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統合型マイクロデバイス技術による疾患の高性能遺伝子診断システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 09557190
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 物理系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

馬場 嘉信  徳島大学, 薬学部, 教授 (30183916)

研究分担者 荒井 昭博  島津製作所, 分析機器事業部, 主任研究員
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
1998年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
1997年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワードマイクロデバイス / マイクロチップ / 遺伝子診断 / PCR
研究概要

本研究では、統合型マイクロデバイス技術による高性能遺伝子診断システムを開発するために研究を進め、下記のような成果を得た。
1. 石英チップ上に作成したマイクロチャンネル中を泳動するDNAの泳動挙動およびダイナミクスを直接観察するための蛍光顕微鏡型検出システムを開発した。この装置によって得られた結果より、DNAのサイズと泳動挙動およびDNAのダイナミクスとの関連を高分子物理的に考察し、その関係を定量的に評価できる理論を確立し、マイクロチップ上でのDNA解析の最適条件を決定した。
2. 上記の直接観察および確立した理論を基に、1000塩基対までのDNA断片を1分以内に解析できる条件を確立した。このシステムを用いて、疾患原因遺伝子における変異・多型を検出するシステムを開発し、このシステムを用いた場合の変異・多型検出の能力・速度・精度などを検討し、高速・高精度な疾患の遺伝子診断システムとしての可能性と限界を評価した。
3. さらに、マイクロチャンネルを100本程度並列化したキャピラリー中を泳動するDNAを全て同時に高感度検出できるシステムを開発した。また、PCR用の小型反応容器を作成し、同一チップ上にPCR反応をも可能にする回路を組み込んだ統合型マイクロデバイスを試作した。これを用いて、異なる種類の疾患原因遺伝子の変異・多型解析を同時に行い、疾患の遺伝子診断における速度・精度を検討した。
これらの成果は、疾患の遺伝子診断を高速化・高精度化する上で重要な貢献をなすものである。以上の研究成果を基礎に、さらに、今後は、システムを発展させて、多数の疾患関連遺伝子を同時に解析できるシステムを開発するために、同一チップ上にPCR反応回路をも組み込んだ統合型マイクロデバイスシステムを完成させ、多数の遺伝子の多型を同時に検出できる疾患の超高速遺伝子診断システムを確立するための検討を進める予定である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (126件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (126件)

  • [文献書誌] M.Ueda: "Is Higher Concentration of Linear Polyacrylamide Not Suitable for the Capillary Electrohporetic Separation of Large DNA?" Anal.Sci.13・1. 109-112 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "遺伝子分析のためのキャピラリー電気泳動法" 臨床検査. 41・5. 569-583 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "キャピラリー電気泳動によるヒト・ゲノム解析技術の開発と応用" 薬学雑誌. 117・5. 265-281 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 明石満: "核酸アナローグを用いたキャピラリーアフィニティーゲル電気泳動によるオリゴデオキシヌクレオチドの塩基選択的分離" Jasco Report. 39・2. 37-43 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "新しい遺伝子検査法 3キャピラリー電気泳動によるDNAシークエンシングと遺伝子診断" 医学のあゆみ. 183・4. 285-289 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "マイクロデバイス技術を用いたDNAの超高速分離" 高分子. 46・12. 894 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "マイクロマシーニングと流れ分析法のマイクロチップ化" J.Flow.Injection Analysis. 14・2. 131-140 (1997)

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  • [文献書誌] M.Ueda: "Electrophoresis of Long DNA Molecules in Linear Polyacrylamide Solution" Biophys.Chem.71. 111-122 (1998)

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  • [文献書誌] H.Inoue: "Enhanced Separation of DNA Sequencing Products by Capillary Electrophoresis Using Stepwise Gradient of Electric Field Strength" J.Chromatogr.A. 802. 179-184 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Base-Specific Separation of Oligodeoxynucleotides by Capillary Affinity Gel Electrophoresis" Electrophoresis. 19・3. 433-436 (1998)

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  • [文献書誌] A.Nishimura: "Analysis of Variable Number of Tandem Repeat Size of Heart Disease Causing Gene by Capillary Electrophoresis with Laser-Induces Fluorescence Detector" Chem.Pharm.Bull.46・2. 294-297 (1998)

