研究課題/領域番号 |
09670044
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
生理学一般
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
山岡 薫 広島大学, 医学部, 助教授 (10200586)
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研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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キーワード | L型Caチャネル / マグネシウム / カルシウム / リン酸化 / 心筋 / ウシガエル / 後根神経節細胞 / システイン / L型Caチャンネル / カエル |
研究概要 |
L型Caチャネルの調節についてこれまで細胞内の二価イオンが重要な役割を果たすことを示してきたが、さらにリン酸化による心筋L型Caチャネルの制御に関して細胞内Mg^<2->のブロック作用の役割を明らかにした。つまり細胞内Mg^<2+>が生理的濃度以下に低下すると著しい電流増加を生じることから生理的Mg^<2+>濃度においてはCaチャネルは抑制されていると考えられた。心筋においては細胞内Mg^<2->が著しく低下する事は起こらないが、リン酸化されたカエル心筋L型Caチャネルは非リン酸化Caチャネルと比しCa電流の細胞内Mg^<2+>に対する感受性が低下していた。この事から非刺激時(脱リン酸化時)には細胞内Mg^<2+>で抑制されていたCaチャネルがリン酸化されると、Mg^<2+>との結合が失われその結果Mg^<2+>による抑制が除かれ電流が増大する機構が存在することを示した。つまりMg^<2->はリン酸化過程以降の調節機構として働いていることを明らかにした。さらにタンパクを構成するアミノ酸の一つであるcysteineに特異的に結合する膜非透過性の化学物質がリン酸化によって電流を増大する機構に影響を与えることから、その制御部位が細胞内側のcysteineを含む事を示した。この事によってチャネルリン酸化による制御部位の同定が困難を極めている中で、具体的なターゲットを示すことが出来た。またこのようなMg^<2+>を介するリン酸化制御は他組織にも見られるかどうかを検討した。その結果このような調節はカエル後根神経節細胞にはないことが判った。これはこの細胞のL型CaチャネルがA-kinaseのリン酸化による調節が見られないこととの関連が示唆された。今後、さらにA-kinaseの調節を受けるL型CaチャネルとMg^<2->調節の存在の有無を対比することによってこの点が確認されるであろう。
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