概要

抗ビリルビン抗体(24G7)を用いたELISAによる尿中ビリルビン酸化分解酸物(biopyrrin)の検出
平成10年10月より、研究用として抗BRモノクローナール抗体(24G7)を用いたbiopyrrinの測定ELISAキットの市販化を可能にした。In vivoで、体内に生成した活性酸素(酸化的ストレス)を、BR自らがantioxidantとなることにより消去しBR自身は複数の酸化分解産物(biopyrrin)として尿中に増加している。それを24G7を用いたELISAによって始めて検出に成功した。そこで多量の尿より、24G7に反応するbiopyrrin(X)の抽出分離を行い、現在まで7種類のXの存在を確認している。その内、X1,X2の分子構造の同定に成功した(山口ら、J.Biochem.1994)。X1は、1,14,15,17-tetrahydro-2,7,13-trimethyl-1,14-dioxo-3-vinyl-16H-tripyrrin-8,12-dipropionic acid,X2は、1,14,15,17-tetrahydro-3,7,13-trimethyl-1,14-dioxo-2-vinyl-16H-tripyrrin-8,12-dipropionic acidで、共に新規なtripyrrole化合物で、BV、BRに次ぐ第三の胆汁色素であった。BRからtripyrroleへの生成メカニズムとしては、一重項酸素などの活性酸素によりBRのtetrapyrroleの内、左右どちらかのpyrrole部分が開裂されて生成したものと推定している。また光化学反応により、一重項酸素(^102)とBRからX1とX2の有機合成にも成功している(杉本ら、J.Am.Chem.Soc.投稿中)。

研究成果

• [文献書誌] Yuichi Shinoda et al.: "Carbon monoxide as a regulator of bile canalicular in cultured rat hepatocytes." Hepatology. 28(2). 286-296 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Bilirubin oxidation provoked by treatment is suppressed by feed-ing ascorbic acid in a mutant unabled to synthesize ascorbic asid" Eur.J.Biochem.245. 233-240 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsuyoshi Sano et al.: "Endogeneous carbon monoxide suppression stimulates bile acid-dependent biliary transport in perfused rat liver." Am.J.Physiol.272. G1268-G1275 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tadashi Sakai et al.: "Severe oxidative stress is thought to be a principal cause of jaundice of yellowtail Seriola Quingeradiata." Aquaculture. 160. 205-214 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Tourocholate induces directional excretion of bilirubin into biles in the perfused rat liver." Am.J.Physiol.270. G1028-G1032 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Role of bilirubin as an anti-oxidant in an ischemia-reper-fusion of rat kuer and induction of heme oxygenase" Biochem.Biophys.Res.Commun.223. 129-135 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 山口登喜夫 他: "Free Radicals in Clinical Medicineフリーラジカルの臨床 Vol11" 日本医学館(監修 : 近藤元治), 119ページ 担当79-84pp. (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shinoda, Y., Suematatsu, M., Wakabayashi, Y., Goda, N., Suzuki, T., Saito, T., Yamaguchi, T., et al.: "Carbon monoxide as a regulator of bile canalicular in cultured rat hepatocytes." Hepatology. 28 (2). 286-296 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamaguchi, T., Hashizume, T., Tanaka, M., Nakayama, M., Sugimoto, A., Ikeda, S., Nakajima, H., and Horio, F.: "Bilirubin oxidation provoked by endotoxin treatment is suppressed by feeding ascorbic acid in a rat mutant unable to synthesize ascorbic acid." Eur.J.Biochem.245. 233-240 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sano, T., Shimomi M., Wakabayashi, Y., Shinoda, Y., Goda, N., Yamaguchi, T., Nimura, Y., Ishimura, Y., and Suematsu, M.: "Endogeneous carbon monoxide supression stimulates bile acid-dependent biliary transport in perfused rat liver." Am.J.Physiol.G1268-G1275 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamaguchi, T., M.Terakado, F.Horio, K.Aoki, M.Tanaka, and H.Nakajima: "Role of bilirubin as an antioxidant in an ischemia-reperfusion of rat liver and induction of heme oxygenase." Biochem. Biophys. Res.Commun.223. 129-135 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamaguchi, T., Y.Wakabayashi, M.Tanaka, T.Sano, H.Ishikawa, H.Nakajima, M.Suematsu, et al.: "Taurocholate induces directional excretion of bilirubin into biles in the perfused rat liver." Am.J.Physiol.270. G1028-G1032 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yuichi Shinoda et al: "Carbon monoxide as a regulator of bile canalicular in cultured rat hepatocytes." Hepatology. 28(2). 286-296 (1998)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Bilirubin oxidation provoked by treatment is suppressed by feed-ing ascorbic acid in a mutant wrabled to synthesize oscorbic acid" Eur.J.Biochem.245. 233-240 (1997)
• [文献書誌] Tsuyoshi Sano et al.: "Endogeneous carbon monoxide suppression stimutales bile acid-dependent biliary transport in perfused rat liver" Am.J.Physiol.272. G1268-G1275 (1997)
• [文献書誌] Tadashi Sakai et. al.: "Severe otidative stress is thouglt to be a principal cause of jaundice of yellow tail Seriola Quingeradiota." Aquaculture. 160. 205-214 (1998)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi,et al.: "Taurocholate induces directional excretion of bilivubin into biles in the perfused rat hver." An.J.Physiol.270. G1028-G1032 (1996)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al: "Role of bilirubin as an onti-oxidant in an isehemia-reperfusion of rat liver and induction of heme oxigenase" Biochem.Biophys.Ras.Commun.223. 129-135 (1996)
• [文献書誌] 山口登喜夫 他: "Free Radicals in Clinical Medicineフリーラジカルの臨床Vol11" 日本医学館(監修:近藤元治), 119 担当79-84 (1997)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Bilirubin oxidation provoked by trentment is suppressed by feeding ascorbic acid in a mutant urable to synthesize oscorbic accd." Eur.J.Biochem.245. 233-240 (1997)
• [文献書誌] Tsuyoshi Sano et al.: "Endogeneous carbon monoxide sppression stimulates bile acid-deperdent biliary transport in perfused rat liver." Am.J.Physiol.272. G1268-G1275 (1997)
• [文献書誌] Yuichi Shimoda et al.: "Carbon monoxide as a regulator of bile caraliclar in cltured rat Repatoryets." Hepatology in press. (1998)
• [文献書誌] Tadashi Sakai et al.: "Severe oxidative stress is thouglt to be a prin is pal cause of jaundica of yellowtail Seriola quinqsradiata." Aqaclture in press. (1998)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Tauhocho late in duces directconal excretion of bilirubin into brles in the perfused rat liver." Am.J.Physid.270. G1028-G1032 (1996)
• [文献書誌] Tokio Yamaguchi et al.: "Role of bilimbin as an antioxidant in an is chemia-reperfusion of rat liver and induotion of heme oxygenace" Biochem.Biophys.Res.Commun.223. 129-135 (1996)
• [文献書誌] 山口登喜夫 他: "Free Rochicals in dinical Mediane フリーラジカルの臨床Trol 11." 日本医学館(監修:近藤元治), 119担当79-84 (1997)