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腸内細菌による代謝活性化を利用した新しい薬物の開発

研究課題

研究課題/領域番号 09557178
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 化学系薬学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

服部 征雄  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (40126545)

研究分担者 門田 重利  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (90115163)
済木 育夫  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (80133776)
渡邉 裕司 (渡邊 裕司)  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
小松 かつ子  富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (50225570)
研究期間 (年度) 1997 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
1999年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1997年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワードペオニフロリン / 抗痙攣作用 / ジンセノサイド / 代謝物 / 腸内細菌 / Bacteroides / Peptostreptococcus / Eubacterium / アコニチン / リポアコニチン / 抗ケイレン作用 / ジンセノシド / レイン / 瀉下薬 / ペオニメタボリン / ジンセノシド Rbl / 当帰芍薬散 / 芍薬甘草湯 / 抗けいれん作用 / エピカテキン ガレート / サイコサポニン / Bifidobacterium / β-グルコシダーゼ / β-フコシダーゼ / 柴胡
研究概要

1.ペオニメタボリン誘導体の合成と抗痙攣作用
芍薬成分ペオニフロリン,SH基を含む化合物を腸内細菌Lactobacillus brevisとインキュベーションして,17種のペオニメタボリン誘導体を合成し抗痙攣作用を調べた結果,8-(n-hexylthio)-,8-Cyclopentylthio,8-Cp-toly(thio)-,8-benzoylthiopeonimetabolinに強い作用を見出した.8-benzoylthiopeonimetabolinをカラムクロマトグラフィーで分離し,7S体には強い抗痙攣作用,7R体は筋弛緩作用を示した.
2.ジンセノサイド腸内細菌代謝物の癌細胞の転移・浸潤に及ぼす効果
ジンセノサイドRb1の腸内細菌代謝物(20S)-protopanaxadiol20-0-glucosideは強い癌転移浸潤抑制作用を示した.この作用機序として,この化合物が細胞内の周期関連分子(cyclinD,p27kip,c-myc)に作用して細胞周期の停止,ならびにアポトーシスを誘導していることが判明した.
3.腸内細菌による新しい変換反応の開発
(1)Rheinからrhein anthroneに変換するBacteroides sp.の単離
(2)脱メチル化 Peptos treptococcus sp.の単離
(3)脱フェノール性水酸基Eubacterium sp.の単離に成功した.

報告書

(4件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (45件)

  • [文献書誌] Heikal O et al: "Quantitative determination of paeoniflorin and its major metabolites, paeonimetabolin I, in the rat plasma by enzyme immunoassay"J. Trad. Med.. 14. 15-19 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Isolation and identification of human intestinal bacteria capable of hydrolyzing saikosaponins"J. Trad. Med.. 14. 34-40 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda S. et al.: "in-vivo assessment of extrahepatic metabolism of paeoniflorin in rats : relevance to intestinal floral metabolism"J. Pharm. Pharmacol.. 49. 35-39 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Meselhy M. R. et al.: "Biotransformation of (-) epicatechin-3-O-gallate by human intestinal bacteria"Chem. Pharm. Bull.. 45. 888-893 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Heikal O et al: "Pharmacokinetic studies of paeonimetabolin I, a major metabolite of paeoniflorin from paeony roots"Biol. Pharm. Bull.. 20. 517-521 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Heikal O et al: "Effects of spacer homologous and heterologous combinations on enzyme immunoassay for paeonimetabolin I, a major metabolite of paeoniflorin"J. Trad. Med.. 14. 105-113 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Enzymes responsible for the metabolism of saikosaponins from Eubacterium sp. A-44, a human intestinal anaerobe"Biol. Pharm. Bull.. 20. 1274-1278 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "In vitro antimetastatic action of ginseng protopanaxadiol saponins is based on their intestinal bacterial metabolites after oral administration"Oncology Res.. 9. 411-417 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "Effect of ginseng protopanaxatriol saponins is mediated by their intestinal bacterial metabolites after oral administration"J. Trad. Med.. 14. 180-185 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Meselhy M. R. et al.: "Disposition of Paeoniflorin and Paeonimetabolin I in Rats after Oral Administration of Toki-Shakuyaku-San (TS) and Shakuyaku-Kanzo-To (SK)"Nat. Med.. 52. 265-268 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Metabolism and Pharmacokinetics of Orally Administered Saikosaponin b1 in Conventional, Germ-Free and Eubacterium sp. A-44 Infected Gnotobiote Rats"Biol. Pharm. Bull.. 21. 588-593 (1998)

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  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Effects of Paeoniflorin Derivatives on the Scopolamine-Induced Amnesia Using a Passive Avoidance Task in Mice ; Structure-Activity Relationship"Biol. Pharm. Bull.. 21. 1174-1179 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Potent Anticonvulsant Paeonimetabolin-I Derivatives Obtained by Incubation of Paeoniflorin and Thiol Compounds with Lactobacillus brevis"Chem. Pharm. Bull.. 46. 1486-1487 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akao T. et al.: "Intestinal Bacterial Hydrolysis is Required for the Appearance of Compound K in Rat Plasma after Oral Administration of Ginsenoside Rb1 from Panax ginseng"J. Pharm. Pharmacol.. 50. 1155-1160 (1998)

