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分泌シグナルを持たない増殖因子の細胞外輸送機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09650879
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物・生体工学
研究機関岡山大学

研究代表者

妹尾 昌治  岡山大学, 工学部, 助教授 (90243493)

研究分担者 多田 宏子  岡山大学, 工学部, 助手 (60271061)
山田 秀徳  岡山大学, 工学部, 教授 (80037613)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード分泌シグナル / 増殖因子 / 細胞外輸送 / 可溶性受容体 / 塩基性線維芽細胞増殖因子 / クリプト / グリーンフルオレッセントプロテイン / 融合タンパク質
研究概要

明確な分泌シグナルを持たないためその細胞外移行のメカニズムが明らかにされていない塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)とその可溶性受容体およびクリプト(CR-1)を発現する細胞株を樹立しこれらの分子がどのような分布を示して細胞外へと輸送され、また細胞表面から遊離されるのか、その機構と経路を解析した。
bFGFについてはその可溶性受容体の共発現系をマウス正常線維芽細胞BALB/c3T3を用いて確立し、この形質転換細胞がbFGFを培地中に分泌することを確認した。これはbFGFを単独で発現させても観察できない現象であり、bFGFの細胞外移行に可溶性受容体が関与している可能性を示すことができた。また、上皮細胞成長因子のモチーフをもつ新しい増殖因子CR-1について、種々の方法でその性質を解析したが、細胞で発現したCR-1はウェスタンブロッティングで20、22、24、28Kdの分子量を示した。ツニカマイシン存在下では、さらに約18Kdの分子量が主になり、遺伝子の配列から分泌シグナルを予測すると36アミノ酸がプロセスされる結果、約17Kdの分子量になると考えられることと一致する。これは通常のプロセッシングが行われていることを示唆するものである。ところが、この36アミノ酸を欠失した分子を細胞で発現させても、培養上清中にCR-1が分泌されていることを新たに発見しCR-1が細胞外へ輸送される別の経路が存在することがわかった。以上の成果により、さらに研究を進める上で重要な知見を積み重ねることができた。近年CR-1は発生段階で非常に重要な役割を果たしていることが示唆され、その機能を解析するためにも本研究の重要性はさらに高まっている。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Subha Kannan: "Cripto enhances the tyrosine phosphorylation of shc and activates MAP kinase in mammary epithelial cells." J.Biol.Chem.272・6. 3330-3335 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junichiro Futami: "Tissue specific expression of pancreatic-type RNases and RNase inhibitor in humans." DNA Cell Biol.16・4. 413-419 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 古川 恵: "TGF-βスーパーファミリーのメンバーによる膵内分泌細胞の分化誘導." PEPTIDE HORMONES IN PANCREAS. 17. 55-58 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Ueda: "Molecular Targeting for Epidermal Growth Factor Receptor Expressed on Breast Cancer Cells." Breast Cancer. 4・4. 67-69 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Marta DeSantis: "Cripto-1 inhibits beta-casein expression in mammary epithelial cells through a p21ras- and phosphatidylinositol 3′-kinase dependent pathway." Cell Growth Differ.8・12. 1257-1266 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Biological activities of a recombinant human Cripto-1 protein." Cell Struct.Funct.22・6. 803-803 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Purification and Characterization of a Recombinant Human Cripto-1 Protein." Growth Factors. 15・3. 215-229 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "BALB/c3T3 cells co-expressing FGF-2 and soluble FGF receptor acquire tumorigenicity." Cytokine. 10・4. 290-294 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junzo Sasaki: "Multiple-labeling of oligonucleotide probes for in situ hybridization." Acta Histochem.Cytochem.31・4. 275-279 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyriakos Psarras: "Human pancreatic RNase1-human epidermal growth factor fusion : an entirely human 'immunotoxin analog' with cytotoxic properties against squamous cell carcinomas." Protein Eng.11・12. 1285-1292 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiyama N.: "Studies on the betacellulin receptor in pancreatic AR42J cells." Diabetologia. 41・6. 623-628 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Simon S.Terzyn: "The three dimensional structure of human RNase4, unliganded and complexed with d(Up), reveals the basis for its uridine selectivity." J.Mol.Biol.285・1. 205-214 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Subha Kannan: "Cripto enhances the tyrosine phosphorylation of shc and activates MAP kinase in mammary epithelial cells" J.Biol.Chem.272 (6). 3330-3335 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junichiro Futami: "Tissue specific expression of pancreatic-type RNases and RNase inhibitor in humans" DNA Cell Biol.16 (4). 413-419 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Megumi Furukawa: "Induction of cellular differentiation in pancreatic endocrine cells with TGF-beta family" PEPTIDE HORMONES IN PANCREAS. 17. 