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  • [文献書誌] Y.Kiba: "Electrophoretic Behavior and Conformational Dynamics of Triplet Repeat DNA" Nucleic Acids Res.Symp.Ser.39. 129-130 (1998)

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  • [文献書誌] A.Nishimura: "Analysis of Variable Number of Tandem Repeats of Human Genome D1S80 Locus Using Capillary Electrophoresis with Laser-Induces Fluorescence Detector" Chem.Pharm.Bull.46・10. 1639-1642 (1998)

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  • [文献書誌] Y.Baba: "Novel Microfabricated Capillary Array Electrophoresis Chip Fabricated By Synchrotron Radiation And Direct Observation Of Dynamics Of Dna Molecules Migrating In Microchannels" MESA. 331-334 (1998)

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  • [文献書誌] Y.Baba: "Microfabeicated Tehcnology for Human Gnome Anlaysis and Proteome Analysis" ITAS. 165-168 (1998)

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  • [文献書誌] 馬場嘉信: "キャピラリー電気泳動のマイクロチップ化" CEアドバンス. 2・2. 10-16 (1998)

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  • [文献書誌] 上田正則: "電気泳動中のDNAのイメージング" バイオイメージング. 7・2. 31-37 (1998)

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  • [文献書誌] 喜羽百合子: "キャピラリー電気泳動を利用したトリプレットリピートDNAの泳動挙動解析に基づく特異な高次構造形成の推定" 生物物理. 38・6. 253-255 (1998)

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  • [文献書誌] 喜羽百合子: "キャピラリー電気泳動によるトリプレットリピートDNAの高次構造解析" 分析化学. 48・2. 193-203 (1999)

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  • [文献書誌] C.Sumita: "Simultaneous Analysis of PCR Products by Capillary Electrophoresis with a Laser-Induced Fluorescence Detector Using Stepwise Electric Field Strength" Chem.Pharm.Bull.47・1. 111-113 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Genome Micro-Factory" IWMF. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Simultaneous Genotyping of Cholesteryl-Ester Transfer Protein Gene by Duplex Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis Using CE" J.Chromatogr.B. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ueda: "Development of Microfabricated Capillary Array Electrophoresis Chip and Direct Observation of Dynamics of DNA Molecules Migrating in Microchannels" The Transactions of The Institute of Electrical Engineers of Japan,. (発表予定). (1999)

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  • [文献書誌] Y.Baba: "Capillary Affinity Gel Electrophoresis:New Tool for Specific Recognition of DNA Sequence and the Mutation Detection of DNA" J.Biochem.Biophys.Methods. (発表予定). (1999)

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  • [文献書誌] Y.Baba: "Microchip Technology for DNA Analysis" J.Biochem.Biophys.Methods. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Genomic and Proteomic Drug Discovery" Euro.J.Pharm.Sci.(発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "CE及びMSとマイクロチップテクノロジーの融合によるゲノム・プロテオーム解析の高性能化" Jpn.J.Electrophoresis. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 喜羽百合子: "キャピラリー電気泳動によるDNA解析" Chromatography. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "半導体集積化技術のバイオテクノロジーへの応用:マイクロチップ・ナノチップテクノロジーによるDNAの超高速解析" STEPねっとわーく. (発表予定). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中西博昭: "マイクロマシニング技術を用いる石英及びガラス製電気泳動チップの作製とそれらの基本特性評価" 分析化学. 47・6. 361-368 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中村洋: "「機器分析の基礎」" 朝倉書店, 160 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 梅澤喜夫: "「最新の分離・精製・検出法」" エヌ・ティー・エス出版, 1039 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 阿部正彦: "ゲルテクノロジー" サイエンスフォーラム, 358 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長田義仁: "ゲルハンドブック" エヌ・ティー・エス出版, 808 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 馬場嘉信: "「最新電気泳動実験法」" 医歯薬出版, 470 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 井上晴夫: "「基礎化学コース 分析化学III」" 丸善 発表予定,

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 木村彰方: "「医療におけるバイオテクノロジー」" 医薬ジャーナル 発表予定,

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Mitchelson: "Capillary Electrophoresis of Nucleic Acids" Humana Press 発表予定,

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.H.Heller: "Integrated Microfabricated Device Technologies:" Marcel Dekker Publisher,

