• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

モルモットの種特異的補体制御膜因子遺伝子導入による異種移植反応の制御

研究課題

研究課題/領域番号 09670234
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

岡田 則子  名古屋市立大学, 医学部, 助手 (20160682)

研究分担者 土肥 名月  名古屋市立大学, 医学部, 教務職員 (60260791)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード補体制御因子 / 種特異性 / モルモット / DAF / MCP / ラット / トランスフェクタント / キメラマウス
研究概要

種特異的補体制御膜因子が存在する自己細胞では補体反応が強力に抑制され、それらを持たない侵入異物にのみ補体は反応する。異種細胞にも自由に補体反応が起こるので、異種移植などでは補体による超急性拒否反応がおこる。そこで、ヒトの補体制御因子遺伝子をブタに導入したトランスジェニックブタの作成が試みられている。ヒトの補体制御膜因子をブタに発現させれば、このブタの皮膚や臓器をヒトに移植しても補体反応は起こらないと期待できるからである。ヒトへの異種移植用トランスジェニック動物の実用化に当たっては、動物実験による基礎研究の知見が必要である。我々はモルモットの補体制御膜因子Gp-DAFおよびGp-MCPおよびラットの制御因子rat-Crry(512抗原)をすでにクローニングしており、これらを用いて異種移植反応の制御を検討するとともに、rat-DAFおよびrat-MCPの遺伝子クローニングを行い遺伝子を新たに決定した。DAFおよびMCPには種々のスプライシングフォームが存在するので、もっとも制御活性の強いコンストラクトの選別を行う必要がある。モルモットのDAFにおいてはcDNAをPCDM8を発現ベクターとしてネオマイシン耐性プラスミドpSFFVneoと共にCHO細胞にコトランスフェクトしてトランスフェクタントを得た。6種類のアイソフォームを検討した結果、セリン・スレオニン(S/T)領域がもっとも長い(Abc form)GPIアンカー型あるいは膜貫通型のものがもっとも強い補体活性化阻止作用を示したので、それらのコンストラクトを用いてES細胞への導入を試みるのが最適であることが確認された。また、ラットのDAFはモルモットおよびヒトDAFと同様に、4個のSCRドメインとS/T領域よりなる膜糖蛋白であるが、モルモットと同様にS/T領域の多型性が認められた。また、モルモットとは異なった、マウスDAFと同様の形式で、膜貫通型とGPlアンカー型を発現することが確認された。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (53件)

