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ヒト血小板接着・凝集におけるインテグリンシグナルの解析

研究課題

研究課題/領域番号 09670150
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関岐阜大学

研究代表者

坂野 喜子  岐阜大学, 医学部, 講師 (50116852)

研究分担者 中島 茂  岐阜大学, 医学部, 助教授 (60188935)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1997年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードヒト血小板 / ホスホリパーゼC / インテグリンシグナリング / G蛋白βγサブユニット / 血小板 / インテグリンGPIIb / IIIa / PI-PLC / チロシンリン酸化 / 接着
研究概要

血小板の血管壁損傷部位への接着および凝集塊の形成は止血血栓の課程に重要であり、血小板表面のインテグリンが重要な役割を担っている。最近、Gqαの遺伝子欠損マウスの血小板では、すべてのアゴニストによる凝集が抑制されることが明らかにされ、Gqαを介するシグナル伝達経路の解明が重要である。また、Gqα欠損血小板では、shape changeには変化が見られず、GiあるいはG12/G13の関与が示唆された。shape changeは細胞骨格の変化を伴い、関連するシグナリングについて検討した。
血小板をトロンビン刺激すると、凝集に伴い細胞骨格の再構築を生じ、多くのシグナル分子(Src,PKC,PLC,Gi,Gqなど)が細胞骨格に移行することを、各種抗体を用いたウエスタンブロッティングにより示した。血小板には数種のPLCアイソフォームが存在し、主なものとしてはβ2,β3,γ1,γ2があり、他に少量のβ1,δ1,β4が検出された。PLCβ3にはa(155kDa)とb(140kDa)が膜とサイトゾル画分にそれぞれ存在し、トロンビン刺激によりインテグリン依存的に再構築された細胞骨格に移行する。また、PLCβ3(a,b)は細胞骨格に移行後、カルパインにより限定分解をうけ100kDaになり、G蛋白質βγサブユニットにより活性が増強され、凝集に関係した後期のDG産生に関与していることが示唆された。血小板のGiとGqは同じβ1γ5であることを抗体を用いて明らかにした。以上の結果から血小板凝集には、アゴニスト刺激によるGqαを介するPLCβ2/3アイソフォームの活性化とインテグリンシグナルにおけるGiのβγによるPLCβ3の活性化の連係が重要であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Ohguchi,K: "Increased activity of small GTP-binding protein-dependent phospho-lipase D during differentiation in human promyelocytic leukemic HL60 cells" J.Biol.Chem.272. 1990-1996 (1977)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Nuclear ADP-ribosylation factor(ARF)-and oleate-dependent phospholipase D (PLD)in rat liver cells" J.Biol.Chem.272. 5208-5213 (1997)

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  • [文献書誌] Ito,Y: "Implication of Ca^<2+>-dependent protein tyrosine phosphorylation in carbachol-induced phospholipase D activation in PC12 cells" J.Neurochem.68. 419-425 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takamura,O.S: "Inhibition of N-formylethionyl-leucyl-phenylalanine-stimulated tyrosine phosphorylation and phospholipase D activation by quercetin in rabbit neutrophils" Biochem.Pharmacol.53. 1503-1510 (1997)

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  • [文献書誌] Yoshimura,Y.: "Changes in the activity and mRNA levels of phospholipase D during ceremide-induced apoptosis in rat glial cellsishimura" J.Neurochem.,. 69. 713-720 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hammond,S.M.: "Characterization of two alternately spliced forms of phospholipase D1" J.Biol.Chem.272. 3860-3868 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura,S.: "Ceramide formation leads to caspase-3 activation during hypoxic PC12" J.Biol.Chem.273. 6921-6927 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki-Bessho,Y.: "Decreased phospholipase D(PLD)activity in ceramide-induced apoptosis of human keratinocyte cell line HaCaT" J.Invest.Dermatol.110. 376-382 (1998)

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  • [文献書誌] Ojio,K.: "Role of Rho family GTP-binding proteins in IgE receptor-mediated pgospgolipase D activation in mast cells" Biomed.Res.19. 53-63 (1998)

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  • [文献書誌] Banno,Y.: "Stimulation by G protein βγ subnits of pgospgolipase β isoforms in human platelets" Thromb.Haemost.79. 1008-1013 (1998)

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  • [文献書誌] Banno,Y.: "Evidence for the presence of multiple forms of sphingosine kinase in human platelets" Biochem.J.335. 159-170 (1998)

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  • [文献書誌] Hayakawa,K.: "Decreased phosphokipase D activities in ceramide-induced apoptosis of RBL-2H3 mast cells" Biomed.Res.19. 159-170 (1998)

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  • [文献書誌] Nakashima,S.: "Advances in Molecular and Cell Biology Series, Vol.17, The Platelet" JAI Press Inc., Greenwich, 15 (1997)

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  • [文献書誌] Nakashima,S.: "Handbook of Experimental Pharmacology, Vol.126," Spring-Verlag,Heidelberg, 16 (1997)

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  • [文献書誌] 中島 茂: "シリーズ分子生物学3, 高等動物の分子生物学" 朝倉書店, 7 (1998)