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  • [文献書誌] Hasegawa H. et al.: "Synthesis of a biologically active fluorescent derivative of GM1, a main ginseng saponin metabolite formed by intestinal bacteria"Biol. Pharm. Bull.. 21. 513-516 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "An intestinal bacterial metabolite of ginseng protopanaxadiol saponins has the ability to induce apotosis in tumor cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 246. 725-730 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Anticonvulsant activity of paeonimetabolin-I adducts obtained by incubation of paeoniflorin and thiol compounds with Lactobacillus brevis"Biol. Pharm. Bull.. 22. 491-497 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata Y. et al.: "Conversion of aconitine to lipoaconitine by human intestinal bacteria and their antinoceptive effects in mice"J. Trad. Med.. 16. 15-23 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Heikal O et al.: "Quantitative determination of paeoniflorin and its major metabolites, paeonimetabolin I, in the rat plasma by enzyme immunoassay."J. Trad. Med.. 14. 15-19 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Isolation and identification of human intestinal bacteria capable of hydrolyzing saikosaponins."J. Trad. Med.. 14. 34-40 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda S. et al.: "In-vvo assessment of extrahepatic metabolism of paeoniflorin in rats : relevance to intestinal floral metabolism."J. Pharm. Pharmacol.. 49. 35-39 (1997)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Meselhy M. R. et al.: "Biotransformation of (-)-epicatechin-3-O-gallate by human intestinal bacteria."Chem. Pharm. Bull.. 45. 888-893 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Heikal O. A. et al.: "Pharmacokinetic studies of paeonimetabolin I, a major metabolite of paeoniflorin from paeony roots."Biol. Pharm. Bull.. 20. 517-521 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Heikal O. A. et al.: "Effects of spacer homologous and heterologous combinations on enzyme immunoassay for paeonimetabolin I, a major metabolite of paeoniflorin."J. Trad. Med.. 14. 105-113 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Enzymes responsible for the metabolism of saikosaponins from Eubacterium sp. A-44, a human intestinal anaerobe."Biol. Pharm. Bull.. 20. 1274-1278 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "In vitro antimetastatic action of ginseng protopanaxadiol saponins is based on their intestinal bacterial metabolites after oral administration."Oncology Res.. 9. 411-417 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "Effect of ginseng protopanaxatriol saponins is mediated by their intestinal bacterial metabolites after oral administration."J. Trad. Med.. 14. 180-185 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Meselhy M. R. et al.: "Disposition of Paeoniflorin and Paeonimetabolin I in Rats after Oral Administration of Toki-Shakuyaku-San (TS) and Shakuyaku-Kanzo-To (SK)."Nat. Med.. 52. 265-268 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kida H. et al.: "Metabolism and Pharmacokinetics of Orally Administered Saikosaponin b1 in Conventional, Germ-Free and Eubacterium sp.A-44 Infected Gnotobiote Rats."Biol. Pharm. Bull.. 21. 588-593 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Effects of Paeoniflorin Derivatives on the Scopolamine-Induced Amnesia Using a Passive Avoidance Task in Mice ; Structure-Activity Relationship"Biol. Pharm. Bull.. 21. 1174-1179 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Potent Anticonvulsant Paeonimetabolin-I Derivatives Obtained by Incubation of Paeoniflorin and Thiol Compounds with Lactobacillus brevis."Chem. Pharm. Bull.. 46. 1486-1487 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akao T. et al.: "Intestinal Bacterial Hydrolysis is Required for the Appearance of Compound K in Rat Plasma after Oral Administration of Ginsenoside Rb1 from Panax ginseng."J. Pharm. Pharmacol.. 50. 1155-1160 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa H. et al.: "Synthesis of a biologically active fluorescent derivative of GM1, a main ginseng saponin metabolite formed by intestinal bacteria."Biol. Pharm. Bull.. 21. 513-516 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakabayashi C. et al.: "An intestinal bacterial metabolite of ginseng protopanaxadiol saponins has the ability to induce apotosis in tumor cells."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 246. 725-730 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abdel-Hafez A. A. et al.: "Anticonvulsant activity of paeonimetabolin-I adducts obtained by incubation of paeoniflorin and thiol compounds with Lactobacillus brevis."Biol. Pharm. Bull.. 22. 491-497 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata Y. et al.: "Conversion of aconitine to lipoaconitine by human intestinal bacteria and their antinoceptive effects in mice."J. Trad. Med.. 16. 15-23 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atef A Abdel-Hafz 他: "Anticonvulsant Activity of Paeonimetabolin-I Adducts Obtained by Incubation of Paeoniflorin and Thiol Compounds"Biol. Pharm. Bull,. 22(5). 491-497 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kawata 他: "Conversion of aconitine to lipoaconitine by human intestinal bacteria and their anti nociceptive effects in mice"J. Traditional Medicines. 16. 15-23 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Meselry R.Meselry他: "Disposition of paeoniflorin and paeonimetaboling in rats after oral administration of Toki-Shakuyaku-San (TS) and Shakuyaku-Kanzo-to(SK)." Natural Medicines. 52(3). 265-268 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Atef A.Abdel-Hafez他: "Effects of paeoniflorin derivatives on scopolamine-induced amnesia using a passive avoidance task in mice" Biol.Pharm.Bull.21(11). 1171-1179 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Atef A.Abdel-Hafez: "Potent anticonvalsant paeonimetabolin-I derivatives obtained by incubation of paeoniflorin and their compounds with Lactobacillus brevis" Chem.Pharm.Bull.46(9). 1486-1487 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Teruaki Akao: "Intestinal Bacterial Hydrolysis is required for the appearance of compound K in rat plasma after oral administration of ginse no side Rb_1 from Panax ginseng." J.Pharm.Pharmacol.50. 1155-1160 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Meselhy R.Meselhy: "Biotransformation of (-)epicatechin 3-O-gallate by human intestinal bacteria" Chem.Pharm.Bull.,. 45(5). 888-893 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Kida: "Isolation and identification of human intestinal bacteria capable of hydrolyzing saikosaponins" J.Traditional Medicines. 14. 34-40 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Kida: "Enzymes responsible for the metabolism of saikogaponins from Eubacterium sp.A-44,a human intestinal anaerobe" Biol.Pharm.Bull.,. 20(12). 1274-1278 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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