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肝細胞増殖因子の循環器疾患における役割;-その病態生理学的意義と治療への応用-

研究課題

研究課題/領域番号 09557060
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

森下 竜一  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40291439)

研究分担者 松本 邦夫  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90201780)
守口 篤  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10273666)
檜垣 実男 (桧垣 実男 / 檜垣 實男)  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70189744)
泰地 睦夫  住友製薬株式会社総合研究所, 主任研究員
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
12,300千円 (直接経費: 12,300千円)
1999年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1998年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1997年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
キーワードHGF / 閉塞性幼脈硬化症 / 心筋梗塞 / ビュルガー病 / 高血圧 / 遺伝子治療 / 血管新生 / 閉塞性動脈硬化症 / 糖尿病 / 内皮 / 虚血 / VEGF / アポトーシス / 再狭管 / 血管新迷
研究概要

肝細胞増殖因子(HGF)が多様な生物活性を示すことを報告してきたが、我々は本年度は、1)虚血による局所HGF産生低下と閉塞性動脈硬化症発症への関与;2)閉塞性動脈硬化症や心筋梗塞に対してHGFによる血管新生が有用な治療であること;3)HGFの抗線維化作用の分子機構と治療への応用、などを明らかにした。これらの結果は、現在心筋梗塞や閉塞性動脈硬化症などの難治性循環器疾患の有効な治療が乏しいことを考えると、サイトカインテラピーとしてのHGFの利用は重要である。
これらの結果を基に、閉塞性動脈硬化症及びピュルガー病に対するヒトHGF遺伝子を用いた血管新生による遺伝子治療の臨床研究を、大阪大学ヒト遺伝子治療臨床研究審査委員会に申請した。本臨床計画は、既に同委員会において承認され、現在文部・厚生両省において審議中である。
また、高血圧患者や閉塞性動脈硬化症患者では血中HGF濃度が増加しており、高血圧や糖尿病の合併症の簡便な指標として血清HGF濃度測定が有用であることも明らかにした。事実、高血圧合併症を改善する降圧薬による血清HGF濃度低下を明らかにし、合併症治療のマーカーとして有用であることも報告した。血清HGF濃度測定は動脈硬化病変の診断に使用できると考えられ、更に詳細な検討を行っている。

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Ueki T, Kaneda Y, Tsutsui H, Nakanishi K, Sawa Y, Morishita R, Matsumoto K, Nakamura T, Takahashi H, Okamoto, E. Fujimoto: "Curative gene therapy of liver cirrhosis by hepatocyte growth factor in rats"5. 226-230 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Nakamura S, Tanlyans S, Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K, Nakamura T, Higuchi J, Ogihara T: "Thernpeutla anglogenesis induced by human recomblant hepatocyte growth factor in rabbit bind limb ischemia model as "cytokino supplement therapy""33. 1379-1384 (1999)

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  • [文献書誌] Matsumoto K, Morishita R, Moriguchi A, Tomita N, Yo Y, Nishii T, Matsumoto K, Nakamura T, Higeki I, Ogihara T: "Prevention of renal damage by anglotenain IL blockode, accompanied by hicressed renal heputocyte growth factor in experimental hypertensive rats"34. 279-284 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S, Morishita R, Nakamura S, Yamamoto K, Moriguchi A, Nagano T, Taizi M, Noguchi H, Matsumoto K, Nakamura T, Higeki I, Ogihara T: "Potential role of hepatocyte growth factor, a novel anglogenic growth factor, in periphetal arterial disease : down regulation of HGP in response to hypoxla in vascular cells"100. II301-II308 (1999)

