| 研究課題/領域番号 |
09557199
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 展開研究 |
|---|
| 研究分野 |
医薬分子機能学
|
|---|
| 研究機関 | 金沢大学 |
|---|
研究代表者 |
花岡 美代次 金沢大学, 薬学部, 教授 (80028844)
|
|---|
| 研究分担者 |
浴本 久雄 日本化薬, 制癌剤創薬部門, 主任研究員
片岡 治 金沢大学, 薬学部, 助手 (40303292)
向 智里 金沢大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (70143914)
杉本 雄一 金沢大学, 薬学部, 助手 (90226465)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
|
| 配分額 *注記 |
12,200千円 (直接経費: 12,200千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1997年度: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
|
|---|
| キーワード | ベンゾフェナンスリジン / プロトベルベリン / 海洋産アルカロイド / 生合成的合成 / 全合成 / 抗腫瘍活性 / ニチジン / 抗腫瘍性化合物 / 交叉耐性 / ベンゾフェナンスリジンアルカロイド / プロトベルベリンアルカロイド / コリノリン / アンビニン / 生合成経路 / パラジウム錯体 / カップリング反応 |
|---|
| 研究概要 |
1.簡単なフェネチルアミン体とベンズアルデヒド体から、同一の合成中間体を経由するプロトベルベリン及び13-メチルプロトベルベリンの新しい簡便な一般合成法を開発した。本法を用いて、ベルベリンを始め各種プロトベルベリンアルカロイドを合成した。
2.プロトベルベリンからエナミン体を経由する、ベンゾフェナンスリジンの短工程による新しい生合成的合成法を開拓した。本法を用いて、ケレリスリンやニチジンなどのベンゾフェナンスリジンアルカロイドの全合成に成功した。
3.パラジウム触媒を用いた、アルケニル安息香酸の閉環による簡便なイソクマリンの新規合成法を見出した。イソクマリン体は容易にイソキノリン体を与え、本法をベンゾフェナンスリジンの合成に応用した。
4.13-メチルプロトベルベリンのコリサミンから生合成類似の変換経路を開発し、脂環式ベンゾフェナンスリジンアルカロイドのコリノリン及びその立体異性体である関連アルカロイドの合成に成功した。本法を応用して、特異な置換様式をもつ脂環式アルカロイドのアンビニンを全合成した。
5.キノリン体とフェニルホウ酸又はスズ化合物とのカップリング反応を経るピリドアクリジン骨格の新規合成法を開拓した。本法を用いて、抗腫瘍性海洋産アルカロイドのシストジチンJ及びジプラミンの合成に成功した。
6.以上のように合成された多数のベンゾフェナンスリジン化合物の中から抗腫瘍活性の高い化合物を見出した。本化合物は薬剤耐性がん細胞にも有効であった。
|
