胸腺特異的分化抗原IMT-1を用いた胸腺におけるT細胞分化過程の解析

• 研究課題/領域番号: 09670333
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 岸 裕幸 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (60186210)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1997年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 胸腺 / 分化抗原 / pre-TCR / TCR / T細胞

研究概要

IMT-1抗原は胸腺特異的細胞表面・抗原であり、CD4^-CD8^-の分化段階後期からCD4^+CD8^+の分化段階までの胸腺細胞の細胞表面に発現している(Kishi et al.,J.Immunol.155:568-577,1995)。本研究課題において、まず、CD4^+CD8^+胸腺細胞の細胞表面に発現しているIMT-1抗原の発現制御に関し、特にT細胞抗原受容体(TCR)からのシグナルに焦点をあて解析した。in vitroおよびTCRトランスジェニックマウスを用いた実験によりIMT-1抗原のCD4^+CD8^+胸腺細胞における発現がTCRからのポジティブ選択あるいはネガティブ選択を誘導するシグナルにより抑制されることが明らかとなった(Kishi et al.,Int.Immunol.,10:951-960,1998)。次に、CD4^-CD8^-胸腺細胞におけるIMT-1抗原の発現制御をpre-TCRとの関係で解析した。その結果、IMT-1とpre-TCRの発現が胎仔胸腺の発達過程において同じ胎令で発現し始めること、また、CD4^-CD8^-の段階で分化が止まっているRAG2欠損マウスの胸腺細胞を抗CD3抗体で刺激することによりIMT-1とpre-TCRが同じ動態でその発現が抑制されることを示した(Tong et al.,Immunol.,96:48-56,1999)。以上の結果よりIMT-1の発現は胸腺細胞の分化過程においてpre-TCRおよびTCRのシグナルにより制御されることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Kishi, H.et al.: "Immature thymocyte antigen-1 : A novel thymocyte marker discriminating pre-and post selected thymocytes" International Immunology. 10. 951-960 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tong, J.J, et al.: "Coordinate expression of pre-T cell receptor complex and a novel immature thymocyte-specific antigen, IMT-1, during thymocyte development" Immunology. 96. 48-56 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kishi, H., Tong, J.-J., Nagata, T.and Muraguchi, A.: "Immature thymocyte antigen-1 : A novel thymocyte marker discriminating pre- and post-selected thymocytes." Int.Immunol.10. 951-960 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tong, J.-J., Kishi, H., Nagata, T.and Muraguchi, A.: Coordinate expression of pre-T cell receptor complex and a novel immature thymocyte-specific antigen, IMT-1.during thymocyte development.Immunol.48-56 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kishi,H.et al.: "Immature thymocyte antigen-1: A novel thymocyte marker discriminating pre-and post-selected thymocytes" International Immunology. 10. 951-960 (1998)
• [文献書誌] Tong,J.-J.et al.: "Coordinate expression of pre-T cell receptor complex and as novel immature thymocyte-specific antigen,IMT-1,during thymocyte development" Immunology. 96. 48-56 (1999)
• [文献書誌] Hiroyuki Kishi: "Immature thymocyte antigen-1:A novel thymocyte marker discriminating pre-and post-selected thymocytes" International Immunology. (in press). (1998)
• [文献書誌] Hiroyuki Kishi: "A murine monoclonal antibody(928)recognizing a new epitope formed with a combination of HLA-DPA1 0201 and DPB1 0301 gene products" Human Immunology. 56. 114-124 (1997)