| 研究課題/領域番号 |
09670170
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター |
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研究代表者 |
長田 啓隆 愛知県がんセンター, 病態学研究室, 室長 (30204176)
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| 研究分担者 |
谷田部 恭 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (90280809)
増田 彰 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 主任研究員 (50157202)
高橋 隆 愛知県がんセンター, 超微形態学部, 部長 (50231395)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 肺癌 / 癌遺伝子 / がん遺伝子 |
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| 研究概要 |
我々は蛋白-蛋白結合に関与するLIM・PDZドメインとキナーゼドメインを持つLIMK2遺伝子を単離し、この遺伝子の各種組織の発生分化及び癌化への関与の解明を目指し、種々の検討を行い、以下のような成果を得た。
(1) LIMK2a・2b isoformの発現を定量的に解析し、組織特異的・発生段階特異的なisoformの発現制御を確認した。又、一部の腫瘍細胞株でLIMK2の発現制御の異常を見出した。
(2) LIMK2a・2b isoformの発現制御機構を解明するため、2種のisororm各々のプロモーター領域を単離し解析を進めた。その結果、各々のプロモーターはともにTATA-lessプロモーターであり、単一の転写開始点を持つことが判明した。又、各々のプロモーターにおいて転写活性化・転写抑制領域を見出した。LIMK2b上流の転写活性化領域には、一部の脳細胞の発生分化に必須な核内レセプターのRORα結合領域が見られ、実際にLIMK2b高発現細胞株においては、RORαの発現が亢進していることが判明し、RORαがLIMK2bの発現制御に関与していることが示唆された。又、MZFlがLIMK2aの発現に関与している可能性も示唆された。
(3) ヒトLIMK2のプロモーターを含めた遺伝子構造が、種を越えて保存されていることを明らかにした。
(4) Tet-offシステムでLIMK2a・2bが発現誘導される正常気管支上皮細胞株を樹立した。この細胞でLIMK2を発現誘導することで、LIMK2遺伝子が細胞周期・細胞骨格形成・細胞分化等の制御に関与している結果を得た。
(5) LIMK2結合分子の候補として新規LIM結合分子ヒトLdb2を単離した。Ldb2はLIMK2と共に他の核内LIM蛋白と結合する結果を得ており、LIMK2の蛋白複合体形成の制御に非常に重要な関与をしていることが示唆された。
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