Bcg遺伝子によりコードされる自然抵抗性関連蛋白(Nramp)の機能的解析

• 研究課題/領域番号: 09660321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 後藤 義孝 宮崎大学, 農学部, 助教授 (30142136)
• 研究分担者: 新城 敏晴 宮崎大学, 農学部, 教授 (10040859)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1997年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: 抗酸菌 / M.avium感染症 / 自然抵抗性 / 肺胞マクロファージ / NRAMP1 / マウス / 豚 / 遺伝子解析 / 感染症 / 感染 / Bcg遺伝子 / NRAMP / Mycobacterium avium / マクロファージ

研究概要

マウスのnatural resistance assosiated macrophage protein 1(NRAMP1)は細胞内寄生性病原体に対する宿主の自然抵抗性を支配する遺伝子である。最近、その相同遺伝子が人、鶏、牛、羊、豚などの動物においても見つかっているが、マウスのように自然抵抗性に関与しているのかどうかは分かっていない。我々はこれまでにM.aviumに対するBcg^s,Bcg^rマウスの感受性/抵抗性差は感染初期のみならず後期においても第一染色体にあるNramp-1(Bcg)遺伝子のわずか1塩基の差に基づいていること、同遺伝子のメッセージは感受性、抵抗性にかかわらず体内の諸臓器に分布するマクロファージに発現しておりLPSやサイトカインにより発現量がわずかではあるが変化すること、Nramp-1遺伝子は感染マクロファージの抗原提示能やサイトカイン産生能に影響を与えることなどを明らかにした。またステロイドホルモンはマウスのサイトカイン産生に影響を与えるが、Nramp-1遺伝子により支配されるマクロファージ内の菌の増減には影響せず、抗酸菌に対する感染初期の抵抗性を維持できることも分かった。我々はまた、南九州地区において多発する豚の非定型抗酸菌症に着目し、豚のマクロファージを用いた抗酸菌感染系を樹立し、同系を利用した豚のNRAMP1遺伝子の構造解析をおこなった。現在、我々はNRAMP1遺伝子と抗酸菌に対する豚の感受性との関係についてしらべると同時に特異性の高い抗NRAMP抗体の作成を目指している。

研究成果

• [文献書誌] Xu,DL.Goto,Y et al: "The effect of Bcg gene on antigen presentation of spleen adherent cells and peritoneal macrophages from M.bovis BCG-infected Bcgs and Bcgr mice" Veterinary microbiology. 59. 67-78 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Goto,Y.Xu,DL: "BCG vaccination of M.tuberculosis-infected Bcgs and Bcgr mice:the role of Nramp-1(Bcg)gene." Thirty-secound u.s.-Japan cooperative medical science program Tuberculosis-Leprosy research conferece.32. 203-207 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Goto,Y.,et al: "Effect of corticosteroid on the expression of Nrampl gene in M.avium infected Bcgs and Bcgr mice." Thirty-third U.S.-Japan cooperative Medical Science Program Tuberculosis-Leprosy Research Conference. 33. 88-92 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakanaga,K.,Goto,Y.et al: "Sequence analysis and Expression of Nramp-1 Gene in Bcgr and Bcgs Mice." The Journal of Veterinary Medical Science. 61(in press). (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakanaga, K., Goto, Y.et al.: "Sequence analysis and expression of Nramp 1 gene in Bcg^r and Bcg^s mice" The Journal of Veterinary medical science.61 (In press). (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Xu, D.L., Goto, Y.et al.: "The effect of Bcg gene on antigen presentation of spleen adherent cells and peritoneal macrophages from M.bovis BCG-infected Bcg^s andBcg^r mice." Veterinary, Microbiol.59. 67-78 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Goto, Y., Xu, De Long: "BCG vaccination of M.tuberculosis-infected Bcg^s and Bcg^r mice : The role of Nramp-1 (Bcg) gene." Thirty-second U.S-JAPAN medical science program Tuberculosis-leprosy research conference.32. 203-207 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Goto, Y et al: "Effect of corticosteroid on the expression of Nramp-1 in M.avium infected Bcg^s and Bcg^r mice" Thirty-Third U.S-JAPAN Tuberculosis and leprosy research conference.33. 88-92 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Xu, DL.Goto, Y et al: "The effect of Bcg gene on antigen presentation of spleen adherent cells and peritoneal macrophages from M.bovis BCG-infected Bcgs and Bcgr mice" Veterinary microbiology. 59. 67-78 (1997)
• [文献書誌] Goto, Y.Xu, DL: "BCG vaccination of M.tuberculosis-infected Bcgs and Bcgr mice : the role of Nramp-1 (Bcg) gene." Thirty-secound u.s.-Japan cooperative medical science program Tuberculosis-Leprosy research conferece.32. 203-207 (1997)
• [文献書誌] Goto, Y., et al: "Effect of corticosteroid on the expression of Nramp1 gene in M.avium infected Bcgs and Bcgr mice." Thirty-third U.S.-Japan cooperative Medical Science Program Tuberculosis-Leprosy Research Conference. 33. 88-92 (1998)
• [文献書誌] Nakanaga, K., Goto, Y.et al: "Sequence analysis and Expression of Nramp-1 Gene in Bcgr and Bcgs Mice." The Journal of Veterinary Medical Science. 61(in press). (1999)
• [文献書誌] 後藤 義孝: "感染に対する自然抵抗性と遺伝的背景" 呼吸器疾患・結核・資料と展望. 18. 15-31 (1996)
• [文献書誌] Amoako,KK.Goto,Y et al.: "Interactions between Fsobacterium necrophorumheolysin erithrocytes anderythrocyte membranes" FEMS Microbiology Letters. 150. 101-106 (1997)
• [文献書誌] Xu,DL.Goto,Y et al.: "The effect of Bcg gene on antigen presentation of spleen adherent cells and peritoneal macrophages from M.bovis BCG-infected Bcgs and Bcgr mice" Veterinary microbiology. 59. 67-78 (1997)
• [文献書誌] Goto,Y.Xu,DL: "BCG vaccination of M.tuberculosis-infected Bcgs and Bcgr mice:the role of Nramp-1(Bcg) gene." Thirty-secound u,s.-Japan cooperative medicalscience program Tuberculosis-Leprosy research conferece.32. 203-207 (1997)