  • [文献書誌] Nonaka, M.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang, G.: "Functional defferences among multiple isoforms of guinae pig decay-accelereting factor." J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Venneker, G., T.: "Relative contributions of decay accelerating factor (DAF), membrane cofactor protein (MCP) and CD59 in the protection of melanocytes from autologous complement." Immunobiology. 198. 476-484 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pasch, M., C.: "Effect of UVB on the synthesys of complement proteins by keratinocytes." J.Invest.Dermatol.111. 683-688 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa, T.: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-accelerating factor." Immunology. 95. 302-307 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, M.,: "Altered expression of complement membrane inhibitors in gastric epithelium during gastritis" Histopathology. 33. 554-560 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, T.: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46) : preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Baedenstein, D.S.: "Distribution of the cell surface regulators of complement, 512 antigen and CD59 in rat eye and adnexal tissues." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.40. 519-524 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野中真弓: "分子アレルギー 補体の分子生物学" メディカルレビュー社, 285-291 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岡田則子: "ノックアウトマウスデータブック 補体因子C3, C4" 中山書店, 112-113 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidechika Okada: "The Complement System Membrane bound inhibitors of C5b-9" Springer,174-177 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西川和祐: "異物識別と生体反応-新しい視点を求めて-8章 膜補体制御因子機能抑制による補体活性化と炎症反応" 菜根出版, 153-165 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, N., et.al.: "Presence of lgM antibodies which sensitize HIV-1 infected cells to cytolysis by homologous complement in long term survivors of HIV-infection" Microbiol.Immunol.41. 331-336 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akatsu, H., et.al.: "Unique expression of HRF20 (CD59) in human nervous tissue" Microbiol.Immunol.41. 321-329 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nangaku, M., et al.: "Overexpression of Crry protects mesangial cells from complement-mediated injury." J.Am.Soc.Nephrol.8. 223-233 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, T., et al.: "Membrane attack complex of complement and 20 kDa homologous restriction factor (CD59) in myocardial infarction." Virchows Arch.430. 327-332 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inui, O., e.al.: "Design and in vitro activity of ribozymes against mRNA of a rat membrane inhibitor of complement." Nucreic Acid Symposium Series. 37. 223-224 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, H., et.al.: "Complement-mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression" Int.Immunol.10. 91-96 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, M., et.al.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes" Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang, G., et.al.: "Functional defferences among multiple isoforms of guinae pig decay-accelereting factor" J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lajos, B., et.al.: "Antisense homology boxes coincide with the hot spot regions predicted by resonant recognition theory" Internatioal Conference on Bioelectromagnetism. 2. 67-68 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Venneker, G., T., et.al.: "Relative contributions of decay accelerating factor (DAF), membrane cofactor protein (MCP) and CD59 in the protection of melanocytes from autologous complement" Immunobiology. 198. 476-484 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pasch, M., C., et.al.: "Effect of UVB on the synthesys of complement proteins by keratinocytes" J.Invest.Dermatol.111. 683-688 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishikawa, T., et.al.: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-accelerating factor" Immunology. 95. 302-307 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, M., et.al.: "Altered expression of complement membrane inhibitors in gastric epithelium during gastritis." Histopathology. 33. 554-560 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, T., et.al.: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46) : preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu, X., et.al.: "Complement mediated anti-HIV-1 effect induced by human lgM mAb against ganglioside GM2." J.Immunol.162. 533-539 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Baedenstein, D.S., et.al.: "Distribution of the cell surface regulators of complement, 512 antigen and CD59 in rat eye and adnexal tissues" Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.40. 519-524 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno, M., et.al.: "Inhibition of a membrane complement reguratory protein by a monoclonal antibody induces acute lethal shock in rats promed with lipopolysaccharide" J.Immunol.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li, X., et.al.: "MRNA expression of complement components and regulators in rat arterial smooth mustle cells." MicroBiol.Immunol.(In press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka,M.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wang,G.: "Functional defferences among multiple isoforms of guinae pig decay-accelereting factor." J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Venneker,G.,T.: "Relative contributions of decay accelerating factor(DAF),membrane cofactor protein(MCP)and CD59 in the protection of melanocytes from autologous cmplement." Immunobiology. 198. 476-484 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Pasch,M.,C.: "Effect of UVB on the synthesys of complement proteins by keratinocytes." J.Invest.Dermatol.111. 683-688 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa,T.: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-accelerating factor." Immunology. 95. 302-307 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki,M.,: "Altered expression of complement membrane inhibitors in gastric epithelium during gastritis." Histopathology. 33. 554-560 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa,T.: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein(MCP,CD46): preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Baedenstein,D.S.: "Distribution of the cell surface regulators of complement,512 antigen and CD59 in rat eye and adnexal tissues." Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.40. 519-524 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 野中真弓: "分子アレルギー学 補体の分子生物学" メデイカルレビュー社, 285-291 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田則子: "ノックアウトマウスデータブック 補体因子C3,C4" 中山書店, 112-113 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hidechika Okada: "The Complement System Membrane bound inhibitors of C5b-9" Springer,174-177 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 西川和祐: "異物識別と生体反応-新しい視点を求めて-8章 膜補体制御因子機能抑制による補体活性化と炎症反応" 菜根出版, 153-165 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,N.: "Presence of IgM antibodies which sensitize HIV-1 infected cells to cytolysis by homologous complement in long term survivors of HIV-infection." Microbiol.Immunol.41. 331-336 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Akatsu,H.: "Unique expression of HRF20(CD59) in human nervous tissue." Microbiol.Immunol.41. 321-329 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nangaku,M.: "Overexpression of Crry protects mesangial cells from complement-mediated injury." J.Am.Soc.Nephrol.8. 223-233 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tada,T.: "Membrane attack complex of complement and 20 kDa homologous restriction factor (CD59) in myocardial infarction." Virchows Arch.430. 327-332 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Venneker,G.: "Relative contributions of decay accelerating factor (DAF),membrane cofactor protein (MCP) and CD59 in the protection of melanocytes from autologous complement." Immunobiology. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Okada,H.: "Complement-mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression." Int.Immunol.10. 91-96 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka,M.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Wang,G.: "Functional defferences among multiple isoforms of guinea pig decay-accelerating factor." J.Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 野中真弓: "分子アレルギー学 -補体の分子生物学" メデイカルレビュー社(印刷中), (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田則子: "ノックアウトマウスデータブック -補体因子C3,C4" 中山書店, 564 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hidechika Okada: "The Complement System" Springer, 563 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi