| 研究課題/領域番号 |
09558104
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
神経・筋肉生理学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
西野 仁雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60073730)
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| 研究分担者 |
鳥居 邦夫 味の素株式会社, 中央研究所, 部長
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00305525)
安居院 高志 名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (00212457)
福田 敦夫 Professor Departmet of Physiology, Hamamatsu Medical School (50254272)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
1999年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1997年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
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| キーワード | ミトコンドリア / 虚血 / ラジカル / 細胞死 / ハンチントン病 / 線条体 / NO / ミトコンドリア毒 / 3-ニトロプロピオン酸 / 外側線条体動脈 / [Ca^<++>]_i |
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| 研究概要 |
ミトコンドリア毒である3-ニトロプロピオン酸(3-NPA)をラットに全身投与(20mg/kg×2)すると線条件の中・外側部が特異的に傷害され、ハンチントン病様の運動症状を示す。全身投与したtoxinがなぜ線条体だけを傷害するのかについては種々の要因が提唱されているが、本研究では線条体の中・外測部を栄養する外側線条体動脈の脆弱性がベースにあるとの仮説を立て、これを証明する実験を行った。3-NPA投与後、外側線条体動脈領域の血液・脳関門(BBB)が破壊されるが、BBBの破錠は内皮細胞の傷害に外ならない。本研究では内皮細胞の障害をNOの過剰産生という観点から解析した。その結果、
1.3-NPA自身が強力なNO donorであることを明らかにした。
2.RT-PCR法で、3-NPS投与後のeNOS及びnNOSメッセージの発現動態を調べたところ、検索した4部位(大脳、小脳、線条体、海馬)においてnNOSは海馬で上昇傾向があったが有意ではなかった。一方、eNOSは線条体においてのみ特異的にメッセージの発現が高進することがわかった。
これらの結果は、3-NPA投与による線条体の特異脆弱性には、3-NPA自身によるNO産生及び外側線条体動脈内皮細胞のeNOSメッセージの高進によるNO産生がベースとなることを示す。
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