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がん間質特異抗体の開発とその臨床応用への基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09557018
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 人体病理学
研究機関三重大学

研究代表者

吉田 利通  三重大学, 医学部, 教授 (80166959)

研究分担者 外山 宏  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90247643)
松村 要  三重大学, 医学部, 助教授 (70126994)
坂倉 照よ (坂倉 照好 / 坂倉 照〓)  三重大学, 名誉教授 (80073120)
吉田 恭子 (今中 恭子)  三重大学, 医学部, 講師 (00242967)
研究期間 (年度) 1997 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
11,500千円 (直接経費: 11,500千円)
2000年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1999年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1998年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードテネイシンC / モノクローナル抗体 / 乳癌 / 間質 / イメージング / 細胞外マトリックス / がん / テネイシン / フィブロネクチン
研究概要

癌間質と胎児期の間質に見られるいわゆる「癌胎児」細胞外マトリックス(ECM)分子として、テネイシン-C(TN)や細胞性フィブロネクチン(FN)が知られている。これらの分子は、癌細胞自体とこの微小環境下にある間葉系細胞によって産生され、癌組織には正常組織に比し多量に沈着している。また、これらの分子には選択的スプライシングによって作られるそれぞれ数種のアイソフォームが存在し、これらは、正常組織では極めて少なく、癌組織に選択的発現している。本研究では、癌間質の特殊性をさらに明らかとし、癌間質特異抗体を開発し、癌の診断、治療に利用する方法について研究した。1)既知のECM糖蛋白ならびにプロテオグリカン分子の癌間質における発現を癌間質特異性から検討した。2)ヒト癌組織から抽出されたECM糖蛋白分画を抗原として、癌間質特異抗体を作成し、未知の癌間質特異抗原を試みた。3)本研究で開発された抗体を蛍光色素でラベルし、実験動物に注入し病変部に集積することを明らかとし、RIイメージングの可能性を示した。1)ではさまざまな癌におけるECM蛋白の発現を検討し、癌細胞自身が作り出すTNCや細胞性FNが癌組織に特異な分子であることを明らかとすることができた。2)では癌組織のECM蛋白の抽出画分を抗原としてモノクローナル抗体作製を行い、癌組織に存在する抗原を明らかとした。3)については、TNCに対するモノクローナル抗体を中心に検討し、TNC遺伝子欠失マウスを免疫することで、交差性が広く親和性の高い抗体を作製し得た。これらの抗体は乳癌組織に強い集積性を示し、イメージングに利用できる可能性が明らかとなった。さらに、1)からの成果として、TNCのスプライスバリアントが癌組織に特異であることが判明し、この部位のモノクローナル抗体を作製した。この抗体は正常組織では陰性であり、癌組織のみを染色した。

報告書

(5件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (52件)

  • [文献書誌] Yoshida,T., et al.: "Co-expression of tenascin and fibronectin in epithelial and stromal cells of benign lesions and ductal carcinomas in human breast tissues."J.Pathol.. 182. 421-428 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa,K., et al.: "Differential expression of tenascin-c and tenascin-x in human astrocytomas. Acta Neuropathol."Acta Neuropathol.. 93. 431-437 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ilunga,K., et al.: "Analysis of tenascin mRNA expression in the murine mammary gland form embryogenesis to carcinogenesis : an in situ hybridization study."Int.J.Dev.Biol.. 41. 569-563 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanamura,N., et al.: "Expression of fibronectin and tenascin-C mRNAs by myofibroblasts, vascular cells and epithelial cells in human colon adenomas and carcinomas."Int.J.Cancer.. 73. 10-15 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] sagawau,H., et al.: "Expression and degradation of tenascin-C in human lung cancers."Brit.J.Cancer. 77. 98-102 (1997)

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  • [文献書誌] Shen,X., et al.: "Changes in ovarian expression of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type-1 messenger ribonucleic acids during ovulation in rat."Endocri.J.. 44. 341-348. (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyama,H, et al.: "Characterization of neuronal damage by iomazenil binding and cerebral blood flow in an ischemic rat model."Ann.Nucl.Med.. 12. 267-273 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松本英一 他: "乳癌におけるFibronectin isoformsの発現."乳癌基礎研究. 7. 42-47 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida T. et al.: "Involvement of tenascin-C in migration and proliferation of laryngeal cancer cells."Virchow Arch.. 435. 496-500 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani,H., et al.: "Topical Tocoretinate inproved hypertrophic scar, skin sclerosis in systemic sclerosis and morphea."Jpn J Cancer Res. 90. 320-325 (1999)

