| 研究課題/領域番号 |
09670059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 岩手医科大学 (1998)
大阪医科大学 (1997) |
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研究代表者 |
久保川 学 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70153327)
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| 研究分担者 |
森 禎章 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70268192)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 腎近位尿細管 / イオン輸送 / パッチクランプ法 / K^+channel / 蛋白燐酸化 / Aキナーゼ / Cキナーゼ / Gキナーゼ / 蛋白脱燐酸化 / K^+ channel |
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| 研究概要 |
腎尿細管に存在するイオンチャネル、とくに近位尿細管基底側膜のK^+チャネルの制御機とその生理学役割について検討した。食用蛙近位尿細管細胞を用いた実験にて、基底側膜には約50pSのコンダクタンスを有するK^+チャネルが存在し、そのK^+チャネル活性がpH感授性を有すること、ならびにATP依存性を示すを明らかにした。とくにK^+チャネル活性のpH感受性に関しては膜電位のpH感受性と有意に相関したことより、このK^+チャネルは膜電位形成の大きな要因となっていると考えられた(Kubokawa,et al.,1998)。また、培養オポッサム腎近位尿細管細胞を用いた研究にて、dibutyryl-cAMPの投与で活性が上昇し、細胞内Ca^<2+>の増加により活性が低下することを見いだし、これらについて詳細に検討した結果、このK^+チャネルがcAMP依存性キナーゼ(PKA)によって活性化し、Ca^<2+>依存性のあるCキナーゼ(PKC)で不活性化することが解った。即ち、このK^+チャネルは2種類の異なった蛋白燐酸化により調節されていることが解り、それらの結果を報告した(Kubokawa et al,1997)。その後、心房性Na^+利尿ペプチドが培養オポッサム近位尿細細胞のK^+チャネル活性を上昇させ、それがcGMP依存性キナーゼによる蛋白燐酸化によるものであることを明らかにした(Kubokawa et al,1998)。さらに心房性Na^+利尿ペプチド(ANP)がcGMP系を化介してK^+チャネル活性を上昇させることも明らかにした。
一般に、K^+チャネル活性の上昇は膜を過分極させ、Na^+再吸収の駆動力を増加させると考えられてきた。しかし、K^+チャネルを活性化するANP等と尿細管でのNa^+再吸収とは必ずしも一致せず、今後の課題としてさらに検討する必要がある。
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