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ueda: "Is Higher Concentration of Linear Polyacrylamide Not Suitable for the Capillary Electrohporetic Separation of Large DNA?" Anal. Sci.13 (1). 109-112 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Capillary Electrophoresis of Gene Analysis" Rinsho Kensa. 41 (5). 569-583 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Development of Analytical Technologies of Human Genome by Capillary Electrophoresis" Yakugaku Zasshi. 117 (5). 265-281 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Ultra-fast Separation of DNA by Microdevice Technology" Koubunshi. 46 (12). 894-894 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "DNA Sequencing and Gene Diagnosis by Capillary Electrophoresis" Igakuno Ayumi. 184 (4). 285-289 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Akashi: "Base-specific Separation of Oligonucleotides by Capillary Affinity Gel Electrophoresis" Jasco Report. 39 (2). 37-43 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Micromachining and Microfabrication of Flow Analysis" J.Flow Injection Analysis. 14 (2). 131-140 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ueda: "Electrophoresis of Long DNA Molecules in Linear Polyacrylamide solution" Biophys. Chem.71. 111-122 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Inoue: "Enhanced Separation of DNA Sequencing Products by Capillary Electrophoresis Using Stepwise Gradient of Electric Field Strength" J.Chromatogr. A. 802. 179-184 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Base-Specific Separation of Oligodeoxynucleotides by Capillary Affinity Gel Electrophoresis" Electrophoresis. 19 (3). 433-436 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Nishimura: "Analysis of Variable Number of Tandem Repeat Size of Heart Disease Causing Gene by CE with Laser-Induces Fluorescence Detector" Chem.Pharm.Bull.39. 129-130 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kiba: "Electrophoretic Behavior and Conformational Dynamics of Triplet Repeat DNA" Nucleic Acids Res.Symp.Ser.39. 129-130 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Nishimura: "Analysis of Variable Number of Tandem Repeats of Human Genome D1S80 Locus Using Capillary Electrophoresis" Chem.Pharm.Bull.46(10). 1639-1642 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Novel Microfabricated Capillary Array Electrophoresis Chip Fabricated By Synchrotron Radiation and Direct Observation Of DNA Molecules" MESA. 1998. 331-334 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Microfabeicated Tehcnology for Human Gnome Anlaysis and Proteome Analysis" ITAS. 1998. 165-168 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Microfabrication of Capillary Electrophoreis on a Chip" CE Advance. 2 (2). 10-16 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ueda: "Imaging of DNA Molecule during Electrophoresis" Bioimaging. 7 (2). 31-37 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kiba: "Capillary Electrophoretic Behavior of Triplet Repeat DNA and Formation of Specific Higher-Ordered Structure" SeibutsuButsuri. 38 (6). 253-255 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kiba: "Capillary Electrophoretic Behavior and Conformational Analysis of Triplet-Repeat DNA" Bunseki Kagaku. 48 (2). 193-203 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Sumita: "Simultaneous Analysis of PCR Products by Capillary Electrophoresis Using Stepwise Electric Field Strength" Chem.Pharm.Bull.47 (1). 111-113 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Genome Micro-Factory" IWMF. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Simultaneous Genotyping of CETP Gene and TBG Gene by Duplex PCR-RFLP Analysis Using Capillary Electrophoresis" J.Chromatogr.B.(in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ueda: "Development of Microfabricated Capillary Array Electrophoresis Chip and Direct Observation of DNA Molecules Migrating in Microchannels" Transactions of IEEJ. (in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Capillary Affinity Gel Electrophoresis : New Tool for Specific Recognition of DNA Sequence and the Mutation Detection of DNA" J.Biochem.Biophys.Methods. (in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Microchip Technology for DNA Analysis" J.Biochem.Biophys.Methods. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Genomic and Proteomic Drug Discovery" Eur.J.Pharm.Sci.(in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "High-Performance Analysis of Genome/Proteome by Fusion of Microchip Technology and CE/MS" Jpn.J.Electrophoresis. (in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kiba: "DNA Analysis by Capillary Electrophoresis" Chromatography. 20 (1)(in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kiba: "Unusual Capillary Electrophoretic Behavior of Triplet Repeat DNA" J.Biochem.Biophys.Methods. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Baba: "Application of Microchip Technology to Biotechnology" STEP Network. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Nakanishi: "Development of Electrophoresis Chip by Micromachining" Bunseki Kagaku. 47 (6). 361-368 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Umezawa: New Technologies for Separation and Detection. NTS Publishers, 1039 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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