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  • [文献書誌] Taniyama Y, Morishita R, Nakagami H, Moriguchi A, Sakonjo H, Kim S, Matsumoto K, Nakamura T, Higeki I, Ogihara T: "Potential contribution of a novel anti-Ilbrotio foctor, hepalocyte growth factor, to prevention of myocordial fibrosis by anglotensin Il blocade in cordlornyopathic harnster"(in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Moriguchi A, Higeki I, Ogihara T: "Hepatocyte growth factor as potential index of severity of hyper tension"22. 161-167 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki M, Morishita R, Taniyama Y, Kida I, Moriguchi A, Matsumoto K, Nakamura T, Kaneda Y, Higaki J, Ogihara T.: "Angiogenesis induced by hepatocyte growth factor in non-infarcted myocardium and infarcted myocardium : up-regulation of essential transcription factor for angiogenesis, ets."Gene Therapy. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S, Morishita R, Nakamura S, Yamamoto K, Moriguchi A, Nagano T, Taizi M, Noguchi H, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T: "Potential role of hepatocyte growth factor, a novel angiogenic growth factor, in peripheral arterial disease : down-regulation of HGF in response to hypoxia in vascular cells."Circulation. 100. II301-II308 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Nakamura S, Hayashi S, Taniyama Y, Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T: "Therapeutic angiogenesis induced by human recombinant hepatocyte growth factor in rabbit hind limb ischemia model as "cytokine supplement therapy""Hypertension. 33. 1379-1384 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueki T, Kaneda Y, Tsutsui H, Nakanishi K, Sawa Y, Morishita R, Matsumoto K, Nakamura T, Takahashi H, Oakamoto E, Fujimoto J.: "Curative gene therapy of liver cirrhosis by hepatocyte growth factor in rats."Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)