55-58 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masakazu Ueda: "Molecular Targeting for Epidermal Growth Factor Receptor Expressed on Breast Cancer Cells" Breast Cancer. 4 (4). 67-69 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Marta DeSantis: "Cripto-1 inhibits beta-casein expression in mammary epithelial cells through a p21ras-and phosphatidylinositol 3'-kinase dependent pathway" Cell Growth Differ. 8 (12). 1257-1266 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Biological activities of a recombinant human Cripto-1 protein" Cell Struct.Funct.22 (6). 803-803 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Purification and Characterization of a Recombinant Human Cripto-1 Protein" Growth Factors. 15 (3). 215-229 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "BALB/c3T3 cells co-expressing FGF-2 and soluble FGF receptor acquire tumorigenicity" Cytokine. 10 (4). 290-294 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiyama, N.: "Studies on the betacellulin receptor in pancreatic AR42J cells" Diabetologia. 41 (6). 623-628 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junzo Sasaki: "Multiple-labeling of oligonucleotide probes for in situ hybridization" Acta Histochem.Cytochem.31 (4). 275-279 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyriakos Psarras: "Human pancreatic RNase1-human epidermal growth factor fusion : an entirely human 'immunotoxin analog' with cytotoxic properties against squamous cell carcinomas" Protein Eng.11 (12). 1258-1292 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Simon S.Terzyn: "The three dimensional structure of human RNase4, unliganded and complexed with d (Up), reveals the basis for its uridine selectivity" J.Mol.Biol.285 (1). 205-214 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Subha Kannan: "Cripto enhances the tyrosine phosphorylation of shc and activates MAP kinase in mammary epithelial cells." J.Biol.Chem.272・6. 3330-3335 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Junichirou Futami: "Tissue specific expression of pancreatic-type RNases and RNase inhibitor in humans." DNA Cell Biol.16・4. 413-419 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 古川 恵: "TGF-β スーパーファミリーのメンバーによる膵内分泌細胞の分化誘導." PEPTIDE HORMONES IN PANCREA. 17. 55-58 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masakazu Ueda: "Molecular Targeting for Epidermal Growth Factor Receptor Expressed on Breast Cancer Cells." Breast Cancer. 4・4. 67-69 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Marta DeSantis: "Cripto-1 inhibits beta-casein expression in mammary-epithelial cells through a p21ras- and phosphatidylinositol 3'-kinase dependent pathway." Cell Growth Differ.8・12. 1257-1266 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Biological activities of a recombinant human Cripto-1 protein." Cell Struct.Funct.22・6. 803-803 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "Purification and Characterization of a Recombinant Human Cripto-1 Protein." Growth Factors. 15・3. 215-229 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaharu Seno: "BALB/c3T3 cells co-expressing FGF-2 and soluble FGF receptor acquire tumorigenicity." Cytokine. 10・4. 290-294 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Junzo Sasaki: "Multiple-labeling of oligonucleotide probes for in situ hybridization." Acta Histochem.Cytochom.31・4. 275-279 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kyriakos Psarras: "Human pencreatic RNase 1-human epidermal growth factor fusion:an entirely human immunotoxin analog' with cytotoxic properties against squamous cell carcinomas." Protein Eng.11・12. 1285-1292 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiyama,N.: "Studies on the betacellulin receptor in pancreatic AR42J cells." Diabetologia. 41・6. 623-628 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Simon S.Terzyn: "The three dimensional structure of human RNase4,unliganded and complexed with d(Up),reveals the basis for its uridine selectivity." J.Mol.Biol.285・1. 205-214 (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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