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  • [文献書誌] 小坂良 他: "癌間質における特異的モノクローナル抗体の作製の試み"乳癌基礎研究. 8. 20-25 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka M., et al.: "Clinikcal significance of tenascin-C expression in osteosarcoma : Tenascin promotes distant metastasis of osteosarcoma."Int.J.Mol.Med.. 5. 505-510 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li TF., et al.: "Distribution of tenascin-X in different synovial samples and synobial membrane-like interface tissue from asepticl loosening of total hip replacement."Rhematol Int. 19. 177-183 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda N., et al.: "Expression of tenascin-C in stromal cells of the murine uterus during early pregnancy : Induction by interleukin-1 alpha, prostaglandin E2 and prostaglandin F2 alpha."Biol Reprod. 1713-1720 (1999)

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  • [文献書誌] Imanaka-Yoshida,K., et al.: "Vinculin, talin, integrin a6b1 and laminin can serve as components of attachment complex mediating contraction force transmission from cardiomyocytes to extracellular matrix."Cell Motil Cytoskel.. 42. 1-11 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura,E., et al: "Expression of tenascin-C and integrin a9 subunit in regeneration of rat nasal mucosa after chemical injury : Involvement in migration and proliferation of epithelial cells."Cell Biol. 111. 259-264 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshida, T., et al.: "Co-expression of tenascin and fibronectin in epithelial and stromal cells of benign lesions and ductal carcinoma in human breast tissues."J.Pathol.. 182. 421-428 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa, K., et al.: "Differential expression of tenascin-c and tenascin-x in human astrocytomas."Acta Neuropathol.. 93. 431-437 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ilunga, K., et al.: "Analysis of tenascin mRNA expression in the murine mammary gland form embryogenesis to carcinogenesis : an in situ hybridization study."Int. J.Dev. Biol.. 41. 569-563 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanamura, N., et al.: "Expression of fibronectin and tenascin-C mRNAs by myofibroblasts, vascular cells and epithelial cells in human colon adenomas and carcinomas."Int. J.Cancer.. 73. 10-15 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] sagawau, H., et al.: "Expression and degradation of tenascin-C in human lung cancers."Brit. J.Cancer. 77. 98-102 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen, X., et al.: "Changes in ovarian expression of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type-1 messenger ribonucleic acids during ovulation in rat."Endocri. J.. 44. 341-348 (1997)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyama, H, et al.: "Characterization of neuronal damage by iomazenil binding and cerebral blood flow in an ischemic rat model."Ann. Nucl. Med.. 12. 267-273 (1998)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imanaka-Yoshida. K., et al.: "Vinculin, talin, integrin a6b1 and laminin can serve as components of attachment complex mediating contraction force transmission from cardiomyocytes to extracellular matrix."Cell Motil Cytoskel.. 42. 1-11 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura, E., et al.: "Expression of tenascin-C and integrin a9 subunit in regeneration of rat nasal mucosa after chemical injury : Involvement in migration and proliferation of epithelial cells."Histochem Cell Biol. 111. 259-264 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tuori A, et al.: "The expression of tenascin-X in developing and adlt rat and human eye."Histochem J. 31. 245-252 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada E., et al.: "Tocoretinate inhibited the contration of collgen gell matrices by human dermal fibroblasts with tenascin-C expression."J Dermatol Sci. 22. 45-53 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida T., et al.: "Involvement of tenascin-C in migration and proliferation of laryngeal cancer cells."Virchow Arch.. 435. 496-500 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani, H., et al.: "Topical Tocoretinate inproved hypertrophic scar, skin sclerosis in systemic sclerosis and morphea."J Dermatol.. 26. 11-17 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, E., et al.: "Expression of Fibronectin Isoforms in Human Breast Tissue : Production of Extra Domain A+/Extra Domain B+ by Cancer Cells and Extra Domain A+ by Stromal Cells."Jpn J Cancer Res. 90. 320-325 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka M., et al.: "Clinikcal significance of tenascin-C expression in osteosarcoma : Tenascin promotes distant metastasis of osteosarcoma. Int."J.Mol. Med.. 5. 505-510 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li TF., et al.: "Distribution of tenascin-X in different synovial samples and synobial membrane-like interface tissue from asepticl loosening of total hip replacement."Rhematol Int. 19. 177-183 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda N., et. al.: "Expression of tenascin-C in stromal cells of the murine uterus during early pregnancy : Induction by interleukin-1 alpha, prostaglandin E2 and prostaglandin F2 alpha."Biol Reprod. 1713-1720