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  • [文献書誌] Yo Y, Morishita R, Nakamura S, Tomita N, Yamamoto K, Moriguchi A, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Potential role of hepatocyte growth factor in the maintenance of renal structure : anti-apoptotic action of HGF on epithelial cells."Kidney International. 54. 1128-1138 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano N, Morishita R, Moriguchi A, Nakamura Y, Hayashi S, Aoki M, Kida I, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Negative regulation of local hepatocyte growth factor (HGF) expression by angiotensin II and transforming growth factor-β in blood vessels :potential role of HGF in cardiovascular disease."Hypertension. 32. 444-451 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano N, Moriguchi A, Morishita R, Kida I, Tomita N, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Role of angiotensin II in the regulation of a novel vascular modulator, hepatocyte growth factor, in experimental hypertensive rats."Hypertension. 30. 1448-1454 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Nakamura S, Nakamura Y, Aoki M, Moriguchi A, Kida I, Yo Y, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Potential role of endothelium-specific growth factor, hepatocyte growth factor, on endothelial damage in diabetes mellitus."Diabetes. 46. 138-142 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Higaki J, Hayashi S, Yo Y, Aoki M, Nakamura S, Moriguchi A, Matsushita H, Matsumoto K, Nakamura T, Ogihara T.: "Role of hepatocyte growth factor in endothelial regulation : Prevention of high D-glucose-induced endothelial cell death by prostaglandins and phosphodiesterase type 3 inhibitor."Diabetologia. 40. 1053-1061 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura Y, Morishita R, Higaki J, Kida I, Aoki M, Moriguchi A, Yamada K, Hayashi S, Yo Y, Nakano H, Matsumoto K, Nakamura T, Ogihara T.: "Hepatocyte growth factor (HGF) ia a novel member of endothlium-specific growth factors : additive stimulatory effect of HGF with basic fibroblast growth factor, but not vascular endothelial growth factor."Journal of Hypertension. 14. 1067-1072 (1996)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura Y, Morishita R, Nakamura S, Aoki M, Moriguchi A, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "A vascular modulator, hepatocyte growth factor, is associated with systolic pressure."hypertension. 28. 409-413 (1996)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueki T,Kaneda Y,Tsutsui H.Nakanishi K. Sawa Y.Morishita R,Matsumoto K,Nakamura T.Takahashi H. Okamoto E., Fujimoto J.: "Curative gene therapy of liver cirrhosis by hepatocyte growth factor in rats"Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R. Nakamura S. Hayashi S. Taniyama Y. Moriguchi A, Nagano T, Taiji M, Noguchi H, Takeshita S, Matsumoto K,Nakamura T.,Higaki J, Ogihara T.: "Therapeutic angiogenesis indeced by human recombinant hepatocyte growth factor in rabbit hind limb ischemia model as"cytokino supplement therapy""Hypertension. 33. 1379-1384 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto K, Morishita R, Moriguchi A, Tomita N, Yo Y, Nishii T, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Prevention of renal damage by angiotensin II blockade, accompanied by increased renal hepatocyte growth factor in experimental hypertensive rats"Hypertension. 34. 279-284 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi S, Morishita R, Nakamura S, Yamamoto K, Moriguchi A, Nagano T, Taizi M, Noguchi H, Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J, Ogihara T.: "Potential role of hepatocyte growth factor, a novel angiogenic growth factor, in peripheral arterial decade: down-regulation of HGF in response to hypoxia in vascular cells"Circulation. 100. II301-II308 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Taniyama Y, Morishita R,Nakagami H,Moriguchi A,Sakonjo H,Kim S,Matsumoto K, Nakamura T, Higaki J,Ogihara T.: "Potential contribution of a novel anti-fibrotic factor, hepatocyte growth factor, to prevention of myocardial fibrosis by angiotension II blockade in cardiomyopathic hamster"Circulation. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Moriguchi A, Higaki J, Ogihara T.: "Hepatocyte growth factor as potential index of severity of hypertension"Hypertension Research. 22. 161-167 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano N,Morishita R,: "Negative regulation of local hepatocyte growth factor(HGF)expression by angiotensin II and transforing growth factor-β in bloob vessels:potential role of HGF in cardiovascular disease." Hypertension. 32. 444-451 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yo Y,Morishita R,: "Actions of hepatocyte growth factor as a local modulator in the kidny:potential role in pathogenesis of renal disease." Kidney International. 53. 50-58 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] nakamura S,Morishita R,: "A novel vascular modulator,hepatocyte growth factor(HGF),as a potential index of the severity of hypertension." Biochemical Biophysics Research Communication. 242. 238-243 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yo Y,Morishita R,: "Potential role of hepatocyte growth factor in the maintenance of renal structure:anti-apoptotic action of HGF on epithelial cells." Kidney International. 54. 1128-1138 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ueki T,Kaneda Y,: "Curative gene therapy of liver cirrhosis by hepatocyte growth factor in rats." Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R,Nakamura S: "Therapeutic angiogenesis induced by human recemoinant hepatocyte groeth factor in rabbit hind limb ischemia model as“cytokine supplement therapy."" Hypertensin. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R,Aoki M,: "Gene therapy for myocardial infarction." Kluwer Academic Publishers, 531-550 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R,Aoki M,: "Functional analysis of tissue renin-angiotensin Systemusing“Gain and Loss of Function"Approaches;In vivo test of in vitoro hypothesis.in“Angiotensin II receptor blockade;physiological and chinical implications."" Kluwer Academic Publishers(in press), (1997)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Potential role of endothelium-specific growth factor,hepatocyte growth factor,on endothelial damage in diabetes mellitus." Diabetes. 46. 138-142 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Potential role of novel vascular modulator ,hepatocyte growth factor(HGF),in cardiovascular disease ; characterization and regulation of lacal HGF system." Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 4. 12-19 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Role of hepatocyte growth factor in edothelial regulation : Prevention of higt D-glucose-induced endothelial cell death by prostaglandins and phospho-" Diabetologia. 40. 1053-1061 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano N: "Role of angiotensin II in the regulation of a novel vascular modulator,hepatocyte growth factor,in experimental hypertensive rots." Hypertension. 30. 1448-1454 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yo Y: "Actions of Hepatocyte Growth Facor as a Local Modulator in the kidney : Potential Role in Pathogenesis of Renal Disease." Kidney International. 53. 50-58 (1998)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura S: "A novel vascular modulator,hepatocyte growth factor(HGF),as a potential index of the severity of hypertension." Biochemical Biophysics Research Communication. 242. 238-243 (1998)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Ischemic Heart" Kluwer Academic Publishers.(in press),

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Angiotensin II receptor blocka : physiological and clinical implications" Kluwer Academic Publishers.(in press), (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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