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  • [文献書誌] 坂野喜子: "生物薬学実験講座" 廣川書店 (印刷中), (1990)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohguchi, K.: "Enhancement of phospholipase D activity during differentiation in human promyelocytic leukemic HL60 cells : involvement of RhoA translocation to membrane" J.Biol.Chem.272. 1990-1996 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Banno, Y.: "Nuclear ADP-ribosylation factor (ARF) -and oleate-dependent phospholipase D (PLD) in rat liver cells" J.Biol.Chem.272. 5208-5213 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakashima, S: "Purification of factor from CSF in patient after SAH which induces the cytosolic free calcium elevation in vascular smooth muscle cells" Neurol.Res.19. 51-56 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura, Y.: "Changes in the activity and mRNA levels of phospholipase D during ceramide-induced apoptosis in rat glial cellsishimura" J.Neurochem.69. 713-720 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takemura, O.S.: "Inhibition of N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine-stimulated tyrosine phosphorylation and phospholipase D activation by quercetin in rabbit neutrophils" Biochem.Pharmacol. 53. 1503-1510 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, Y.: "Involvement of rho family proteins in prostaglandin F2alpha-induced phospholipase D activation in the osteoblast-like cell line MC3T3-E1" Prostaglandins. 54. 475-492 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dohjima, T.: "Preferential down-regulation of phospholipase C-beta1 (PLC-beta1) during the early stage of differentiation in MC3T3-E1 osteoblast cell" Biomed.Res.18. 445-451 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura, S.: "Ceramide formation leads to caspase-3 activation during hypoxic PC12 cell death Inhibitory effects of Bcl-2 on ceramide formation and caspase-3 activation" J.Biol.Chem.273. 6921-6927 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki-Bessho, Y.: "Decreased phospholipase D (PLD) activity in ceramide-induced apoptosis of human keratinocyte cell line HaCaT." J.Invest.Dermatol.110. 376-382 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ojio, K.: "Role of Rho family GTP-binding proteins in IgE receptor-mediated phospholipase D activation in mast cells" Biomed.Res.19. 53-63 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Banno, Y.: "Stimulation by G protein betagamma subunits of phospholipase beta isoforms in human platelets" Thromb.Haemost. 79. 1008-1013 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Banno, Y.: "Evidence for the presence of multiple forms of sphingosine kinase in human platelets" Biochem.J.335. 301-304 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayakawa, K.: "Decreased phospholipase D activities in ceramide-induced apoptosis of RBL-2H3 mast cells" Biomed.Res.19. 159-170 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakashima, S.: "Advances in Molecular and Cell Biology Series, Vol.17, The Platelet, (Lapetina, E.G.ed.)" JAI Press Inc., Greenwich. 253-274 (1997)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura,S.: "Ceramide formation leads to caspase-3 activation during hypoxic PC12 cell death Inhibitory effects of Bcl-2 on ceramide formation and caspase-3 activation" J.Biol.Chem.273. 6921-6927 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasaki-Bessho,Y.: "Decreased phospholipase D (PLD) activity in ceramide-induced apoptosis of human keratinocyte cell line HaCaT." J.Invest.Dermatol.110. 376-382 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ojio,K.: "Role of Rho family GTP-binding proteins in IgE receptor-mediated phospholipase D activation in mast cells." Biomed.Res.19. 53-63 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Stimulation by G protein βγ subunits of phospholipase β isoforms in human platelets" Thromb.Haemost.79. 1008-1013 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Evidence for the presence of multiple forms of sphingosine kinase in human platelets" Biochem.J.335. 301-304 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hayakawa,K.: "Decreased phospholipase D activities in ceramide-induced apoptosis of RBL-2H3 mast cells" Biomed.Res.19. 159-170 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 茂: "シリーズ分子生物学3,高等動物の分子生物学" 朝倉書店, 7 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 坂野喜子: "生物薬学実験講座" 廣川書店(印刷中),

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ohguchi,K.: "Enhancement of phospholipase D activity during differentiation in HL60 cells:involvement of RhoA translocation to membranes" J.Biol.Chem.272. 1990-1996 (1997)

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      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Nuclear ADP-ribosylation factor-and oleate-dependent phospholipase D in rat liver cells:Increases of ARF-dependent PLD activity in regenerating liver cells" J.Biol.Chem. 272. 5208-5213 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura,S.: "Changes in the activity and mRNA levels of phospholipase D during ceramide-induced apoptosis in rat glial cells." J.Neurochem.69. 713-720 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura,S.: "Ceramide formation leads to caspase-3 activation during hypoxic PC12 cell death: Inhibitory effects of Bcl-2 on ceramide formation and caspase-3 activation" Prostaglandins. 54. 475-492 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Banno,Y.: "Stimulation by G protein βγ subunits of phospholipase β isoforms in human platelets" Thromb.Haemost.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,Y.: "Involvement of rho family proteins in prostaglandin F2α-induced phospholipase D activation in the osteoblast-like cell line MC3T3-E1" J.Biol.Chem.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima,S.: "The Platelet,(Lapetina,E.G.ed.)" JAI Press Inc., 19 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakashima,S.: "Handbook of Experimental Pharmacology,Vol.126,Platelets and Their Factors 24" Spring-Verlag, 15 (1997)

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      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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