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てんかん欠神発作における細胞内カルシウム制御と遺伝子発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09670108
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関日本大学

研究代表者

伊藤 芳久  日本大学, 薬学部, 講師 (50151551)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードてんかん欠神発作 / GABA_B受容体 / Lethargicマウス / Stargazerマウス / 棘徐波複合放電 / DNA結合活性 / 欠神発作 / Cyclic AMP responsive element / Activator protein 1 / CGP 46381 / 視床 / 棘徐波複合 / エトクスシミド / GABA_B拮抗薬 / stargazerマウス / lethargicマウス / cyclic AMP responsive element / activator protein 1 DNA
研究概要

2系統の遺伝的てんかん欠神発作モデルマウスlethargic(lh/lh)およびstargazer(stg/stg)マウスを用い、欠神発作におけるGABA_B受容体の関与および核内転写調節因子の挙動を検討した。両モデルマウスとも30秒から数分間隔で行動の停止が認められ、脳波上には6Hzの棘徐波複合放電(SWDs)が出現した。欠神発作治療薬のエトスクシミドおよびGABA_B拮抗薬のCGP35348およびCGP46381は、両モデルマウスのSWDs出現を有意に抑制した。ゲルシフトアッセイ法で両モデルマウスのcyclic AMP responsive element(CRE)およびactivator protein 1(AP-1)DNA結合活性を測定したところ、両DNA結合活性ともに各モデルの発作を生じないコントロール(+/+)マウスに比べ、大脳皮質および視床において有意に高かったが、小脳では、コントロールマウスとの間に差がなかった。両部位における両DNA結合活性の上昇は、SWDsを抑制したのとほぼ同用量のエトスクシミドまたはCGP46381により抑制された。以上より、大脳皮質と視床における両結合活性の上昇が欠神発作に依存したもので、視床-大脳皮質系ニューロンの異常に起因していること、および発作発現にGABA_B受容体が関与することがより明らかとなった。また、Lethargicマウスの大脳皮質におけるCRE結合活性は、CRE-binding protein(CREB)抗体およびリン酸化CREB(pCREB)抗体によりスーパーシフトし、AP-1 DNA結合活性は、c-Fosおよびc-Jun抗体により抑制された。したがって、CRE結合活性の上昇がCREBによるもので、少なくともその一部はリン酸化されていること、および、AP-1 DNA結合活性にはFos-Jun複合体が関与していることも明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] 愛澤昌宏: "Pharmacological profiles of generalized absence seizures in lethargic, stargazer and γ-hydroxybutyrate-treated model mice." Neurosci.Res.29. 17-25 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 愛澤昌宏: "Role of γ-aminobutyric acid_B (GABA_B) and γ-hydroxybutyric acid receptors in hippocampal long-term potentiation and pathogenesis of absence seizures." Biol.Pharm.Bull.20. 1066-1070 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石毛久美子: "Pharmacological profiles of absence seizure-induced increases in CRE- and AP-1 DNA-binding activities in γ-butyrolactone-treated mice" Jap.J.Psycopharmacol.18. 117-122 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石毛久美子: "Characterization of absence seizure-dependent cyclic AMP responsive element- and activator protein 1 DNA-binding activities in lethargic (lh/lh) mice" Neurosci.Lett.(印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahiro Aizawa, Yoshihisa Ito and Hideomi Fukuda: "Pharmacological profiles of generalized absence seizures in lethargic, stargazer and gamma-hydroxybutyrate-treated model mice." Neurosci.Res.29. 17-25 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahiro Aizawa, Yoshihisa Ito and Hideomi Fukuda: "Role of gamma-aminobutyric acid_B (GABA_B) and gamma-hydroxybutric acid receptors in hippocampal long-term potentition and pathogenesis of adsence seizures." Biol Pharm Bull. 20. 1066-1070 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumiko Ishige, Yoshihisa Ito and Hidemi Fukuda: "Pharmacological profiles of adsenece seizure-induced increases in CRE-and AP-1 DNA-binding activities in g-butyrolactone-treated mice" Jap.J.Psycopharmacol.18. 117-122 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumiko Ishige, Yoshihisa Ito and Hideomi Fukuda: "Characterization of adsence geizure-dependent cyclic AMP responsive element- and activator protein 1 DNA-binding activities in lethargic (lh/lh) mice" Neurosci.Lett.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石毛 久美子: "Pharmacological profiles of absence seizure-induced increases in CRE-and AP-1 DNA-binding activities in γ-butyrolactone-treated mice" Japanese Journal of Psycopharmacology. 18(4). 117-122 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 石毛 久美子: "Characterization of absence seizure-dependent cyclic AMP responsive element-and activator protein 1 DNA-binding activities in lethargic (lh/lh) mice" Neuroscience Letters. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Aizawa: "Pharmacological profiles of generalized absence seizures in letrargic stargazer and δ-hydroxybutyrate-treated model mice" Neuroscience Research. 29. 17-25 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Aizawa: "Roles of δ-Aminobutyric Acids_B (GABA_S) and δ-Hydroxybutyric Acid Rexeptors in Hippocampal long-Term Potentiation and Pathogenesis of Absence Seizurs" Biol.Pharm.Bull.20(10). 1066-1070 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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