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癌患者に新しく見い出された高TGF-β血症の意義とその分子機構の解明-soluble form TGF-β Vセプターの作製と抗TGF-β療法への応用-

研究課題

研究課題/領域番号 09557052
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

河田 純男  大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)

研究分担者 木曽 真一  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
福田 和人  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
田村 信司  大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
KISO Shinich  Osaka University Hospital, Medical Staff
松田 幸彦  大阪大学, 医学部, 助手 (90283770)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1998年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1997年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワードTGF-β / 高TGF-β血症 / TGF-β レセプター / 抗TGF-β療法 / TGF-βレセプター
研究概要

私どもはこれまで、ヒト肝細胞癌や大腸癌組織においてTGF-βが過剰に発現していること、およびそれらの患者では高TGF-β血症が存在することを明らかにしてきた。さらに、その高TGF-β血症が患者の腫瘍免疫を低下させたり、腫瘍血管の増生に係わることを報告してきた。
このように、高TGF-β血症が癌患者の病態を修飾して患者の予後に影響することが考えられる。そこで、私どもは70例の肝細胞癌患者のTGF-β血中濃度を測定し、その予後を検討した。70例をTGF-β濃度により高TGF-β群(8.7ng/ml以上)と低TGF-β群(8.7ng/ml)の2群に分けた。その結果、高TGF-β群において有意に生存期間の短縮を認めた。また、腫瘍病期ごとの層別解析においても、各病期で高TGF-β群において生存期間の短縮が認められた。Cox proportional-hazar regression analysisによる解析でも血中TGF-β濃度は予後に関する有意の危険因子であることを明らかにした。
また、高TGF-β血症を治療するための可溶化TGF-βレセプターを作製し、ヒト肝癌細胞を移植したヌード・マウスに投与して、抗腫瘍効果を検討中である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation of activated Src tyrosine kinase in rat Fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Altered regulation of Src tyrosine Kinase by transforming growth Factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Imai,S.Kawata,et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Effect of frnesyltrarsferase ovenexpression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田村信司,河田純男: "ガスの漫潤・転移。TGF-βとがんの発育,進展" 医学書院, 329 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Transforming growth factor-b induced degradation of activated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transforming growth factor-b in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tsushima, S.Kawata, et al.: "Reduced plasma TGF-b1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-alpha." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Imai, S.Kawata, et al.: "Effect of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Inern.Med.129. 94-99 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Effect of farnesyl-transferase overexpression on cell growth and transformation." Int.J.cancer. 80. 126-133 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Manumycin and gliotoxin derivatives KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation f activated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transforming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Imai,S.Kawata,et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 田村信司,河田純男: "がんの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育,進展" 医学書院, 329 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] N.Ito, S.Kawata et al.: "Increased ciralating TGF-β in a patient ucithgient repatic hemangioma." Hephtology. 25(1). 93-96 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nagase, S.Kawata et al.: "Manumycin and gliotoxin derivatire KT7595 bloch Ras farsylation and cell growth." Brit J.Cancer. 76(8). 1001-1010 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Fukuda, S.Kawata et al.: "TGF-β1-induced degnadation of activated Src tyrosac kinase in rat fibroblast." Oncogene.(印刷中).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kiso, S.Kawata et al.: "Efficacy of combined therapy of interferond with ursodecxycholic acid in chronic hepatitis C." J.Gasfroenterol.32(1). 56-62 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Imai, S.Kawata, et al.: "Recombinant interferond 2a for trestment of chronic hepatitis C" Liver. 17. 88-92 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] E.Shinohara, S.Kawata, et al: "Interferon-α induces disorder of lipid metabalism by lowering posthe parin lipases and CETP activites in chronic hepatitis C." Hepatology. 25(6). 1502-1506 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 津島博史, 河田純男: "動脈硬化研究ストラテジー。TGF-β" 秀潤社, 300 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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