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka M., et al.: "Clinikcal significance of tenascin-C expression in osteosar coma : Tenascin promotes distant metastasis of osteosar coma."Int.J.Mol.Med.. 5. 505-510 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Li TF.,Warris V.,: "Distribution of tenascin-X in different synovial samples and synobial membrane-like interface tissue from asepticl loosening of total hip replacement."Rhematol Int. 19. 177-183 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Noda N.,: "Expression of tenascin-C in stromal cells of the murine uterus during early pregnancy : Induction by interleukin-1 alpha.prostaglandin E2 and prostaglandin F2 alpha."Biol Reprod. 63. 1713-1720 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,H et al.: "Topical Tocoretinate improved hypertrophic scar,skin sclerosis in systemic sclerosis and morphea"J Dermatol. 26. 11-17 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,E.et al.: "Expression of Fibronectin Isoforms in Human Breast Tissue : Production of Extra Domain A+/Extra Domain B+ by Cancer Cells and Extra Domain A+ by Stromal Cells"Jpn J Cancer Res. 90. 11-17 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida T.et al.: "Involvement of tenascin-C migration and proliferation of laryngeal cancer cells"Virchow Arch. 435. 496-500 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tuori A.et al.: "The expression of tenascin-X in developing and adult rat and human eye"Histochem J. 31. 245-252 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura,E.et al: "Expression of tenascin-C and integrin a9 subunit in regeneration of rat nasal mucosa after chemical injury : Involvement in migration and proliferation of epithelial cells"Histochem Cell Biol. 111. 259-264 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kusagawa,H et al.: "Expression and degradation of tenascin-c in human lung cancers." Brit.J.Cancer. 77. 98-102 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tian,D-Y.et al.: "Overexpression of caltractin gene in tumor-in filtrating lymphocytes." Int.J.Oncol.13. 1135-1140 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Toyama,H et al.: "Characterization of neuronal damage by iomazenil binding and cerebral blood flow in an ischemic rat model." Ann.Nucl.Med.12. 267-273 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,H.et al.: "Topical Tocoretinate inproved hypertrophic scar,skin sclerosis in systemic sclerosis and morphea." J Dermatol.26. 11-17 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura et al.: "Expression of tenascin-C and integrin α9 subunit in regeneration of rat nasal mucosa after chemical injury:Involvementin migration and proliferation of epithelial cells." Histochem Cell Biol. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,E.et al.: "Expression of Fibronectin Isoforms in Human Breast Tissue: Production of Extra Domain A^+/Extra Domain B^+ by Cancer Cells and Extra Domain A^+ by Stromal Cells." Jap J Cancer Res. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,T., Matsumoto,E., Hanamura,N., Ilunga,K., Katsuta,K.,Ishihara,A., and Sakakura,T.: "Co-expression of tenascin and fibronectin in epithelial and stromal cells of benign lesions and ductal carcinomas in human breasttissues." J.Pathol.182. 421-428 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa,K., Yoshida,T., Matsumoto,K., Katsuta,K., Waga,S., and Sakakura,T.: "Differential expression of tenascin-c and tenascin-x in human astrocytomas." Acta Neuropathol.93. 431-437 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ilunga,K., Yoshida,T., Iriyama,K., and Sakakura,T.: "Analysis of tenascin mRNA expression in the murine mammary gland form embryogenesis to carcinogenesis:an in situ hybridization study." Int.J.Dev.Biol.41. 569-563 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hanamura,N., Yoshida,T., Matsumoto,E., Kawarada,Y., and Sakakura,T.: "Expression of fibronectin and tenascin-C mRNAs by myofibroblasts,vascular cells and epithelial cells in human colon adenomas and carcinomas." Int.J.Cancer.73. 10-15 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kusagawa,H., Onoda,K., Namikawa,S., Yada,I., Okada,A., Yoshida,T., and Sakakura,T.: "Expression and degradation of tenascin-c in human lung cancers." Brit.J.Cancer.77. 98-102 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-11-11  

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